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Trapianto microbico fecale in pazienti con malattia di Crohn

18 febbraio 2022 aggiornato da: Ellen Li, Stony Brook University
Il trapianto di microbiota fecale sarà offerto ai pazienti idonei con malattia di Crohn come trattamento sperimentale con nuovi farmaci

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio verranno testate le seguenti ipotesi:

  1. Il trapianto di microbiota fecale è una procedura sicura e tollerabile.
  2. La diversità microbica fecale, la composizione e la funzione nei destinatari delle feci dopo il trapianto fecale cambieranno in una diversità microbica, composizione e funzionalità simili a quelle che si trovano nelle feci del donatore.

Obiettivi primari:

1. Determinare la sicurezza e la tollerabilità a breve termine del trapianto di microbiota fecale fino a 12 settimane dopo il trapianto in pazienti con malattia di Crohn.

Obiettivi secondari:

  1. Determinare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine del trapianto di microbiota fecale (FMT) fino a un anno dopo il trapianto in pazienti con malattia di Crohn.
  2. Per confrontare la diversità microbica nelle feci sane del donatore rispetto alle feci del ricevente pre-FMT raccolte da pazienti (riceventi) con malattia di Crohn.
  3. Per confrontare la composizione microbica nelle feci sane del donatore rispetto alle feci del ricevente pre-FMT da pazienti (riceventi) con malattia di Crohn.
  4. Per confrontare la funzione microbica nelle feci sane del donatore rispetto alle feci del ricevente pre-FMT da pazienti (riceventi) con malattia di Crohn
  5. Per confrontare la diversità microbica nelle feci sane del donatore e nelle feci del ricevente pre-FMT con campioni di feci del ricevente post-trapianto di 1 settimana raccolti da pazienti (destinatari) con malattia di Crohn.
  6. Per confrontare la composizione microbica nelle feci sane del donatore e nelle feci del ricevente pre-FMT con i campioni di feci del ricevente post-trapianto di 1 settimana raccolti da pazienti (destinatari) con malattia di Crohn.
  7. Per confrontare la funzione microbica nelle feci sane del donatore e nelle feci del ricevente pre-FMT con i campioni di feci del ricevente post-trapianto di 1 settimana raccolti da pazienti (destinatari) con malattia di Crohn.
  8. Per confrontare la diversità microbica nelle feci sane del donatore e nelle feci del ricevente pre-FMT con i campioni di feci del ricevente post-trapianto di 12 settimane raccolti da pazienti (destinatari) con malattia di Crohn.
  9. Per confrontare la composizione microbica nelle feci sane del donatore e nelle feci del ricevente pre-FMT con i campioni di feci del ricevente post-trapianto di 12 settimane raccolti da pazienti (destinatari) con malattia di Crohn.
  10. Per confrontare la funzione microbica nelle feci sane del donatore e nelle feci del ricevente pre-FMT con campioni di feci del ricevente post-trapianto di 12 settimane raccolti da pazienti (destinatari) con malattia di Crohn.
  11. I livelli di calprotectina fecale saranno misurati nel ricevente al basale prima dell'FMT, 1 settimana e 12 settimane dopo l'FMT per determinare se l'FMT causa un cambiamento statisticamente significativo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

7 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per il trapianto microbico fecale iniziale per la malattia di Crohn:

Tutti i pazienti di età ≥7 anni con diagnosi accertata di morbo di Crohn effettuata da un gastroenterologo primario sulla base di anamnesi, esame fisico, studi di laboratorio/radiologici e istologia gastrointestinale, con uno o più dei seguenti criteri:

  1. è stato trattato con terapia steroidea per almeno un mese
  2. è stato trattato con terapia immunomodulante per almeno un mese
  3. è stato trattato con terapia biologica per almeno un mese

Tutti i pazienti o tutori legali di pazienti di età inferiore ai 18 anni dovranno dare il consenso. Il modulo di consenso illustrerà che sebbene il trapianto di microbiota fecale appaia sicuro sulla base di studi precedenti, esiste un rischio teorico di trasmissione di un agente o sostanza infettiva non riconosciuta e potrebbe provocare una malattia inaspettata. Tutti i pazienti di età ≥7 e <18 anni dovranno dare il consenso

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti di età inferiore a 7 anni
  2. In programma per un intervento chirurgico addominale entro le prossime 12 settimane
  3. Chirurgia addominale maggiore negli ultimi 3 mesi
  4. Gravidanza (Questo sarà controllato attraverso un test delle urine il giorno della procedura)
  5. Anemia: Emoglobina < 6 g/dL,
  6. Neutropenia: conta assoluta dei neutrofili <1500 Entrambi i criteri di cui sopra saranno controllati tramite test di screening o rapporti di analisi del sangue entro un mese prima della procedura
  7. Una diagnosi nota di malattia del trapianto contro l'ospite
  8. Presenza di un ascesso intra-addominale o perianale.
  9. Presenza di fistola cutanea intestinale
  10. Presenza di grave stenosi intestinale e/o ostruzione intestinale
  11. Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 2 mesi
  12. Uso di un antagonista del TNF-α entro 2 settimane dalla data proposta per il trapianto
  13. Batteriemia nelle ultime 4 settimane (28 giorni)
  14. Malattia di Crohn grave, determinata dal valore dell'indice di attività della malattia di Crohn pediatrica (PCDAI) superiore a 29.
  15. Individui con grave precedente reazione allergica al cibo;
  16. Individui con malattie intercorrenti inclusi ma non necessariamente limitati a: malattie febbrili, cirrosi epatica scompensata, HIV/AIDS BMT negli ultimi 150 giorni, tumore maligno o altra grave immunodeficienza.
  17. Individui ad aumentato rischio di complicanze dell'endoscopia o della sedazione procedurale (ad esempio, classificazione ASA IV e superiore).
  18. FMT precedente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto microbico fecale
Il trapianto microbico fecale sarà offerto ai pazienti idonei a far parte dello studio.
Biologico: Trapianto microbico fecale
Il trapianto microbico fecale tramite sarà offerto al paziente di Crohn idoneo
Altri nomi:
  • FMT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0.
Lasso di tempo: 5 anni
Verrà riportato il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento con grado superiore a 2 entro un anno dall'FMT.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare l'effetto del trapianto microbico fecale sulla diversità microbica nelle feci sane del donatore rispetto alle feci del ricevente pre-FMT, 1 settimana dopo l'FMT e 12 settimane dopo l'FMT.
Lasso di tempo: 6 anni
I campioni di DNA fecale saranno sottoposti a sequenziamento dell'rRNA V3-V4 16S. Unità tassonomiche operative (OTU) saranno prodotte raggruppando sequenze con assegnazioni tassonomiche identiche. Indici di diversità alfa (ad es. Chao1, complessità Shannon H, Shannon Evenness H/Hmax) saranno calcolati inferiti attraverso 1000 ricampionamenti replicati usando Explicet. La diversità beta (distanze Bray-Curtis e Jaccard) sarà calcolata per il ricevente Pre-FMT, 1 settimana post-FMT e 12 settimane post-FMT rispetto al loro donatore pared utilizzando la funzione adonis nel pacchetto R vegan presso il phyla, livello di famiglia e di genere. Verrà utilizzato un modello misto lineare per confrontare la diversità alfa (ShannonH) e la diversità beta (distanza di Bray-Curtis e Jaccard) tra ciascun punto temporale (FMT) e ciascun gruppo di malattia (Gruppo). I valori P inferiori a 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.
6 anni
Per misurare l'effetto del trapianto microbico fecale sulla composizione microbica nelle feci sane del donatore rispetto alle feci del ricevente pre-FMT, 1 settimana dopo l'FMT e 12 settimane dopo l'FMT.
Lasso di tempo: 6 anni
I campioni di DNA fecale saranno sottoposti a sequenziamento dell'rRNA V3-V4 16S. . Unità tassonomiche operative (OTU) saranno prodotte raggruppando sequenze con assegnazioni tassonomiche identiche. Le analisi di modelli misti lineari su singole OTU a livello di genere saranno condotte su 105 OTU dopo aver eliminato le OTU con un'abbondanza relativa media <0,001% nei campioni pre-FMT del donatore e del ricevente e dopo aver scartato le OTU in cui oltre il 75% delle i campioni avevano un conteggio zero. Per confrontare l'abbondanza relativa di ciascuna OTU tra i punti temporali prima e dopo FMT [destinatario pre-trapianto, 1 settimana. destinatario post-FMT, 3 mesi. destinatario post-FMT] e ciascun gruppo di malattia, verrà utilizzato un modello misto lineare generalizzato (GLMM) o un'equazione di stima generalizzata (GEE) prendendo i conteggi effettivi di ciascuna OTU come risultati che si presume seguano una distribuzione binomiale negativa. I p-value saranno aggiustati per confronti multipli con la correzione di Bonferroni o con il metodo Benjamin-Hochberg (FDR < 0.05).
6 anni
Per misurare l'effetto del trapianto microbico fecale sulla funzione microbica utilizzando la metagenomica del DNA del fucile da caccia nelle feci del donatore sano rispetto alle feci del ricevente pre-FMT, 1 settimana dopo l'FMT e 12 settimane dopo l'FMT.
Lasso di tempo: 6 anni
I campioni di DNA fecale saranno sottoposti a sequenziamento metagenomico del DNA del fucile. Dopo aver rimosso le sequenze umane, le letture per kilobase gene length (RKP) saranno calcolate utilizzando il software HUMANN2 per le singole proteine/enzimi e percorsi batterici. . Verrà utilizzato un modello misto lineare per confrontare RPK associato a percorsi e singole proteine ​​tra ciascun punto temporale (FMT) e ciascun gruppo di malattia (gruppo). I valori P inferiori a 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi. Le analisi di modelli misti lineari sull'RPK associato a singoli geni e percorsi saranno analizzate utilizzando modelli misti lineari tra punti temporali prima e dopo FMT [destinatario pre-trapianto, 1 settimana. destinatario post-FMT, 3 mesi. post-FMT destinatario] e ciascun gruppo di malattia, un modello misto lineare generalizzato (GLMM) o un'equazione di stima generalizzata (GEE) sono stati utilizzati prendendo l'RPK effettivo come i risultati che si presume seguano una distribuzione binomiale negativa.
6 anni
Per misurare l'effetto del trapianto microbico fecale sulla funzione microbica utilizzando il sequenziamento metatrascrittomico batterico
Lasso di tempo: 6 anni
I campioni di RNA fecale saranno sottoposti a sequenziamento metatrascrittomico dell'RNA batterico. Dopo aver rimosso le sequenze umane, verranno calcolate le letture per trascrizione di kilobase (RKP) per le singole proteine/enzimi e vie batteriche. Verrà utilizzato un modello misto lineare per confrontare RPK associato a percorsi e singole proteine ​​tra ciascun punto temporale (FMT) e ciascun gruppo di malattia (gruppo). I valori P inferiori a 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.
6 anni
Per misurare l'effetto del trapianto microbico fecale sulla funzione microbica utilizzando saggi metabolomici mirati.
Lasso di tempo: 6 anni
I campioni fecali saranno sottoposti a estrazione per l'analisi metabolomica mirata degli acidi grassi a catena corta (microgrammi/grammo feci) mediante gascromatografia-spettrometria di massa, e degli acidi biliari (microgrammi/grammo feci) mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa. Verrà utilizzato un modello misto lineare per confrontare rispettivamente i metaboliti degli acidi grassi a catena corta e degli acidi biliari tra ciascun punto temporale (FMT) e ciascun gruppo di malattia (Gruppo). I valori P inferiori a 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.
6 anni
Determinare se l'FMT causa un cambiamento statisticamente significativo nei livelli di calprotectina fecale del ricevente
Lasso di tempo: 6 anni
I livelli di calprotectina fecale (microgrammi/grammo di feci) saranno misurati come nel ricevente al basale pre-FMT, 1 settimana e 12 settimane dopo FMT. Verrà utilizzato un modello misto lineare per confrontare i livelli di calprotectina fecale tra ciascun punto temporale (FMT) e ciascun gruppo di malattia (gruppo). I valori P inferiori a 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.
6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stony Brook University

Investigatori

  • Investigatore principale: Ellen Li, MD, PhD, Stony Brook University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

15 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

15 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

30 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 973349

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Nessun piano per condividere IPD

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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