Изучение комбинации пембролизумаба с децитабином и пралатрексатом при ПТКЛ и ТТКЛ

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с Критериями Лугано для ПТКЛ и Глобальной оценкой ответа для ТТКЛ.
4. Пациент должен иметь гистологически подтвержденную рецидивирующую или рефрактерную периферическую Т-клеточную лимфому (ПТКЛ) или кожную Т-клеточную лимфому (КТКЛ) в соответствии с критериями ВОЗ и классификацией и стадией TNMB.
5. Верхнего предела для количества предшествующих терапий нет. У пациента может быть рецидив после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток.
6. Пациенты, которые ранее лечились от своего заболевания, при условии, что имеются рентгенологические признаки рефрактерного или рецидивирующего заболевания, и пациент соответствует всем другим клиническим и лабораторным критериям для исследуемого лечения.
7. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Будьте готовы предоставить FNA опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия Спонсора.
8. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
9. Демонстрация адекватной функции органа, как определено в протоколе, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
11. Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 7.7.9.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 7.9.2 «Контрацепция» в течение всего периода исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
12. Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 7.9.2) должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 7.9.2- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. Отсутствие разрешения нежелательных явлений (НЯ) из-за ранее назначенной противоопухолевой терапии до степени 1 или ниже в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0.
2. Ранее проводилась терапия ингибиторами PD-1.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получал любую иммуносупрессивную терапию в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Использование стероидов, эквивалентных преднизолону 10 мг/день, не является критерием исключения.
4. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
5. Повышенная чувствительность к пралатрексату, децитабину, пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
6. Получил ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Исключениями из этого критерия являются: субъекты с витилиго или алопецией; субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии; субъекты с псориазом, не требующие системного лечения; пациенты с аутоиммунными явлениями, вторичными по отношению к активной лимфоме.
10. Имеет известный анамнез или какие-либо признаки неинфекционного пневмонита/интерстициального заболевания легких, которые требуют стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
15. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
16. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
17. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
18. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Допускается введение убитых вакцин.

Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются