Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ulosteen mikrobien siirto Crohnin tautia sairastavilla potilailla

perjantai 18. helmikuuta 2022 päivittänyt: Ellen Li, Stony Brook University
Ulosteen mikrobiston siirtoa tarjotaan oikeutetulle Crohnin tautia sairastavalle potilaalle tutkivana uuden lääkkeen hoitona

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa testataan seuraavaa hypoteesia:

  1. Ulosteen mikrobiotan siirto on turvallinen ja siedettävä toimenpide.
  2. Ulosteen mikrobien monimuotoisuus, koostumus ja toiminta ulosteen vastaanottajilla muuttuvat ulosteensiirron jälkeen samanlaiseksi mikrobien monimuotoisuudeksi, koostumukseksi ja toiminnalliseksi kuin luovuttajan ulosteessa.

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Selvittää ulosteen mikrobiotan siirron lyhytaikaisen turvallisuuden ja siedettävyyden 12 viikkoa elinsiirron jälkeen Crohnin tautia sairastavilla potilailla.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) pitkän aikavälin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen enintään vuoden ajan siirrosta potilailla, joilla on Crohnin tauti.
  2. Vertaa mikrobien monimuotoisuutta terveiden luovuttajien ulosteissa verrattuna ennen FMT:tä saaneiden Crohnin tautia sairastavien potilaiden (vastaanottimien) ulosteisiin.
  3. Vertaa mikrobikoostumusta terveiden luovuttajien ulosteessa verrattuna Crohnin tautia sairastavien potilaiden (vastaanottimien) ulosteisiin ennen FMT:tä.
  4. Vertaa mikrobien toimintaa terveiden luovuttajien ulosteissa verrattuna Crohnin tautia sairastavien potilaiden (vastaanottimien) ulosteisiin ennen FMT:tä.
  5. Vertaa mikrobien monimuotoisuutta terveiden luovuttajien ulosteissa ja FMT:tä edeltäneiden vastaanottajien ulosteissa 1 viikon transplantaation jälkeisiin vastaanottajien ulostenäytteisiin, jotka on kerätty Crohnin tautia sairastavilta potilailta (vastaanottajilta).
  6. Vertaa mikrobikoostumusta terveiden luovuttajien ulosteissa ja FMT:tä edeltäneiden vastaanottajien ulosteissa 1 viikon transplantaation jälkeisiin vastaanottajien ulostenäytteisiin, jotka on kerätty Crohnin tautia sairastavilta potilailta (vastaanottajilta).
  7. Vertaa mikrobien toimintaa terveiden luovuttajien ulosteissa ja ennen FMT:tä vastaanottavien ulosteissa 1 viikon transplantaation jälkeisiin vastaanottajien ulostenäytteisiin, jotka on kerätty potilailta (vastaanottajilta), joilla on Crohnin tauti.
  8. Vertaa mikrobien monimuotoisuutta terveiden luovuttajien ulosteissa ja FMT:tä edeltäneiden vastaanottajien ulosteissa 12 viikkoa siirron jälkeen otettuihin vastaanottajien ulostenäytteisiin, jotka on kerätty Crohnin tautia sairastavilta potilailta (vastaanottajilta).
  9. Vertaa mikrobikoostumusta terveiden luovuttajien ulosteissa ja FMT:tä edeltäneiden vastaanottajien ulosteissa 12 viikkoa siirron jälkeisiin vastaanottajien ulostenäytteisiin, jotka on kerätty potilailta (vastaanottajilta), joilla on Crohnin tauti.
  10. Vertaa mikrobien toimintaa terveiden luovuttajien ulosteissa ja ennen FMT:tä vastaanottavien ulosteissa 12 viikkoa siirron jälkeen otettuihin vastaanottajan ulostenäytteisiin, jotka on kerätty potilailta (vastaanottajilta), joilla on Crohnin tauti.
  11. Ulosteen kalprotektiinitasot mitataan vastaanottajalta lähtötilanteessa ennen FMT:tä, 1 viikko ja 12 viikkoa FMT:n jälkeen sen määrittämiseksi, aiheuttaako FMT tilastollisesti merkitsevän muutoksen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Crohnin taudin alkuperäisen ulosteen mikrobisiirron sisällyttämiskriteerit:

Kaikki vähintään 7-vuotiaat potilaat, joilla on perusgastroenterologin diagnosoima Crohnin tauti historian, fyysisen tutkimuksen, laboratorio-/radiologisten tutkimusten ja maha-suolikanavan histologian perusteella, ja joilla on yksi tai useampi seuraavista kriteereistä:

  1. on hoidettu steroidihoidolla vähintään kuukauden ajan
  2. on hoidettu immunomodulatorisella hoidolla vähintään kuukauden ajan
  3. on hoidettu biologisella terapialla vähintään kuukauden ajan

Kaikkien alle 18-vuotiaiden potilaiden tai laillisten huoltajien on annettava suostumus. Suostumuslomakkeessa kerrotaan, että vaikka ulosteen mikrobiston siirto vaikuttaa turvalliselta aikaisempien tutkimusten perusteella, on olemassa teoreettinen riski tunnistamattoman tartunnanaiheuttajan tai aineen tarttumisesta ja saattaa johtaa odottamattomaan sairauteen. Kaikkien ≥7- ja <18-vuotiaiden potilaiden on annettava suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Alle 7-vuotiaat potilaat
  2. Suunniteltu vatsaleikkaukseen seuraavan 12 viikon sisällä
  3. Suuri vatsan leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
  4. Raskaus (Tämä tarkistetaan virtsatestillä toimenpidepäivänä)
  5. Anemia: hemoglobiini < 6 g/dl,
  6. Neutropenia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500 Molemmat yllä mainitut kriteerit tarkistetaan seulontatestillä tai verikoeraporteilla kuukauden sisällä ennen toimenpidettä
  7. Tunnettu graft vs. isäntä -sairaus
  8. Vatsansisäisen tai perianaalisen absessin esiintyminen.
  9. Läsnäolo suoliston ihon fisteli
  10. Vaikea suolen ahtauma ja/tai suolitukos
  11. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen antaminen viimeisen 2 kuukauden aikana
  12. TNF-α-antagonistin käyttö 2 viikon sisällä ehdotetusta siirtopäivästä
  13. Bakteremia viimeisen 4 viikon (28 päivän) aikana
  14. Vaikea Crohnin tauti, määritetty lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (PCDAI) arvolla, joka on yli 29.
  15. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio ruokaan;
  16. Henkilöt, joilla on väliaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei välttämättä: kuumeinen sairaus, dekompensoitu maksakirroosi, HIV/AIDS BMT viimeisten 150 päivän aikana, pahanlaatuinen kasvain tai muu vakava immuunipuutos.
  17. Henkilöt, joilla on lisääntynyt riski saada endoskopian tai toimenpiteen aiheuttamia sedaatioita (esim. ASA-luokitus IV ja uudempi).
  18. Edellinen FMT

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ulosteen mikrobien siirto
Ulosteen mikrobisiirtoa tarjotaan potilaille, jotka ovat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.
Biologinen: Ulosteen mikrobien siirto
Ulosteen mikrobisiirto tarjotaan kelvolliselle Crohnin potilaalle
Muut nimet:
  • FMT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: 5 vuotta
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, joiden luokka on suurempi kuin 2, vuoden sisällä FMT:n jälkeen.
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mitataan ulosteen mikrobisiirron vaikutusta mikrobien monimuotoisuuteen terveiden luovuttajien ulosteessa verrattuna ennen FMT:tä, 1 viikko FMT:n jälkeen ja 12 viikkoa FMT:n jälkeiseen vastaanottajan ulosteeseen.
Aikaikkuna: 6 vuotta
Ulosteen DNA-näytteille suoritetaan V3-V4 16S rRNA -sekvensointi. Operatiiviset taksonomiset yksiköt (OTU) tuotetaan klusteroimalla sekvenssejä, joilla on identtiset taksonomiset tehtävät. Alfa-diversiteettiindeksit (esim. Chao1, Shannonin monimutkaisuus H, Shannonin tasaisuus H/Hmax) lasketaan 1000 toistetun uudelleennäytteenoton kautta käyttämällä Explicetiä. Beta-diversiteetti (Bray-Curtis- ja Jaccard-etäisyydet) lasketaan vastaanottajalle ennen FMT:tä, 1 viikko FMT:n jälkeen ja 12 viikkoa FMT:n jälkeen verrattuna heidän paredtuun luovuttajaansa käyttämällä adonis-toimintoa R-vegaanipaketissa phylassa, perhe- ja sukutasolla. Lineaarista sekamallia käytetään vertaamaan alfa-diversiteettiä (ShannonH) ja beeta-diversiteettiä (Bray-Curtis ja Jaccard -etäisyys) kunkin aikapisteen (FMT) ja kunkin sairausryhmän (ryhmä) välillä. P-arvoja alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.
6 vuotta
Mitataan ulosteen mikrobisiirron vaikutusta mikrobikoostumukseen terveiden luovuttajien ulosteessa verrattuna ennen FMT:tä, 1 viikko FMT:n jälkeen ja 12 viikkoa FMT:n vastaanottajan ulosteeseen.
Aikaikkuna: 6 vuotta
Ulosteen DNA-näytteille suoritetaan V3-V4 16S rRNA -sekvensointi. . Operatiiviset taksonomiset yksiköt (OTU) tuotetaan klusteroimalla sekvenssejä, joilla on identtiset taksonomiset tehtävät. Lineaariset sekamallianalyysit yksittäisistä OTU:ista suvun tasolla suoritetaan 105 OTU:lle sen jälkeen, kun OTU:t on eliminoitu, joiden keskimääräinen suhteellinen runsaus on < 0,001 % luovuttajan ja vastaanottajan pre-FMT-näytteistä, ja OTU:n hylkäämisen jälkeen, jos yli 75 % näytteillä oli nollaluku. Vertaamaan kunkin OTU:n suhteellista runsautta aikapisteiden välillä ennen ja jälkeen FMT:n [pre-transplant recipient, 1-wk. FMT:n jälkeinen vastaanottaja, 3 kk. post-FMT recipient] ja kutakin sairausryhmää, yleistettyä lineaarista sekamallia (GLMM) tai yleistettyä estimointiyhtälöä (GEE) käytetään ottamalla kunkin OTU:n todelliset lukemat tuloksiksi, joiden oletettiin noudattavan negatiivista binomijakaumaa. P-arvot säädetään useiden vertailujen varalta Bonferroni-korjauksella tai Benjamin-Hochbergin menetelmällä (FDR < 0,05).
6 vuotta
Mitataan ulosteen mikrobisiirron vaikutus mikrobien toimintaan käyttämällä haulikon DNA:n metagenomista terveiden luovuttajien ulosteessa verrattuna ennen FMT:tä, 1 viikko FMT:n jälkeen ja 12 viikkoa FMT:n jälkeiseen vastaanottajan ulosteeseen.
Aikaikkuna: 6 vuotta
Ulosteen DNA-näytteille suoritetaan haulikko-DNA-metagenominen sekvensointi. Ihmisen sekvenssien poistamisen jälkeen lukuarvot kiloemäksen geenipituutta (RKP) kohti lasketaan käyttämällä HUMANN2-ohjelmistoa yksittäisille bakteeriproteiineille/entsyymeille ja reiteille. . Lineaarista sekamallia käytetään vertaamaan reitteihin ja yksittäisiin proteiineihin liittyvää RPK:ta kunkin aikapisteen (FMT) ja kunkin sairausryhmän (ryhmä) välillä. P-arvoja, jotka ovat alle 0,05, pidettiin tilastollisesti merkitsevinä. Yksittäisiin geeneihin ja reitteihin liittyvän RPK:n lineaariset sekamallianalyysit analysoidaan käyttämällä lineaarisia sekamalleja aikapisteiden välillä ennen ja jälkeen FMT:n [pre-transplant recipient, 1-wk. FMT:n jälkeinen vastaanottaja, 3 kk. post-FMT recipient] ja kutakin sairausryhmää, yleistettyä lineaarista sekamallia (GLMM) tai yleistettyä estimointiyhtälöä (GEE) käytettiin ottamalla todellinen RPK tuloksiksi, joiden oletetaan noudattavan negatiivista binomijakaumaa.
6 vuotta
Mittaa ulosteen mikrobisiirron vaikutusta mikrobien toimintaan käyttämällä bakteerien metatranskriptomista sekvensointia
Aikaikkuna: 6 vuotta
Ulosteen RNA-näytteet läpikäyvät bakteerien metatranskriptomisen RNA-sekvensoinnin. Ihmisen sekvenssien poistamisen jälkeen lasketaan yksittäisten bakteeriproteiinien/entsyymien ja -reittien lukuarvot kiloemästä kohti (RKP). Lineaarista sekamallia käytetään vertaamaan reitteihin ja yksittäisiin proteiineihin liittyvää RPK:ta kunkin aikapisteen (FMT) ja kunkin sairausryhmän (ryhmä) välillä. P-arvoja alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.
6 vuotta
Mittaa ulosteen mikrobisiirron vaikutusta mikrobien toimintaan kohdennetuilla metabolomisilla määrityksillä.
Aikaikkuna: 6 vuotta
Ulostenäytteet uutetaan lyhytketjuisten rasvahappojen (mikrogrammaa/gramma ulostetta) kohdennettua metabolomiikkaanalyysiä varten kaasukromatografia-massaspektrometriaa käyttäen ja sappihappojen (mikrogrammaa/gramma ulostetta) nestekromatografia-massaspektrometriaa käyttäen. Lineaarista sekamallia käytetään vertaamaan vastaavasti lyhytketjuisia rasvahappoja ja sappihappometaboliitteja kunkin aikapisteen (FMT) ja kunkin sairausryhmän (ryhmä) välillä. P-arvoja alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.
6 vuotta
Selvitä, aiheuttaako FMT tilastollisesti merkitsevän muutoksen vastaanottajan ulosteen kalprotektiinitasoissa
Aikaikkuna: 6 vuotta
Ulosteen kalprotektiinitasot (mikrogramma/gramma uloste) mitataan kuten vastaanottajalla lähtötilanteessa ennen FMT:tä, 1 viikko ja 12 viikkoa FMT:n jälkeen. Lineaarista sekamallia käytetään vertaamaan ulosteen kalprotektiinitasoja kunkin aikapisteen (FMT) ja kunkin sairausryhmän (ryhmä) välillä. P-arvoja alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.
6 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stony Brook University

Tutkijat

  • Päätutkija: Ellen Li, MD, PhD, Stony Brook University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 21. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 973349

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Ei aio jakaa IPD:tä

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ulosteen mikrobien siirto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa