Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация фекальных микробов у пациентов с болезнью Крона

18 февраля 2022 г. обновлено: Ellen Li, Stony Brook University
Трансплантация фекальной микробиоты будет предложена подходящим пациентам с болезнью Крона в качестве экспериментального нового лекарственного лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В данном исследовании будет проверена следующая гипотеза:

  1. Трансплантация фекальной микробиоты — безопасная и переносимая процедура.
  2. Фекальное микробное разнообразие, состав и функция у реципиентов стула после фекальной трансплантации изменятся до такого же микробного разнообразия, состава и функциональности, как и в донорском стуле.

Основные цели:

1. Определить краткосрочную безопасность и переносимость трансплантации фекальной микробиоты в течение 12 недель после трансплантации у пациентов с болезнью Крона.

Второстепенные цели:

  1. Определить долгосрочную безопасность и переносимость трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) в течение одного года после трансплантации у пациентов с болезнью Крона.
  2. Сравнить микробное разнообразие в фекалиях здоровых доноров по сравнению с фекалиями реципиентов до ТФМ, собранными у пациентов (реципиентов) с болезнью Крона.
  3. Сравнить микробный состав стула здорового донора по сравнению со стулом реципиента до ТФМ от пациентов (реципиентов) с болезнью Крона.
  4. Сравнить микробную функцию в фекалиях здоровых доноров по сравнению с фекалиями реципиентов до ТФМ от пациентов (реципиентов) с болезнью Крона.
  5. Сравнить микробное разнообразие в стуле здоровых доноров и стуле реципиента до ТФМ с образцами стула реципиента через 1 неделю после трансплантации, собранными у пациентов (реципиентов) с болезнью Крона.
  6. Сравнить микробный состав стула здорового донора и стула реципиента до ТФМ с образцами стула реципиента через 1 неделю после трансплантации, собранными у пациентов (реципиентов) с болезнью Крона.
  7. Сравнить микробную функцию в стуле здорового донора и стуле реципиента до ТФМ с образцами стула реципиента через 1 неделю после трансплантации, собранными у пациентов (реципиентов) с болезнью Крона.
  8. Сравнить микробное разнообразие в стуле здоровых доноров и стуле реципиента до ТФМ с образцами стула реципиента через 12 недель после трансплантации, собранными у пациентов (реципиентов) с болезнью Крона.
  9. Сравнить микробный состав стула здорового донора и стула реципиента до ТФМ с образцами стула реципиента через 12 недель после трансплантации, собранными у пациентов (реципиентов) с болезнью Крона.
  10. Сравнить микробную функцию в стуле здорового донора и стуле реципиента до ТФМ с образцами стула реципиента через 12 недель после трансплантации, собранными у пациентов (реципиентов) с болезнью Крона.
  11. Уровни кальпротектина в стуле будут измеряться у реципиента на исходном уровне до ТФМ, через 1 неделю и 12 недель после ТФМ, чтобы определить, вызывает ли ТФМ статистически значимое изменение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

7 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения для первоначальной фекальной микробной трансплантации при болезни Крона:

Все пациенты в возрасте ≥7 лет с установленным диагнозом болезни Крона, поставленным первичным гастроэнтерологом на основании анамнеза, физикального осмотра, лабораторных/радиологических исследований и гистологии желудочно-кишечного тракта, с одним или несколькими из следующих критериев:

  1. лечился стероидной терапией не менее месяца
  2. лечился иммуномодулирующей терапией не менее месяца
  3. лечился биологической терапией не менее месяца

Все пациенты или законные опекуны пациентов младше 18 лет должны дать согласие. В форме согласия будет указано, что, хотя трансплантация фекальной микробиоты кажется безопасной на основании прошлых исследований, существует теоретический риск передачи неизвестного инфекционного агента или вещества, который может привести к неожиданному заболеванию. Все пациенты в возрасте ≥7 и <18 лет должны будут дать согласие

Критерий исключения:

  1. Пациенты младше 7 лет
  2. Запланирована абдоминальная операция в течение следующих 12 недель.
  3. Обширные операции на органах брюшной полости в течение последних 3 мес.
  4. Беременность (это будет проверено с помощью анализа мочи в день процедуры)
  5. Анемия: гемоглобин < 6 г/дл,
  6. Нейтропения: абсолютное количество нейтрофилов <1500. Оба вышеуказанных критерия будут проверены с помощью скринингового теста или результатов анализа крови в течение одного месяца до процедуры.
  7. Известный диагноз болезни «трансплантат против хозяина»
  8. Наличие внутрибрюшного или перианального абсцесса.
  9. Наличие кожно-кишечного свища
  10. Наличие выраженной стриктуры кишечника и/или кишечной непроходимости
  11. Прием любого исследуемого препарата в течение последних 2 месяцев
  12. Использование антагониста TNF-α в течение 2 недель после предполагаемой даты трансплантации
  13. Бактериемия в течение последних 4 недель (28 дней)
  14. Тяжелая форма болезни Крона, определяемая по педиатрическому индексу активности болезни Крона (PCDAI) более 29.
  15. Лица с тяжелой предшествующей аллергической реакцией на продукты питания;
  16. Лица с интеркуррентным заболеванием, включая лихорадку, декомпенсированный цирроз печени, ВИЧ/СПИД в течение последних 150 дней, злокачественные новообразования или другой тяжелый иммунодефицит.
  17. Лица с повышенным риском осложнений эндоскопии или процедурной седации (например, классификация ASA IV и выше).
  18. Предыдущий FMT

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фекальная микробная трансплантация
Пациентам, имеющим право участвовать в исследовании, будет предложена фекальная микробная трансплантация.
Биологический: Фекальная микробная трансплантация
Подходящим пациентам с болезнью Крона будет предложена фекальная микробная трансплантация.
Другие имена:
  • FMT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: 5 лет
Будет сообщено о количестве участников с побочными эффектами, связанными с лечением, со степенью выше 2 в течение одного года после ТФМ.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерить влияние фекальной микробной трансплантации на микробное разнообразие в стуле здорового донора по сравнению со стулом реципиента до ТФМ, через 1 неделю после ТФМ и через 12 недель после ТФМ.
Временное ограничение: 6 лет
Образцы фекальной ДНК будут подвергнуты секвенированию 16S рРНК V3-V4. Операционные таксономические единицы (OTU) будут создаваться путем кластеризации последовательностей с идентичными таксономическими присвоениями. Индексы альфа-разнообразия (например, Chao1, сложность Шеннона H, четность Шеннона H/Hmax) будут рассчитаны на основе 1000 повторных повторных выборок с использованием Explicet. Бета-разнообразие (расстояния Брея-Кертиса и Жаккара) будет рассчитано для реципиента до ТФМ, через 1 неделю после ТФМ и через 12 недель после ТФМ по сравнению с их родственным донором с использованием функции адониса в веганском пакете R в типе, уровне семьи и рода. Линейная смешанная модель будет использоваться для сравнения альфа-разнообразия (Шеннон-H) и бета-разнообразия (расстояние Брея-Кертиса и Жаккара) между каждой временной точкой (FMT) и каждой группой заболеваний (группой). Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми.
6 лет
Измерить влияние фекальной микробной трансплантации на микробный состав стула здорового донора по сравнению со стулом реципиента до ТФМ, через 1 неделю после ТФМ и через 12 недель после ТФМ.
Временное ограничение: 6 лет
Образцы фекальной ДНК будут подвергнуты секвенированию 16S рРНК V3-V4. . Операционные таксономические единицы (OTU) будут создаваться путем кластеризации последовательностей с идентичными таксономическими присвоениями. Анализы линейных смешанных моделей отдельных OTU на уровне рода будут проводиться на 105 OTU после исключения OTU со средней относительной численностью <0,001% в образцах донора и реципиента до FMT и после отбрасывания OTU, в которых более 75% образцы имели нулевой счет. Чтобы сравнить относительное количество каждой OTU между временными точками до и после FMT [реципиент до трансплантации, 1 нед. реципиент после ТФМ, 3 мес. реципиент после FMT] и каждой группы заболеваний, будет использоваться обобщенная линейная смешанная модель (GLMM) или обобщенное оценочное уравнение (GEE), принимая фактические значения каждой OTU в качестве исходов, которые, как предполагалось, следуют отрицательному биномиальному распределению. Значения p будут скорректированы для множественных сравнений с помощью поправки Бонферрони или метода Бенджамина-Хохберга (FDR <0,05).
6 лет
Измерить влияние фекальной микробной трансплантации на микробную функцию с использованием метагеномной ДНК дробовика в стуле здорового донора по сравнению со стулом реципиента до ТФМ, через 1 неделю после ТФМ и через 12 недель после ТФМ.
Временное ограничение: 6 лет
Образцы фекальной ДНК будут подвергнуты метагеномному секвенированию ДНК дробовика. После удаления последовательностей человека количество прочтений на тысячу пар оснований длины гена (RKP) будет рассчитано с использованием программного обеспечения HUMANN2 для отдельных бактериальных белков/ферментов и путей. . Линейная смешанная модель будет использоваться для сравнения RPK, связанных с путями и отдельными белками, между каждой временной точкой (FMT) и каждой группой заболеваний (группой). Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми. Анализ линейных смешанных моделей RPK, связанных с отдельными генами и путями, будет проанализирован с использованием линейных смешанных моделей между временными точками до и после FMT [реципиент до трансплантации, 1 нед. реципиент после ТФМ, 3 мес. реципиент после FMT] и каждой группы заболеваний, использовалась обобщенная линейная смешанная модель (GLMM) или обобщенное оценочное уравнение (GEE), принимая фактический RPK в качестве исходов, которые, как предполагается, будут следовать отрицательному биномиальному распределению.
6 лет
Измерить влияние фекальной микробной трансплантации на микробную функцию с помощью бактериального метатранскриптомного секвенирования.
Временное ограничение: 6 лет
Образцы фекальной РНК будут подвергаться секвенированию бактериальной метатранскриптомной РНК. После удаления последовательностей человека количество прочтений на тысячу оснований транскрипта (RKP) будет рассчитано для отдельных бактериальных белков/ферментов и путей. Линейная смешанная модель будет использоваться для сравнения RPK, связанных с путями и отдельными белками, между каждой временной точкой (FMT) и каждой группой заболеваний (группой). Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми.
6 лет
Измерить влияние фекальной микробной трансплантации на микробную функцию с помощью целевых метаболомных анализов.
Временное ограничение: 6 лет
Образцы фекалий будут подвергаться экстракции для целевого метаболического анализа короткоцепочечных жирных кислот (микрограммы/грамм стула) с использованием газовой хроматографии-масс-спектрометрии и желчных кислот (микрограммы/грамм стула) с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. Линейная смешанная модель будет использоваться для сравнения соответственно метаболитов короткоцепочечных жирных кислот и желчных кислот между каждой временной точкой (FMT) и каждой группой заболеваний (группой). Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми.
6 лет
Определите, вызывает ли ТФМ статистически значимое изменение уровня кальпротектина в кале реципиента.
Временное ограничение: 6 лет
Уровни фекального кальпротектина (микрограмм/грамм стула) будут измеряться так же, как и у реципиента на исходном уровне до ТФМ, через 1 неделю и через 12 недель после ТФМ. Линейная смешанная модель будет использоваться для сравнения уровней фекального кальпротектина между каждой временной точкой (FMT) и каждой группой заболеваний (группой). Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми.
6 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stony Brook University

Следователи

  • Главный следователь: Ellen Li, MD, PhD, Stony Brook University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 973349

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Нет планов делиться IPD

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Болезнь Крона

Клинические исследования Фекальная микробная трансплантация

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться