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크론병 환자의 대변 미생물 이식

2022년 2월 18일 업데이트: Ellen Li, Stony Brook University
대변 ​​미생물군 이식은 적격한 크론병 환자에게 임상시험용 신약 치료로 제공됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에서는 다음과 같은 가설을 테스트합니다.

  1. 분변 미생물 이식은 안전하고 견딜 수 있는 절차입니다.
  2. 대변 ​​이식 후 대변 수용자의 분변 미생물 다양성, 구성 및 기능은 기증자 대변에서 발견되는 유사한 미생물 다양성, 구성 및 기능으로 변경됩니다.

주요 목표:

1. 크론병 환자에서 이식 후 최대 12주까지 대변 미생물총 이식의 단기 안전성 및 내약성을 결정하기 위함.

보조 목표:

  1. 크론병 환자에서 이식 후 최대 1년까지 분변 미생물 이식(FMT)의 장기 안전성 및 내약성을 결정합니다.
  2. 건강한 공여자 대변의 미생물 다양성을 크론병 환자(수혜자)로부터 수집한 FMT 전 수혜자 대변과 비교합니다.
  3. 건강한 공여자 대변의 미생물 조성을 크론병 환자(수용자)의 FMT 이전 수용자 대변과 비교합니다.
  4. 건강한 공여자 대변의 미생물 기능을 크론병 환자(수용자)의 FMT 전 수혜자 대변과 비교하기 위해
  5. 크론병 환자(수혜자)로부터 채취한 이식 1주 후 수혜자 대변 샘플과 건강한 기증자 대변 및 FMT 전 수혜자 대변의 미생물 다양성을 비교합니다.
  6. 건강한 기증자 대변 및 FMT 전 수용자 대변의 미생물 조성을 크론병 환자(수혜자)로부터 수집한 이식 1주 후 수용자 대변 샘플과 비교합니다.
  7. 건강한 기증자 대변 및 FMT 전 수용자 대변의 미생물 기능을 크론병 환자(수혜자)로부터 수집한 이식 1주 후 수용자 대변 샘플과 비교합니다.
  8. 건강한 기증자 대변 및 FMT 전 수용자 대변의 미생물 다양성을 크론병 환자(수혜자)로부터 수집한 이식 12주 후 수용자 대변 샘플과 비교합니다.
  9. 건강한 기증자 대변 및 FMT 전 수용자 대변의 미생물 조성을 크론병 환자(수혜자)로부터 수집한 이식 12주 후 수용자 대변 샘플과 비교합니다.
  10. 건강한 기증자 대변 및 FMT 전 수용자 대변의 미생물 기능을 크론병 환자(수혜자)로부터 수집한 이식 12주 후 수용자 대변 샘플과 비교합니다.
  11. 대변 ​​칼프로텍틴 수치는 FMT가 통계적으로 유의미한 변화를 일으키는지 결정하기 위해 기준선 FMT 전, FMT 후 1주 및 12주에 수혜자에서 측정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

9

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • Stony Brook, New York, 미국, 11794
        • Stony Brook University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

7년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

크론병에 대한 초기 분변 미생물 이식을 위한 포함 기준:

병력, 신체 검사, 실험실/방사선 연구 및 위장관 조직학을 기반으로 1차 위장병 전문의가 내린 크론병 진단이 확립된 7세 이상의 모든 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족합니다.

  1. 적어도 한 달 동안 스테로이드 요법으로 치료를 받았습니다.
  2. 최소 한 달 동안 면역 조절 요법으로 치료를 받았습니다.
  3. 적어도 한 달 동안 생물학적 요법으로 치료를 받았습니다.

모든 환자 또는 18세 미만 환자의 법적 보호자는 동의해야 합니다. 동의서에는 분변 미생물군 이식이 과거 연구에 근거하여 안전해 보이지만, 인지되지 않은 감염원 또는 물질의 전염 위험이 존재하며 예상치 못한 질병을 유발할 수 있다는 내용이 요약되어 있습니다. 7세 이상 18세 미만의 모든 환자는 동의해야 합니다.

제외 기준:

  1. 7세 미만 환자
  2. 향후 12주 이내에 복부 수술 예정
  3. 지난 3개월 이내 주요 복부 수술
  4. 임신 (시술당일 소변검사로 확인)
  5. 빈혈: 헤모글로빈 < 6g/dL,
  6. 호중구감소증 : 절대호중구수 <1500 위의 두 가지 기준 모두 시술 1개월 이내 선별검사 또는 혈액검사로 확인
  7. 이식편대숙주병의 알려진 진단
  8. 복강 내 또는 항문 주위 농양의 존재.
  9. 장 피부 누공의 존재
  10. 심각한 장 협착 및/또는 장 폐쇄의 존재
  11. 지난 2개월 이내에 연구 약물 투여
  12. 제안된 이식 날짜로부터 2주 이내에 TNF-α 길항제 사용
  13. 지난 4주(28일) 이내의 균혈증
  14. 중증 크론병, 소아 크론병 활성 지수(PCDAI) 값이 29 이상으로 결정됨.
  15. 이전에 음식에 대한 심각한 알레르기 반응이 있었던 개인;
  16. 열병, 비대상성 간경변, 지난 150일 이내의 HIV/AIDS BMT, 악성 종양 또는 기타 심각한 면역결핍을 포함하되 반드시 이에 국한되지 않는 병발성 질병이 있는 개인.
  17. 내시경 또는 시술 진정(예: ASA 분류 IV 이상)의 합병증 위험이 높은 개인.
  18. 이전 FMT

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 분변 미생물 이식
분변 미생물 이식은 연구에 참여할 자격이 있는 환자에게 제공됩니다.
생물학적: 분변 미생물 이식
적격한 크론병 환자에게 분변 미생물 이식이 제공됩니다.
다른 이름들:
  • FMT

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 5 년
FMT 후 1년 이내에 2등급 이상의 치료 관련 부작용이 있는 참가자의 수를 보고합니다.
5 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
FMT 전, FMT 후 1주 및 FMT 후 12주 수혜자 대변과 비교하여 건강한 공여자 대변에서 미생물 다양성에 대한 배설물 미생물 이식의 효과를 측정합니다.
기간: 6 년
분변 DNA 샘플은 V3-V4 16S rRNA 시퀀싱을 거칩니다. 작동 분류 단위(OTU)는 동일한 분류 할당으로 시퀀스를 클러스터링하여 생성됩니다. 알파 다양성 지수(예: Chao1, Shannon Complexity H, Shannon Evenness H/Hmax)는 Explicet을 사용하여 1000회 복제 리샘플링을 통해 추론하여 계산됩니다. 베타 다양성(Bray-Curtis 및 Jaccard 거리)은 FMT 전, FMT 후 1주 및 FMT 후 12주에 받는 사람에 대해 문에서 R 비건 패키지의 adonis 기능을 사용하여 깎인 공여자와 비교하여 계산됩니다. 가족 및 속 수준. 선형 혼합 모델을 사용하여 각 시점(FMT)과 각 질병 그룹(그룹) 사이의 알파 다양성(ShannonH)과 베타 다양성(Bray-Curtis 및 Jaccard 거리)을 비교합니다. 0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.
6 년
FMT 전, FMT 후 1주 및 FMT 후 12주 대변과 비교하여 건강한 공여자 대변에서 미생물 조성에 대한 배설물 미생물 이식의 효과를 측정합니다.
기간: 6 년
분변 DNA 샘플은 V3-V4 16S rRNA 시퀀싱을 거칩니다. . 작동 분류 단위(OTU)는 동일한 분류 할당으로 시퀀스를 클러스터링하여 생성됩니다. 속 수준에서 개별 OTU에 대한 선형 혼합 모델 분석은 기증자 및 수혜자 사전 FMT 샘플에서 평균 상대 풍부도가 < 0.001%인 OTU를 제거하고 OTU의 75% 이상이 폐기된 후 105개의 OTU에서 수행됩니다. 샘플의 카운트가 0이었습니다. FMT 전후 시점 사이의 각 OTU의 상대적 풍부도를 비교하기 위해[이식 전 수용자, 1주. FMT 후 수신자, 3개월. FMT 후 수혜자] 및 각 질병 그룹, 일반화 선형 혼합 모델(GLMM) 또는 일반화 추정 방정식(GEE)은 각 OTU의 실제 수를 음의 이항 분포를 따르는 것으로 가정된 결과로 사용하여 사용됩니다. p-값은 Bonferroni 보정 또는 Benjamin-Hochberg 방법(FDR < 0.05)에 의한 다중 비교를 위해 조정됩니다.
6 년
FMT 전, FMT 후 1주 및 FMT 후 12주 대변과 비교하여 건강한 공여자 대변에서 샷건 DNA 메타게노믹스를 사용하여 미생물 기능에 대한 분변 미생물 이식의 효과를 측정합니다.
기간: 6 년
대변 ​​DNA 샘플은 샷건 DNA metagenomics 시퀀싱을 거칩니다. 인간 서열을 제거한 후, 킬로베이스 유전자 길이(RKP)당 리드는 개별 박테리아 단백질/효소 및 경로에 대해 HUMANNN2 소프트웨어를 사용하여 계산됩니다. . 선형 혼합 모델을 사용하여 각 시점(FMT)과 각 질병 그룹(그룹) 사이의 경로 및 개별 단백질과 관련된 RPK를 비교합니다. 0.05 미만의 P-값을 통계적으로 유의한 것으로 간주했습니다. 개별 유전자 및 경로와 관련된 RPK에 대한 선형 혼합 모델 분석은 FMT 전후 시점 사이의 선형 혼합 모델을 사용하여 분석할 것입니다[이식 전 수용자, 1주. FMT 후 수신자, 3개월. post-FMT 수혜자] 및 각 질병군, GLMM(generalized linear mixed model) 또는 GEE(generalized estimating equation)를 음이항분포를 따른다고 가정할 결과로 실제 RPK를 취하여 사용하였다.
6 년
Bacteria metatranscriptomic sequencing을 이용하여 분변미생물 이식이 미생물 기능에 미치는 영향을 측정하고자 함
기간: 6 년
분변 RNA 샘플은 박테리아 메타전사체 RNA 시퀀싱을 받게 됩니다. 인간 서열을 제거한 후 개별 세균 단백질/효소 및 경로에 대해 RKP(킬로베이스 전사체당 읽기)가 계산됩니다. 선형 혼합 모델을 사용하여 각 시점(FMT)과 각 질병 그룹(그룹) 사이의 경로 및 개별 단백질과 관련된 RPK를 비교합니다. 0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.
6 년
표적 대사 분석법을 사용하여 분변 미생물 이식이 미생물 기능에 미치는 영향을 측정합니다.
기간: 6 년
배설물 샘플은 가스 크로마토그래피-질량 분석법을 사용하여 단쇄 지방산(마이크로그램/그램 대변) 및 액체 크로마토그래피-질량 분석법을 사용하여 담즙산(마이크로그램/그램 대변)의 표적 대사체학 분석을 위해 추출됩니다. 선형 혼합 모델을 사용하여 각 시점(FMT)과 각 질병 그룹(그룹) 사이의 짧은 사슬 지방산과 담즙산 대사산물을 각각 비교합니다. 0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.
6 년
FMT가 수혜자의 배설물 칼프로텍틴 수치에 통계적으로 유의미한 변화를 일으키는지 확인
기간: 6 년
분변 칼프로텍틴(마이크로그램/그램 대변) 수준은 기준선 FMT 전, FMT 후 1주 및 12주에 수혜자에서와 같이 측정됩니다. 선형 혼합 모델을 사용하여 각 시점(FMT)과 각 질병 그룹(그룹) 사이의 분변 칼프로텍틴 수준을 비교합니다. 0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.
6 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Stony Brook University

수사관

  • 수석 연구원: Ellen Li, MD, PhD, Stony Brook University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 16일

기본 완료 (실제)

2022년 2월 15일

연구 완료 (실제)

2022년 2월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 8월 28일

처음 게시됨 (실제)

2017년 8월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 2월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 2월 18일

마지막으로 확인됨

2022년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 973349

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

IPD 공유 계획 없음

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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