Badanie pembrolizumabu w połączeniu z decytabiną i pralatreksatem w PTCL i CTCL

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z Kryteriami Lugano dla PTCL i Global Response Score dla CTCL.
4. U pacjenta musi występować histologicznie potwierdzony nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) lub chłoniak skóry z komórek T (CTCL) zgodnie z kryteriami WHO oraz klasyfikacją i stopniem zaawansowania TNMB.
5. Nie ma górnej granicy liczby wcześniejszych terapii. U pacjenta mógł wystąpić nawrót choroby po wcześniejszym autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.
6. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni na swoją chorobę, o ile istnieją radiologiczne dowody na oporność lub nawrót choroby, a pacjent spełnia wszystkie inne kliniczne i laboratoryjne kryteria leczenia w ramach badania.
7. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Bądź chętny do wykonania FNA zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przekazać zarchiwizowany okaz tylko za zgodą Sponsora.
8. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.
9. Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z protokołem, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
11. Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 7.7.9.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 7.9.2 – Antykoncepcja w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 7.9.2) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 7.9.2- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak ustąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) z powodu zastosowanej wcześniej terapii przeciwnowotworowej do stopnia 1 lub niższego według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0.
2. Miał wcześniejszą terapię inhibitorami PD-1.
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywał jakąkolwiek terapię immunosupresyjną w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Stosowanie sterydów równoważnych prednizonowi w dawce 10 mg/dobę nie stanowi kryterium wykluczenia.
4. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
5. Nadwrażliwość na pralatreksat lub decytabinę lub pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
6. Otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
8. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Wyjątkami od tego kryterium są: osoby z bielactwem lub łysieniem; osoby z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilne po hormonalnej terapii zastępczej; osoby z łuszczycą niewymagające leczenia ogólnoustrojowego; pacjentów z objawami autoimmunologicznymi wtórnymi do czynnego chłoniaka.
10. Ma historię lub jakiekolwiek objawy niezakaźnego zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, które wymagały sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
15. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
17. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
18. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.

Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone