Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fekální mikrobiální transplantace u pacientů s Crohnovou chorobou

18. února 2022 aktualizováno: Ellen Li, Stony Brook University
Transplantace fekální mikrobioty bude nabídnuta způsobilému pacientovi s Crohnovou chorobou jako výzkumná léčba novým lékem

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii budou testovány následující hypotézy:

  1. Transplantace fekální mikroflóry je bezpečný a tolerovatelný postup.
  2. Fekální mikrobiální diverzita, složení a funkce u příjemců stolice po fekální transplantaci se změní na podobnou mikrobiální diverzitu, složení a funkci, jaké se nacházejí ve stolici dárců.

Primární cíle:

1. Stanovit krátkodobou bezpečnost a snášenlivost transplantace fekální mikroflóry do 12 týdnů po transplantaci u pacientů s Crohnovou chorobou.

Sekundární cíle:

  1. Stanovit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost transplantace fekální mikrobioty (FMT) do jednoho roku po transplantaci u pacientů s Crohnovou chorobou.
  2. Porovnat mikrobiální diverzitu ve stolici zdravých dárců ve srovnání se stolicí příjemců před FMT odebranou od pacientů (příjemců) s Crohnovou chorobou.
  3. Porovnat mikrobiální složení ve stolici zdravých dárců ve srovnání se stolicí příjemců před FMT od pacientů (příjemců) s Crohnovou chorobou.
  4. Porovnat mikrobiální funkci ve stolici zdravých dárců ve srovnání se stolicí příjemců před FMT od pacientů (příjemců) s Crohnovou chorobou
  5. Porovnat mikrobiální diverzitu ve stolici zdravých dárců a stolici příjemců před FMT se vzorky stolice příjemců odebraných 1 týden po transplantaci od pacientů (příjemců) s Crohnovou chorobou.
  6. Porovnat mikrobiální složení ve stolici zdravých dárců a stolici příjemců před FMT se vzorky stolice příjemců odebraných 1 týden po transplantaci od pacientů (příjemců) s Crohnovou chorobou.
  7. Porovnat mikrobiální funkci ve stolici zdravých dárců a stolici příjemců před FMT se vzorky stolice příjemců odebraných 1 týden po transplantaci od pacientů (příjemců) s Crohnovou chorobou.
  8. Porovnat mikrobiální diverzitu ve stolici zdravých dárců a stolici příjemců před FMT se vzorky stolice příjemců odebraných 12 týdnů po transplantaci od pacientů (příjemců) s Crohnovou chorobou.
  9. Porovnat mikrobiální složení ve stolici zdravých dárců a stolici příjemců před FMT se vzorky stolice příjemců odebraných 12 týdnů po transplantaci od pacientů (příjemců) s Crohnovou chorobou.
  10. Porovnat mikrobiální funkci ve stolici zdravých dárců a stolici příjemců před FMT se vzorky stolice příjemců odebraných 12 týdnů po transplantaci od pacientů (příjemců) s Crohnovou chorobou.
  11. Hladiny kalprotektinu ve stolici budou měřeny u příjemce na začátku před FMT, 1 týden a 12 týdnů po FMT, aby se určilo, zda FMT způsobuje statisticky významnou změnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení pro počáteční fekální mikrobiální transplantaci pro Crohnovu chorobu:

Všichni pacienti ve věku ≥ 7 let se stanovenou diagnózou Crohnovy choroby stanovenou primárním gastroenterologem na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních/radiologických studií a gastrointestinální histologie s jedním nebo více z následujících kritérií:

  1. byl léčen steroidní terapií po dobu nejméně jednoho měsíce
  2. byl léčen imunomodulační terapií alespoň měsíc
  3. se léčí biologickou terapií nejméně měsíc

Souhlas budou muset dát všichni pacienti nebo zákonní zástupci pacientů mladších 18 let. Ve formuláři souhlasu bude uvedeno, že ačkoli se transplantace fekální mikroflóry na základě minulých studií jeví jako bezpečná, existuje teoretické riziko přenosu nerozpoznaného infekčního agens nebo látky, které by mohlo vést k neočekávanému onemocnění. Všichni pacienti ve věku ≥7 a <18 let budou muset dát souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti mladší 7 let
  2. Naplánována operace břicha během následujících 12 týdnů
  3. Velká břišní operace během posledních 3 měsíců
  4. Těhotenství (toto bude kontrolováno testem moči v den zákroku)
  5. Anémie: Hemoglobin < 6 g/dl,
  6. Neutropenie: Absolutní počet neutrofilů <1500 Obě výše uvedená kritéria budou zkontrolována prostřednictvím screeningového testu nebo zpráv o krevních testech do jednoho měsíce před výkonem
  7. Známá diagnóza reakce štěpu proti hostiteli
  8. Přítomnost intraabdominálního nebo perianálního abscesu.
  9. Přítomnost střevní kožní píštěle
  10. Přítomnost těžké střevní striktury a/nebo střevní obstrukce
  11. Podávání jakéhokoli hodnoceného léku během posledních 2 měsíců
  12. Použití antagonisty TNF-a do 2 týdnů od navrhovaného data transplantace
  13. Bakteriémie za poslední 4 týdny (28 dní)
  14. Závažná Crohnova choroba, určená hodnotou indexu aktivity dětské Crohnovy choroby (PCDAI) vyšší než 29.
  15. Jedinci se závažnou předchozí alergickou reakcí na potraviny;
  16. Jedinci s interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na: horečnaté onemocnění, dekompenzovaná jaterní cirhóza, HIV/AIDS BMT během posledních 150 dnů, malignita nebo jiná závažná imunodeficience.
  17. Jedinci se zvýšeným rizikem komplikací endoskopie nebo procedurální sedace (např. ASA klasifikace IV a vyšší).
  18. Předchozí FMT

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fekální mikrobiální transplantace
Fekální mikrobiální transplantace bude nabídnuta pacientům způsobilým k účasti ve studii.
Biologický: Fekální mikrobiální transplantace
Vhodnému pacientovi s Crohnovou chorobou bude nabídnuta fekální mikrobiální transplantace prostřednictvím
Ostatní jména:
  • FMT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0.
Časové okno: 5 let
Bude hlášen počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou se stupněm vyšším než 2 do jednoho roku po FMT.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změřit účinek fekální mikrobiální transplantace na mikrobiální diverzitu ve stolici zdravých dárců ve srovnání se stolicí příjemců před FMT, 1 týden po FMT a 12 týdnů po FMT.
Časové okno: 6 let
Vzorky fekální DNA budou podrobeny sekvenování V3-V4 16S rRNA. Operační taxonomické jednotky (OTU) budou vytvořeny shlukováním sekvencí s identickým taxonomickým přiřazením. Alfa indexy diverzity (např. Chao1, Shannonova komplexita H, Shannonova rovnost H/Hmax) budou vypočítány odvozené z 1000 opakovaných převzorkování pomocí Explicet. Beta diverzita (vzdálenosti Bray-Curtis a Jaccard) bude vypočítána pro příjemce před FMT, 1 týden po FMT a 12 týdnů po FMT ve srovnání s jejich párovým dárcem pomocí funkce adonis v balíčku R vegan ve phyla, rodinná a rodová úroveň. Lineární smíšený model bude použit k porovnání alfa-diverzity (ShannonH) a beta-diverzity (Bray-Curtisova a Jaccardova vzdálenost) mezi každým časovým bodem (FMT) a každou skupinou onemocnění (Group). P-hodnoty menší než 0,05 byly považovány za statisticky významné.
6 let
Změřit účinek fekální mikrobiální transplantace na mikrobiální složení ve stolici zdravých dárců ve srovnání se stolicí příjemců před FMT, 1 týden po FMT a 12 týdnů po FMT.
Časové okno: 6 let
Vzorky fekální DNA budou podrobeny sekvenování V3-V4 16S rRNA. . Operační taxonomické jednotky (OTU) budou vytvořeny shlukováním sekvencí s identickým taxonomickým přiřazením. Analýzy lineárních smíšených modelů na jednotlivých OTU na úrovni rodu budou provedeny na 105 OTU po eliminaci OTU s průměrnou relativní četností < 0,001 % ve vzorcích před FMT dárcem a příjemcem a po vyřazení OTU, kde je více než 75 % vzorky měly nulový počet. Porovnat relativní množství každé OTU mezi časovými body před a po FMT [příjemce před transplantací, 1 týden. příjemce po FMT, 3 měs. příjemce po FMT] a pro každou skupinu onemocnění bude použit zobecněný lineární smíšený model (GLMM) nebo zobecněná odhadovací rovnice (GEE), přičemž skutečné počty každé OTU budou považovány za výsledky, u kterých se předpokládalo, že budou následovat negativní binomické rozdělení. P-hodnoty budou upraveny pro vícenásobná srovnání Bonferroniho korekcí nebo Benjamin-Hochbergovou metodou (FDR < 0,05).
6 let
Změřit účinek fekální mikrobiální transplantace na mikrobiální funkci pomocí metagenomické DNA brokovnice ve stolici zdravého dárce ve srovnání se stolicí před FMT, 1 týden po FMT a 12 týdnů po stolici příjemce FMT.
Časové okno: 6 let
Vzorky fekální DNA budou podrobeny metagenomickému sekvenování DNA. Po odstranění lidských sekvencí se pomocí softwaru HUMANN2 vypočítá počet čtení na kilobázi genové délky (RKP) pro jednotlivé bakteriální proteiny/enzymy a dráhy. . Lineární smíšený model bude použit k porovnání RPK asociované s cestami a jednotlivými proteiny mezi každým časovým bodem (FMT) a každou skupinou onemocnění (Group). P-hodnoty menší než 0,05 byly považovány za statisticky významné. Lineární smíšené modely analýzy RPK asociované s jednotlivými geny a drahami budou analyzovány pomocí lineárních smíšených modelů mezi časovými body před a po FMT [příjemce před transplantací, 1 týden. příjemce po FMT, 3 měs. příjemce po FMT] a pro každou skupinu onemocnění byl použit zobecněný lineární smíšený model (GLMM) nebo zobecněná odhadovací rovnice (GEE), přičemž se jako výsledky, u kterých se předpokládá, že budou sledovat negativní binomické rozdělení, vzala aktuální RPK.
6 let
Měřit účinek fekální mikrobiální transplantace na mikrobiální funkci pomocí bakteriálního metatranskriptomického sekvenování
Časové okno: 6 let
Vzorky fekální RNA podstoupí bakteriální metatranskriptomické sekvenování RNA. Po odstranění lidských sekvencí bude pro jednotlivé bakteriální proteiny/enzymy a dráhy vypočítán počet čtení na kilobázi transkriptu (RKP). Lineární smíšený model bude použit k porovnání RPK asociované s cestami a jednotlivými proteiny mezi každým časovým bodem (FMT) a každou skupinou onemocnění (Group). P-hodnoty menší než 0,05 byly považovány za statisticky významné.
6 let
Měřit účinek fekální mikrobiální transplantace na mikrobiální funkci pomocí cílených metabolomických testů.
Časové okno: 6 let
Vzorky stolice budou podrobeny extrakci pro cílenou metabolomickou analýzu mastných kyselin s krátkým řetězcem (mikrogramy/gram stolice) pomocí plynové chromatografie-hmotnostní spektrometrie a žlučových kyselin (mikrogram/gram stolice) pomocí kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie. K porovnání metabolitů mastných kyselin s krátkým řetězcem a metabolitů žlučových kyselin mezi každým časovým bodem (FMT) a každou skupinou onemocnění (skupina) bude použit lineární smíšený model. P-hodnoty menší než 0,05 byly považovány za statisticky významné.
6 let
Zjistěte, zda FMT způsobuje statisticky významnou změnu v hladinách fekálního kalprotektinu příjemce
Časové okno: 6 let
Hladiny fekálního kalprotektinu (mikrogram/gram stolice) budou měřeny jako u příjemce na začátku před FMT, 1 týden a 12 týdnů po FMT. K porovnání hladin fekálního kalprotektinu mezi každým časovým bodem (FMT) a každou skupinou onemocnění (skupina) bude použit lineární smíšený model. P-hodnoty menší než 0,05 byly považovány za statisticky významné.
6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stony Brook University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ellen Li, MD, PhD, Stony Brook University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 973349

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Žádné plány sdílet IPD

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na Fekální mikrobiální transplantace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit