Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale microbiële transplantatie bij patiënten met de ziekte van Crohn

18 februari 2022 bijgewerkt door: Ellen Li, Stony Brook University
Fecale microbiota-transplantatie zal worden aangeboden aan patiënten met de ziekte van Crohn die in aanmerking komen als behandeling met een nieuw geneesmiddel voor onderzoek

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In dit onderzoek wordt de volgende hypothese getest:

  1. Fecale microbiota-transplantatie is een veilige, verdraagbare procedure.
  2. De fecale microbiële diversiteit, samenstelling en functie bij ontvangers van ontlasting na fecale transplantatie zal veranderen in een vergelijkbare microbiële diversiteit, samenstelling en functionaliteit als gevonden in donorontlasting.

Primaire doelen:

1. Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid op korte termijn van fecale microbiota-transplantatie tot 12 weken na transplantatie bij patiënten met de ziekte van Crohn.

Secundaire doelstellingen:

  1. Om de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van fecale microbiota-transplantatie (FMT) tot één jaar na transplantatie bij patiënten met de ziekte van Crohn te bepalen.
  2. Om de microbiële diversiteit in ontlasting van gezonde donoren te vergelijken met ontlasting van pre-FMT-ontvangers verzameld van patiënten (ontvangers) met de ziekte van Crohn.
  3. Vergelijken van de microbiële samenstelling in ontlasting van gezonde donoren in vergelijking met ontlasting van pre-FMT-ontvangers van patiënten (ontvangers) met de ziekte van Crohn.
  4. Om de microbiële functie in ontlasting van gezonde donoren te vergelijken met ontlasting van patiënten (ontvangers) met de ziekte van Crohn vóór FMT
  5. Om de microbiële diversiteit in ontlasting van gezonde donoren en ontlasting van pre-FMT-ontvangers te vergelijken met ontlastingsmonsters van 1 week na transplantatie van ontvangers die zijn verzameld bij patiënten (ontvangers) met de ziekte van Crohn.
  6. Vergelijken van de microbiële samenstelling in ontlasting van een gezonde donor en ontlasting van pre-FMT-ontvangers met ontlastingsmonsters van 1 week na transplantatie van ontvangers die zijn verzameld bij patiënten (ontvangers) met de ziekte van Crohn.
  7. Vergelijken van de microbiële functie in ontlasting van gezonde donoren en ontlasting van pre-FMT-ontvangers met ontlastingsmonsters van 1 week na transplantatie van ontvangers die zijn verzameld bij patiënten (ontvangers) met de ziekte van Crohn.
  8. Om de microbiële diversiteit in ontlasting van gezonde donoren en ontlasting van pre-FMT-ontvangers te vergelijken met ontlastingsmonsters van ontvangers van 12 weken na transplantatie verzameld van patiënten (ontvangers) met de ziekte van Crohn.
  9. Vergelijken van de microbiële samenstelling in ontlasting van gezonde donoren en ontlasting van pre-FMT-ontvangers met ontlastingsmonsters van 12 weken na transplantatie van ontvangers die zijn verzameld bij patiënten (ontvangers) met de ziekte van Crohn.
  10. Vergelijken van de microbiële functie in ontlasting van een gezonde donor en ontlasting van pre-FMT-ontvangers met ontlastingsmonsters van 12 weken na de transplantatie van ontvangers die zijn verzameld bij patiënten (ontvangers) met de ziekte van Crohn.
  11. De calprotectinespiegels in de ontlasting worden bij de ontvanger gemeten bij baseline pre-FMT, 1 week en 12 weken na FMT om te bepalen of FMT een statistisch significante verandering veroorzaakt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria voor initiële fecale microbiële transplantatie voor de ziekte van Crohn:

Alle patiënten van 7 jaar of ouder met een vastgestelde diagnose van de ziekte van Crohn, gesteld door een primaire gastro-enteroloog op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratorium-/radiologische onderzoeken en gastro-intestinale histologie, met een of meer van de volgende criteria:

  1. minstens een maand met steroïden is behandeld
  2. gedurende ten minste een maand is behandeld met immunomodulerende therapie
  3. is minimaal een maand behandeld met biologische therapie

Alle patiënten of wettelijke voogden van patiënten jonger dan 18 jaar moeten toestemming geven. Het toestemmingsformulier geeft aan dat, hoewel fecale microbiota-transplantatie veilig lijkt op basis van eerdere onderzoeken, er een theoretisch risico bestaat op overdracht van een niet-herkende infectieuze stof of stof die kan resulteren in een onverwachte ziekte. Alle patiënten van ≥7 en <18 jaar zullen toestemming moeten geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten jonger dan 7 jaar
  2. Gepland voor een buikoperatie binnen de komende 12 weken
  3. Grote buikoperatie in de afgelopen 3 maanden
  4. Zwangerschap (dit wordt gecontroleerd door middel van een urinetest op de dag van de procedure)
  5. Bloedarmoede: hemoglobine < 6 g/dl,
  6. Neutropenie: Absoluut aantal neutrofielen <1500 Beide bovenstaande criteria worden binnen een maand voorafgaand aan de procedure gecontroleerd via screeningstest of bloedtestrapporten
  7. Een bekende diagnose van graft-versus-hostziekte
  8. Aanwezigheid van een intra-abdominaal of perianaal abces.
  9. Aanwezigheid van intestinale cutane fistel
  10. Aanwezigheid van ernstige darmvernauwing en/of darmobstructie
  11. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 2 maanden
  12. Gebruik van een TNF-α-antagonist binnen 2 weken na de voorgestelde transplantatiedatum
  13. Bacteriëmie in de afgelopen 4 weken (28 dagen)
  14. Ernstige ziekte van Crohn, bepaald door Pediatric Crohns Disease Activity Index (PCDAI) waarde van meer dan 29.
  15. Personen met een ernstige eerdere allergische reactie op voedsel;
  16. Personen met bijkomende ziekte, inclusief maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot: ziekte met koorts, gedecompenseerde levercirrose, HIV/AIDS BMT in de afgelopen 150 dagen, maligniteit of andere ernstige immunodeficiëntie.
  17. Personen met een verhoogd risico op complicaties van endoscopie of procedurele sedatie (bijv. ASA-classificatie IV en hoger).
  18. Vorige FMT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fecale microbiële transplantatie
Fecale microbiële transplantatie zal worden aangeboden aan patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
Biologisch: Fecale microbiële transplantatie
Fecale microbiële transplantatie via zal worden aangeboden aan in aanmerking komende patiënten met de ziekte van Crohn
Andere namen:
  • FMT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.
Tijdsspanne: 5 jaar
Het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen met een graad hoger dan 2 binnen een jaar na FMT zal worden gerapporteerd.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van fecale microbiële transplantatie op de microbiële diversiteit in ontlasting van gezonde donoren te meten in vergelijking met pre-FMT, 1 week na FMT en 12 weken na FMT-ontvangstontlasting.
Tijdsspanne: 6 jaar
Fecale DNA-monsters ondergaan V3-V4 16S rRNA-sequencing. Operationele taxonomische eenheden (OTU's) zullen worden geproduceerd door reeksen te clusteren met identieke taxonomische toewijzingen. Alfa-diversiteitsindices (bijv. Chao1, Shannon-complexiteit H, Shannon-gelijkmatigheid H/Hmax) worden afgeleid berekend door middel van 1000 herhaalde herbemonsteringen met behulp van Explicet. Bèta-diversiteit (Bray-Curtis- en Jaccard-afstanden) wordt berekend voor de ontvanger Pre-FMT, 1 week na FMT en 12 weken na FMT in vergelijking met hun pared donor met behulp van de adonis-functie in het R veganistisch pakket bij de phyla, familie- en geslachtsniveau. Een lineair gemengd model zal worden gebruikt om alfa-diversiteit (ShannonH) en bèta-diversiteit (Bray-Curtis en Jaccard-afstand) tussen elk tijdpunt (FMT) en elke ziektegroep (groep) te vergelijken. P-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
6 jaar
Om het effect van fecale microbiële transplantatie op de microbiële samenstelling in gezonde donorontlasting te meten in vergelijking met pre-FMT, 1 week na FMT en 12 weken na FMT-ontvangstontlasting.
Tijdsspanne: 6 jaar
Fecale DNA-monsters ondergaan V3-V4 16S rRNA-sequencing. . Operationele taxonomische eenheden (OTU's) zullen worden geproduceerd door reeksen te clusteren met identieke taxonomische toewijzingen. Lineaire gemengde modelanalyses op individuele OTU's op genusniveau zullen worden uitgevoerd op 105 OTU's na het elimineren van OTU's met een gemiddelde relatieve abundantie van < 0,001% in de pre-FMT-monsters van donor en ontvanger, en na het weggooien van OTU's waar meer dan 75% van de monsters hadden een nultelling. Om de relatieve overvloed van elke OTU tussen tijdstippen voor en na FMT te vergelijken [pre-transplantatie ontvanger, 1-wk. post-FMT-ontvanger, 3 mnd. post-FMT-ontvanger] en elke ziektegroep, zal een gegeneraliseerd lineair gemengd model (GLMM) of gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE) worden gebruikt door de feitelijke tellingen van elke OTU te nemen als de uitkomsten waarvan werd aangenomen dat ze een negatieve binominale verdeling volgden. De p-waarden worden aangepast voor meervoudige vergelijkingen door de Bonferroni-correctie of door de Benjamin-Hochberg-methode (FDR < 0,05).
6 jaar
Om het effect van fecale microbiële transplantatie op de microbiële functie te meten met behulp van shotgun-DNA-metagenomic in gezonde donorontlasting in vergelijking met pre-FMT, 1 week na FMT en 12 weken na FMT-ontvangstontlasting.
Tijdsspanne: 6 jaar
Fecale DNA-monsters zullen shotgun-DNA-metagenomics-sequencing ondergaan. Na het verwijderen van menselijke sequenties, zullen de Reads per kilobase genlengte (RKP) worden berekend met behulp van HUMANN2-software voor individuele bacteriële eiwitten/enzymen en routes. . Een lineair gemengd model zal worden gebruikt om RPK geassocieerd met routes en individuele eiwitten tussen elk tijdpunt (FMT) en elke ziektegroep (Groep) te vergelijken. P-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant beschouwd. Analyses van lineaire gemengde modellen op de RPK geassocieerd met individuele genen en routes zullen worden geanalyseerd met behulp van lineaire gemengde modellen tussen tijdstippen voor en na FMT [pre-transplantatie ontvanger, 1-wk. post-FMT-ontvanger, 3 mnd. post-FMT-ontvanger] en elke ziektegroep werd een gegeneraliseerd lineair gemengd model (GLMM) of gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE) gebruikt door de werkelijke RPK te nemen als de uitkomsten waarvan wordt aangenomen dat ze een negatieve binominale verdeling volgen.
6 jaar
Om het effect van fecale microbiële transplantatie op de microbiële functie te meten met behulp van bacteriële metatranscriptomische sequencing
Tijdsspanne: 6 jaar
Fecale RNA-monsters ondergaan bacteriële metatranscriptomische RNA-sequencing. Na het verwijderen van menselijke sequenties, zullen de Reads per kilobase transcript (RKP) worden berekend voor individuele bacteriële eiwitten/enzymen en routes. Een lineair gemengd model zal worden gebruikt om RPK geassocieerd met routes en individuele eiwitten tussen elk tijdpunt (FMT) en elke ziektegroep (Groep) te vergelijken. P-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
6 jaar
Om het effect van fecale microbiële transplantatie op de microbiële functie te meten met behulp van gerichte metabolomische testen.
Tijdsspanne: 6 jaar
Fecale monsters zullen worden geëxtraheerd voor gerichte metabolomics-analyse van vetzuren met een korte keten (microgram/gram ontlasting) met behulp van gaschromatografie-massaspectrometrie, en van galzuren (microgram/gram ontlasting) met behulp van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie. Een lineair gemengd model zal worden gebruikt om respectievelijk korteketenvetzuren en galzuurmetabolieten tussen elk tijdpunt (FMT) en elke ziektegroep (groep) te vergelijken. P-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
6 jaar
Bepaal of FMT een statistisch significante verandering veroorzaakt in de fecale calprotectinespiegels van de ontvanger
Tijdsspanne: 6 jaar
De fecale calprotectinespiegels (microgram/gram stoelgang) zullen worden gemeten zoals bij de ontvanger bij baseline pre-FMT, 1 week en 12 weken na FMT. Er zal een lineair gemengd model worden gebruikt om fecale calprotectinespiegels tussen elk tijdstip (FMT) en elke ziektegroep (Groep) te vergelijken. P-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stony Brook University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ellen Li, MD, PhD, Stony Brook University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 973349

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Geen plannen om IPD te delen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Crohn

Klinische onderzoeken op Fecale microbiële transplantatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren