Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Széklet mikrobaátültetés Crohn-betegségben szenvedő betegeknél

2022. február 18. frissítette: Ellen Li, Stony Brook University
A széklet mikrobiota transzplantációját új gyógyszeres vizsgálati kezelésként ajánlják fel a Crohn-betegségben szenvedő betegeknek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a tanulmányban a következő hipotézist teszteljük:

  1. A széklet mikrobiota transzplantációja biztonságos, tolerálható eljárás.
  2. A széklet mikrobiális diverzitása, összetétele és funkciója a széklet átültetése után a székletben hasonló mikrobiális diverzitásra, összetételre és funkcionalitásra változik, mint a donor székletében.

Elsődleges célok:

1. A széklet mikrobiota transzplantáció rövid távú biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása a transzplantációt követő 12 hétig Crohn-betegségben szenvedő betegeknél.

Másodlagos célok:

  1. A széklet mikrobiota transzplantáció (FMT) hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása a transzplantációt követő egy évig Crohn-betegségben szenvedő betegeknél.
  2. Összehasonlítani az egészséges donor széklet mikrobiális diverzitását a Crohn-betegségben szenvedő betegektől (recipiensektől) gyűjtött, FMT előtti recipiens székletekkel összehasonlítva.
  3. Az egészséges donor széklet mikrobiális összetételének összehasonlítása a Crohn-betegségben szenvedő betegek (recipiensek) FMT előtti székletével.
  4. Az egészséges donor széklet mikrobiális funkciójának összehasonlítása a Crohn-betegségben szenvedő betegek (recipiensek) FMT előtti székletével
  5. Az egészséges donor széklet és az FMT előtti recipiens széklet mikrobiális diverzitásának összehasonlítása a Crohn-betegségben szenvedő betegektől (recipiensektől) gyűjtött 1 héttel a transzplantáció utáni recipiens székletmintákkal.
  6. Az egészséges donor széklet és az FMT előtti recipiens széklet mikrobiális összetételének összehasonlítása a Crohn-betegségben szenvedő betegektől (recipiensektől) gyűjtött 1 héttel a transzplantáció utáni recipiens székletmintákkal.
  7. Az egészséges donor széklet és az FMT előtti recipiens széklet mikrobiális működésének összehasonlítása a Crohn-betegségben szenvedő betegektől (recipiensektől) gyűjtött 1 héttel a transzplantáció utáni recipiens székletmintákkal.
  8. Az egészséges donor székletében és az FMT előtti recipiens székletében a mikrobiális diverzitás összehasonlítása a Crohn-betegségben szenvedő betegektől (recipiensektől) gyűjtött 12 héttel a transzplantációt követő recipiens székletmintákkal.
  9. Az egészséges donor széklet és az FMT előtti recipiens széklet mikrobiális összetételének összehasonlítása a Crohn-betegségben szenvedő betegektől (recipiensektől) 12 héttel a transzplantációt követő recipiens székletmintákkal.
  10. Az egészséges donor széklet és az FMT előtti recipiens széklet mikrobiális működésének összehasonlítása a Crohn-betegségben szenvedő betegektől (recipiensektől) gyűjtött 12 héttel a transzplantáció utáni recipiens székletmintákkal.
  11. A széklet kalprotektin szintjét megmérik a recipiensben az FMT előtti kiinduláskor, 1 héttel és 12 héttel az FMT után, hogy megállapítsák, az FMT okoz-e statisztikailag szignifikáns változást.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

7 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok a Crohn-betegség kezdeti székletmikrobiális transzplantációjához:

Minden olyan 7 évesnél idősebb betegnél, akinél Crohn-betegséget diagnosztizáltak egy elsődleges gasztroenterológus anamnézis, fizikális vizsgálat, laboratóriumi/radiológiai vizsgálatok és gasztrointesztinális szövettan alapján, a következő kritériumok közül egy vagy több mellett:

  1. legalább egy hónapja szteroid terápiával kezelték
  2. legalább egy hónapja immunmoduláló terápiával kezelték
  3. legalább egy hónapja biológiai terápiával kezelték

Minden 18 évesnél fiatalabb betegnek vagy törvényes gyámjának beleegyezését kell adnia. A beleegyezési űrlap felvázolja, hogy bár a széklet mikrobiota átültetése a múltbeli tanulmányok alapján biztonságosnak tűnik, fennáll az elméleti kockázata egy fel nem ismert fertőző ágens vagy anyag átvitelének, és ez váratlan betegséghez vezethet. Minden 7 és 18 évnél fiatalabb betegnek beleegyezését kell adnia

Kizárási kritériumok:

  1. 7 évesnél fiatalabb betegek
  2. A következő 12 héten belüli hasi műtétet tervezik
  3. Nagy hasi műtét az elmúlt 3 hónapban
  4. Terhesség (Ezt vizeletvizsgálattal ellenőrizzük az eljárás napján)
  5. Vérszegénység: hemoglobin < 6 g/dl,
  6. Neutropénia: Abszolút neutrofilszám <1500 Mindkét fenti kritériumot szűrővizsgálattal vagy vérvizsgálati jelentésekkel ellenőrizzük az eljárást megelőző egy hónapon belül
  7. A graft vs. host betegség ismert diagnózisa
  8. Intraabdominalis vagy perianalis tályog jelenléte.
  9. A bélben lévő bőrfisztula jelenléte
  10. Súlyos bélszűkület és/vagy bélelzáródás
  11. Bármely vizsgálati gyógyszer beadása az elmúlt 2 hónapban
  12. TNF-α antagonista alkalmazása a transzplantáció javasolt időpontjától számított 2 héten belül
  13. Baktéria az elmúlt 4 hétben (28 nap)
  14. Súlyos Crohn-betegség, amelyet a gyermekkori Crohn-betegség aktivitási indexének (PCDAI) 29-nél nagyobb értéke határozza meg.
  15. Élelmiszerre korábban súlyos allergiás reakcióban szenvedő egyének;
  16. Azok az egyének, akiknek egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan: lázas betegség, dekompenzált májcirrhosis, HIV/AIDS BMT az elmúlt 150 napon belül, rosszindulatú daganat vagy más súlyos immunhiány.
  17. Azok az egyének, akiknél fokozott az endoszkópia vagy a procedurális szedáció szövődményeinek kockázata (pl. IV. és magasabb ASA besorolás).
  18. Előző FMT

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Széklet mikrobiális transzplantáció
A vizsgálatban részt vevő betegek számára székletmikrobiális transzplantációt ajánlanak fel.
Biológiai: Széklet mikrobiális transzplantáció
Az erre jogosult Crohn-beteg számára székletmikrobiális transzplantációt ajánlanak fel
Más nevek:
  • FMT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint.
Időkeret: 5 év
Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események 2-nél nagyobb fokúak az FMT után egy éven belül.
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A széklet mikrobatranszplantációjának a mikrobiális diverzitásra gyakorolt ​​hatásának mérése egészséges donor székletben az FMT előtti, az FMT után 1 héttel és az FMT utáni 12 héttel a recipiens székletével összehasonlítva.
Időkeret: 6 év
A széklet DNS-minták V3-V4 16S rRNS szekvenáláson mennek keresztül. Az operatív taxonómiai egységeket (OTU-k) azonos taxonómiai hozzárendelésekkel rendelkező szekvenciák klaszterezésével állítják elő. Alfa diverzitási indexek (pl. Chao1, Shannon komplexitás H, Shannon egyenletesség H/Hmax) kiszámítása 1000 ismétlődő újramintavételezéssel történik az Explicet használatával. A béta diverzitást (Bray-Curtis és Jaccard távolságok) kiszámítják a recipiens Pre-FMT, 1 héttel az FMT után és 12 héttel az FMT után, összehasonlítva a párolt donorukkal, az R vegán csomagban található adonis funkciót használva a törzsnél, család és nemzetség szintje. Lineáris vegyes modellt fognak használni az alfa-diverzitás (ShannonH) és a béta-diverzitás (Bray-Curtis és Jaccard távolság) összehasonlítására az egyes időpontok (FMT) és az egyes betegségcsoportok (csoport) között. A 0,05-nél kisebb P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
6 év
A széklet mikrobatranszplantációjának a mikrobiális összetételre gyakorolt ​​hatásának mérése egészséges donor székletben az FMT előtti, az FMT után 1 héttel és az FMT utáni 12 héttel a recipiens székletével összehasonlítva.
Időkeret: 6 év
A széklet DNS-minták V3-V4 16S rRNS szekvenáláson mennek keresztül. . Az operatív taxonómiai egységeket (OTU-k) azonos taxonómiai hozzárendelésekkel rendelkező szekvenciák klaszterezésével állítják elő. Lineáris vegyes modellelemzéseket végeznek az egyes OTU-kon a nemzetség szintjén 105 OTU-n, miután a donor és a recipiens FMT előtti mintákban átlagosan 0,001%-nál kisebb relatív relatív abundanciájú OTU-kat elimináltak, és az OTU-k eldobása után, ahol a sejtek több mint 75%-a a minták száma nulla volt. Az egyes OTU-k relatív abundanciájának összehasonlítása az FMT előtti és utáni időpontok között [transzplantáció előtti recipiens, 1 hét. FMT utáni címzett, 3 hónapig. post-FMT recipient] és minden egyes betegségcsoport esetében általánosított lineáris vegyes modellt (GLMM) vagy generalizált becslési egyenletet (GEE) használunk úgy, hogy az egyes OTU-k tényleges számát veszik fel a feltételezett negatív binomiális eloszlást követő eredményeknek. A p-értékeket többszörös összehasonlításhoz a Bonferroni-korrekcióval vagy a Benjamin-Hochberg-módszerrel módosítjuk (FDR < 0,05).
6 év
A széklet mikrobatranszplantációjának a mikrobiális funkcióra gyakorolt ​​hatásának mérése shotgun DNS metagenomikus módszerrel egészséges donor székletben, összehasonlítva az FMT előtti, az FMT után 1 héttel és az FMT utáni 12 héttel a recipiens székletével.
Időkeret: 6 év
Az ürülék DNS-mintáit shotgun DNS metagenomikai szekvenálásnak vetik alá. Az emberi szekvenciák eltávolítása után az egyes bakteriális fehérjékre/enzimekre és útvonalakra vonatkozóan a HUMANN2 szoftverrel kiszámítják a génhosszonkénti olvasási értékeket (RKP). . Lineáris vegyes modellt használunk az útvonalakhoz és az egyes fehérjékhez kapcsolódó RPK összehasonlítására az egyes időpontok (FMT) és az egyes betegségcsoportok (csoport) között. A 0,05-nél kisebb P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük. Az egyes génekhez és útvonalakhoz kapcsolódó RPK lineáris vegyes modellek elemzését lineáris vegyes modellekkel elemezzük az FMT előtti és utáni időpontok között [transzplantáció előtti recipiens, 1 hét. FMT utáni címzett, 3 hónapig. post-FMT recipient] és minden egyes betegségcsoportot, általánosított lineáris vegyes modellt (GLMM) vagy generalizált becslési egyenletet (GEE) alkalmaztunk úgy, hogy a tényleges RPK-t vettük a negatív binomiális eloszlást követő eredményként.
6 év
A széklet mikrobiális transzplantációjának a mikrobiális működésre gyakorolt ​​hatásának mérése bakteriális metatranszkriptomikus szekvenálás segítségével
Időkeret: 6 év
A széklet RNS-minták bakteriális metatranszkriptomikus RNS-szekvenáláson mennek keresztül. Az emberi szekvenciák eltávolítása után az egyes bakteriális fehérjékre/enzimekre és útvonalakra számítják ki a Reads per kilobase transzkriptumot (RKP). Lineáris vegyes modellt használunk az útvonalakhoz és az egyes fehérjékhez kapcsolódó RPK összehasonlítására az egyes időpontok (FMT) és az egyes betegségcsoportok (csoport) között. A 0,05-nél kisebb P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
6 év
A széklet mikrobiális transzplantációjának a mikrobiális működésre gyakorolt ​​hatásának mérése célzott metabolomikus vizsgálatok segítségével.
Időkeret: 6 év
A székletmintákat kivonják a rövid szénláncú zsírsavak (mikrogramm/gramm széklet) célzott metabolomikai analízise céljából gázkromatográfiás-tömegspektrometriával, és az epesavaké (mikrogramm/gramm széklet) folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriával. Lineáris vegyes modellt használunk a rövid szénláncú zsírsav- és epesav-metabolitok összehasonlítására az egyes időpontok (FMT) és az egyes betegségcsoportok (csoportok) között. A 0,05-nél kisebb P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
6 év
Határozza meg, hogy az FMT statisztikailag szignifikáns változást okoz-e a recipiens széklet kalprotektin szintjében
Időkeret: 6 év
A széklet kalprotektin (mikrogramm/gramm széklet) szintjét ugyanúgy mérik, mint a recipiensnél az FMT előtti kiindulási értéknél, 1 héttel és 12 héttel az FMT után. Lineáris vegyes modellt használunk a széklet kalprotektin szintjének összehasonlítására az egyes időpontok (FMT) és az egyes betegségcsoportok (csoportok) között. A 0,05-nél kisebb P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
6 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Stony Brook University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ellen Li, MD, PhD, Stony Brook University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 28.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 18.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 973349

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Nem tervezi az IPD megosztását

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Széklet mikrobiális transzplantáció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Georgia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel