Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Trasplante microbiano fecal en pacientes con enfermedad de Crohn

18 de febrero de 2022 actualizado por: Ellen Li, Stony Brook University
El trasplante de microbiota fecal se ofrecerá a los pacientes elegibles con enfermedad de Crohn como tratamiento con un nuevo fármaco en investigación

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio se probará la siguiente hipótesis:

  1. El trasplante de microbiota fecal es un procedimiento seguro y tolerable.
  2. La diversidad, composición y función microbiana fecal en los receptores de heces después del trasplante fecal cambiará a una diversidad, composición y funcionalidad microbiana similar a la que se encuentra en las heces de los donantes.

Objetivos principales:

1. Determinar la seguridad y tolerabilidad a corto plazo del trasplante de microbiota fecal hasta 12 semanas después del trasplante en pacientes con enfermedad de Crohn.

Objetivos secundarios:

  1. Determinar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo del trasplante de microbiota fecal (FMT) hasta un año después del trasplante en pacientes con enfermedad de Crohn.
  2. Comparar la diversidad microbiana en heces de donantes sanos en comparación con heces de receptores pre-FMT recolectadas de pacientes (receptores) con enfermedad de Crohn.
  3. Comparar la composición microbiana en heces de donantes sanos en comparación con heces de receptores pre-FMT de pacientes (receptores) con enfermedad de Crohn.
  4. Comparar la función microbiana en heces de donantes sanos en comparación con heces de receptores pre-FMT de pacientes (receptores) con enfermedad de Crohn
  5. Comparar la diversidad microbiana en heces de donantes sanos y heces de receptores antes del FMT con muestras de heces de receptores de 1 semana después del trasplante recolectadas de pacientes (receptores) con enfermedad de Crohn.
  6. Comparar la composición microbiana en heces de donantes sanos y heces de receptores pre-FMT con muestras de heces de receptores de 1 semana después del trasplante recolectadas de pacientes (receptores) con enfermedad de Crohn.
  7. Comparar la función microbiana en heces de donantes sanos y heces de receptores antes de FMT con muestras de heces de receptores de 1 semana después del trasplante recolectadas de pacientes (receptores) con enfermedad de Crohn.
  8. Comparar la diversidad microbiana en heces de donantes sanos y heces de receptores pre-FMT con muestras de heces de receptores de 12 semanas posteriores al trasplante recolectadas de pacientes (receptores) con enfermedad de Crohn.
  9. Comparar la composición microbiana en heces de donantes sanos y heces de receptores pre-FMT con muestras de heces de receptores de 12 semanas posteriores al trasplante recolectadas de pacientes (receptores) con enfermedad de Crohn.
  10. Comparar la función microbiana en heces de donantes sanos y heces de receptores pre-FMT con muestras de heces de receptores de 12 semanas posteriores al trasplante recolectadas de pacientes (receptores) con enfermedad de Crohn.
  11. Los niveles de calprotectina en las heces se medirán en el receptor al inicio antes del FMT, 1 semana y 12 semanas después del FMT para determinar si el FMT provoca un cambio estadísticamente significativo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión para el trasplante microbiano fecal inicial para la enfermedad de Crohn:

Todos los pacientes de ≥7 años de edad con diagnóstico establecido de enfermedad de Crohn realizado por un gastroenterólogo primario basado en antecedentes, examen físico, estudios de laboratorio/radiológicos e histología gastrointestinal, con uno o más de los siguientes criterios:

  1. ha sido tratado con terapia con esteroides durante al menos un mes
  2. ha sido tratado con terapia inmunomoduladora durante al menos un mes
  3. ha sido tratado con terapia biológica durante al menos un mes

Todos los pacientes o tutores legales de pacientes menores de 18 años deberán dar su consentimiento. El formulario de consentimiento indicará que, si bien el trasplante de microbiota fecal parece seguro en base a estudios anteriores, existe un riesgo teórico de transmisión de un agente o sustancia infeccioso no reconocido y podría resultar en una enfermedad inesperada. Todos los pacientes de ≥ 7 años y < 18 años tendrán que dar su consentimiento

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes menores de 7 años
  2. Programado para cirugía abdominal dentro de las próximas 12 semanas
  3. Cirugía abdominal mayor en los últimos 3 meses
  4. Embarazo (Esto se comprobará a través de una prueba de orina el día del procedimiento)
  5. Anemia: Hemoglobina < 6 g/dL,
  6. Neutropenia: Recuento absoluto de neutrófilos <1500 Ambos criterios anteriores se verificarán mediante pruebas de detección o informes de análisis de sangre dentro del mes anterior al procedimiento
  7. Un diagnóstico conocido de enfermedad de injerto contra huésped.
  8. Presencia de un absceso intraabdominal o perianal.
  9. Presencia de fístula cutánea intestinal
  10. Presencia de estenosis intestinal severa y/u obstrucción intestinal
  11. Administración de cualquier fármaco en investigación en los últimos 2 meses
  12. Uso de un antagonista del TNF-α dentro de las 2 semanas posteriores a la fecha propuesta del trasplante
  13. Bacteriemia en las últimas 4 semanas (28 días)
  14. Enfermedad de Crohn grave, determinada por un valor del índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica (PCDAI) de más de 29.
  15. Individuos con una reacción alérgica previa severa a los alimentos;
  16. Individuos con enfermedades intercurrentes que incluyen pero no necesariamente se limitan a: enfermedad febril, cirrosis hepática descompensada, BMT de VIH/SIDA en los últimos 150 días, malignidad u otra inmunodeficiencia grave.
  17. Individuos con mayor riesgo de complicaciones de endoscopia o sedación para procedimientos (p. ej., clasificación ASA IV y superior).
  18. TMF anterior

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trasplante microbiano fecal
El trasplante microbiano fecal se ofrecerá a los pacientes elegibles para formar parte del estudio.
Biológico: Trasplante Microbiano Fecal
El trasplante microbiano fecal se ofrecerá a los pacientes elegibles de Crohn
Otros nombres:
  • TMF

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0.
Periodo de tiempo: 5 años
Se informará el número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado superior a 2 dentro de un año después del FMT.
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medir el efecto del trasplante microbiano fecal sobre la diversidad microbiana en las heces de donantes sanos en comparación con las heces del receptor antes del FMT, 1 semana después del FMT y 12 semanas después del FMT.
Periodo de tiempo: 6 años
Las muestras de ADN fecal se someterán a la secuenciación V3-V4 16S rRNA. Las unidades taxonómicas operativas (OTU) se producirán agrupando secuencias con asignaciones taxonómicas idénticas. Índices de diversidad alfa (p. Chao1, la complejidad de Shannon H, la uniformidad de Shannon H/Hmax) se calcularán deducidas a través de 1000 remuestreos repetidos utilizando Explicet. La diversidad beta (distancias Bray-Curtis y Jaccard) se calculará para el receptor Pre-FMT, 1 semana después de FMT y 12 semanas después de FMT en comparación con su donante emparejado utilizando la función adonis en el paquete vegano R en el phyla, nivel de familia y género. Se utilizará un modelo mixto lineal para comparar la diversidad alfa (ShannonH) y la diversidad beta (distancia de Bray-Curtis y Jaccard) entre cada punto de tiempo (FMT) y cada grupo de enfermedades (Group). Los valores de p inferiores a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
6 años
Medir el efecto del trasplante microbiano fecal sobre la composición microbiana en las heces de donantes sanos en comparación con las heces del receptor antes del FMT, 1 semana después del FMT y 12 semanas después del FMT.
Periodo de tiempo: 6 años
Las muestras de ADN fecal se someterán a la secuenciación V3-V4 16S rRNA. . Las unidades taxonómicas operativas (OTU) se producirán agrupando secuencias con asignaciones taxonómicas idénticas. Los análisis de modelos mixtos lineales en OTU individuales a nivel de género se realizarán en 105 OTU después de eliminar las OTU con una abundancia relativa promedio de < 0,001 % en las muestras pre-FMT del donante y el receptor, y después de descartar las OTU donde más del 75 % de las las muestras tenían un conteo cero. Para comparar la abundancia relativa de cada OTU entre puntos de tiempo antes y después de FMT [receptor antes del trasplante, 1 semana. destinatario post-FMT, 3 meses. receptor post-FMT] y cada grupo de enfermedades, se utilizará un modelo mixto lineal generalizado (GLMM) o una ecuación de estimación generalizada (GEE) tomando los recuentos reales de cada OTU como los resultados que se suponía que seguían una distribución binomial negativa. Los valores de p se ajustarán para comparaciones múltiples mediante la corrección de Bonferroni o mediante el método de Benjamin-Hochberg (FDR < 0,05).
6 años
Para medir el efecto del trasplante microbiano fecal en la función microbiana mediante la metagenómica de ADN de escopeta en heces de donantes sanos en comparación con las heces del receptor antes de FMT, 1 semana después de FMT y 12 semanas después de FMT.
Periodo de tiempo: 6 años
Las muestras de ADN fecal se someterán a secuenciación metagenómica de ADN de escopeta. Después de eliminar las secuencias humanas, la longitud del gen de lecturas por kilobase (RKP) se calculará utilizando el software HUMANN2 para proteínas/enzimas y vías bacterianas individuales. . Se utilizará un modelo mixto lineal para comparar la RPK asociada con vías y proteínas individuales entre cada punto de tiempo (FMT) y cada grupo de enfermedades (Grupo). Los valores de P inferiores a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. Los análisis de modelos mixtos lineales sobre la RPK asociada con genes y vías individuales se analizarán mediante modelos mixtos lineales entre puntos de tiempo antes y después de FMT [receptor antes del trasplante, 1 semana. destinatario post-FMT, 3 meses. receptor post-FMT] y cada grupo de enfermedades, se utilizó un modelo mixto lineal generalizado (GLMM) o una ecuación de estimación generalizada (GEE) tomando el RPK real como los resultados que se supondrá seguirán una distribución binomial negativa.
6 años
Medir el efecto del trasplante microbiano fecal sobre la función microbiana mediante secuenciación metatranscriptómica bacteriana
Periodo de tiempo: 6 años
Las muestras de ARN fecal se someterán a secuenciación de ARN metatranscriptómico bacteriano. Después de eliminar las secuencias humanas, se calculará la transcripción de lecturas por kilobase (RKP) para las proteínas/enzimas y vías bacterianas individuales. Se utilizará un modelo mixto lineal para comparar la RPK asociada con vías y proteínas individuales entre cada punto de tiempo (FMT) y cada grupo de enfermedades (Grupo). Los valores de p inferiores a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
6 años
Medir el efecto del trasplante microbiano fecal sobre la función microbiana mediante ensayos metabolómicos dirigidos.
Periodo de tiempo: 6 años
Las muestras fecales se someterán a extracción para análisis metabolómicos específicos de ácidos grasos de cadena corta (microgramos/gramos de heces) mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas, y de ácidos biliares (microgramos/gramos de heces) mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas. Se utilizará un modelo mixto lineal para comparar respectivamente los metabolitos de ácidos grasos de cadena corta y ácidos biliares entre cada punto de tiempo (FMT) y cada grupo de enfermedades (Grupo). Los valores de p inferiores a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
6 años
Determinar si FMT provoca un cambio estadísticamente significativo en los niveles de calprotectina fecal del receptor
Periodo de tiempo: 6 años
Los niveles de calprotectina fecal (microgramos/gramos de heces) se medirán como en el receptor al inicio antes del FMT, 1 semana y 12 semanas después del FMT. Se utilizará un modelo mixto lineal para comparar los niveles de calprotectina fecal entre cada punto de tiempo (FMT) y cada grupo de enfermedades (Grupo). Los valores de p inferiores a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Stony Brook University

Investigadores

  • Investigador principal: Ellen Li, MD, PhD, Stony Brook University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de junio de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

15 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

30 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 973349

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

No hay planes para compartir IPD

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedad de Crohn

Ensayos clínicos sobre Trasplante Microbiano Fecal

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir