Estudio de pembrolizumab combinado con decitabina y pralatrexato en PTCL y CTCL

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Lugano para PTCL y por la Puntuación de respuesta global para CTCL.
4. El paciente debe tener linfoma periférico de células T (PTCL) o linfoma cutáneo de células T (CTCL) en recaída o refractario confirmado histológicamente según los criterios de la OMS y la clasificación y estadificación TNMB.
5. No hay límite superior para el número de terapias previas. El paciente puede haber recaído después de un trasplante autólogo de células madre previo.
6. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo para su enfermedad, siempre que haya evidencia radiográfica de enfermedad refractaria o recidivante y el paciente cumpla con todos los demás criterios clínicos y de laboratorio para el tratamiento del estudio.
7. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Estar dispuesto a proporcionar FNA de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador.
8. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
9. Demostrar una función adecuada de los órganos tal como se define en el protocolo, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
11. Las mujeres en edad fértil (Sección 7.7.9.2) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 7.9.2 - Anticoncepción durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
12. Los sujetos masculinos en edad fértil (Sección 7.9.2) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 7.9.2- Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene falta de resolución de eventos adversos (AA) debido a la terapia antineoplásica administrada previamente a grado 1 o menos de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.0.
2. Tuvo terapia previa con inhibidores de PD-1.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha estado recibiendo cualquier terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. El uso de esteroides equivalentes a prednisona 10 mg/día no constituye un criterio de exclusión.
4. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
5. Hipersensibilidad al pralatrexato, decitabina, pembrolizumab o cualquiera de sus excipientes.
6. Ha recibido un trasplante alogénico previo de células madre.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
8. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Se exceptúan de este criterio los sujetos con vitíligo o alopecia; sujetos con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal; sujetos con psoriasis que no requieren tratamiento sistémico; pacientes con fenómenos autoinmunes secundarios a linfoma activo.
10. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
15. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
16. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
17. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
18. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas