Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal mikrobiell transplantasjon hos pasienter med Crohns sykdom

18. februar 2022 oppdatert av: Ellen Li, Stony Brook University
Fekal mikrobiotatransplantasjon vil bli tilbudt kvalifisert pasient med Crohns sykdom som ny undersøkelsesbehandling

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Følgende hypotese vil bli testet i denne studien:

  1. Fekal mikrobiotatransplantasjon er en trygg, tolerabel prosedyre.
  2. Det fekale mikrobielle mangfoldet, sammensetningen og funksjonen hos avføringsmottakere etter fekal transplantasjon vil endre seg til en lignende mikrobiell diversitet, sammensetning og funksjonalitet som finnes i donoravføring.

Primære mål:

1. For å bestemme kortsiktig sikkerhet og tolerabilitet av fekal mikrobiotatransplantasjon opptil 12 uker etter transplantasjon hos pasienter med Crohns sykdom.

Sekundære mål:

  1. For å bestemme langsiktig sikkerhet og tolerabilitet av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) opptil ett år etter transplantasjon hos pasienter med Crohns sykdom.
  2. For å sammenligne mikrobiell mangfold i frisk donoravføring sammenlignet med avføring før FMT-mottaker samlet inn fra pasienter (mottakere) med Crohns sykdom.
  3. For å sammenligne mikrobiell sammensetning i frisk donoravføring sammenlignet med pre-FMT mottaker avføring fra pasienter (mottakere) med Crohns sykdom.
  4. For å sammenligne mikrobiell funksjon i frisk donoravføring sammenlignet med pre-FMT mottaker avføring fra pasienter (mottakere) med Crohns sykdom
  5. For å sammenligne mikrobiell mangfold i frisk donoravføring og pre-FMT mottaker avføring med 1 uke post-transplantasjon mottaker avføringsprøver samlet inn fra pasienter (mottakere) med Crohns sykdom.
  6. For å sammenligne mikrobiell sammensetning i frisk donoravføring og pre-FMT mottaker avføring med 1 uke post-transplantasjon mottaker avføringsprøver samlet fra pasienter (mottakere) med Crohns sykdom.
  7. For å sammenligne mikrobiell funksjon i frisk donoravføring og pre-FMT mottaker avføring med 1 uke post-transplantasjon mottaker avføringsprøver samlet fra pasienter (mottakere) med Crohns sykdom.
  8. For å sammenligne mikrobiell mangfold i frisk donoravføring og pre-FMT mottaker avføring med 12 uker etter transplantasjon mottaker avføringsprøver samlet inn fra pasienter (mottakere) med Crohns sykdom.
  9. For å sammenligne mikrobiell sammensetning i frisk donoravføring og avføring før FMT-mottaker med avføringsprøver fra 12 uker etter transplantasjon fra pasienter (mottakere) med Crohns sykdom.
  10. For å sammenligne mikrobiell funksjon i frisk donoravføring og avføring før FMT-mottaker med avføringsprøver fra 12 uker etter transplantasjon fra pasienter (mottakere) med Crohns sykdom.
  11. Kalprotektinnivåer i avføringen vil bli målt hos mottakeren ved baseline før FMT, 1 uke og 12 uker etter FMT for å avgjøre om FMT forårsaker en statistisk signifikant endring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for initial fekal mikrobiell transplantasjon for Crohns sykdom:

Alle pasienter alder ≥7 år med etablert diagnose av Crohns sykdom stilt av en primær gastroenterolog basert på historie, fysisk undersøkelse, laboratorie-/radiologiske studier og gastrointestinal histologi, med ett eller flere av følgende kriterier:

  1. har vært behandlet med steroidbehandling i minst en måned
  2. har blitt behandlet med immunmodulerende terapi i minst en måned
  3. har blitt behandlet med biologisk terapi i minst en måned

Alle pasienter eller foresatte til pasienter under 18 år vil måtte gi samtykke. Samtykkeskjemaet vil skissere at selv om transplantasjon av fekal mikrobiota virker trygg basert på tidligere studier, eksisterer det en teoretisk risiko for overføring av et ukjent smittestoff eller stoff som kan resultere i en uventet sykdom. Alle pasienter i alderen ≥7 og <18 år vil måtte gi samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter under 7 år
  2. Planlagt for abdominal kirurgi innen de neste 12 ukene
  3. Større abdominal kirurgi i løpet av de siste 3 månedene
  4. Graviditet (Dette vil bli sjekket gjennom en urinprøve på prosedyredagen)
  5. Anemi: Hemoglobin < 6 g/dL,
  6. Nøytropeni: Absolutt nøytrofiltall <1500 Begge kriteriene ovenfor vil bli kontrollert via screeningtest eller blodprøverapporter innen en måned før prosedyren
  7. En kjent diagnose av graft vs. vertssykdom
  8. Tilstedeværelse av en intraabdominal eller perianal abscess.
  9. Tilstedeværelse av intestinal kutan fistel
  10. Tilstedeværelse av alvorlig tarmstrenging og/eller tarmobstruksjon
  11. Administrering av ethvert forsøkslegemiddel i løpet av de siste 2 månedene
  12. Bruk av en TNF-α-antagonist innen 2 uker etter foreslått transplantasjonsdato
  13. Bakteremi i løpet av de siste 4 ukene (28 dager)
  14. Alvorlig Crohns sykdom, bestemt av Pediatric Crohns Disease Activity Index (PCDAI) verdi på mer enn 29.
  15. Personer med alvorlig tidligere allergisk reaksjon på mat;
  16. Personer med interkurrent sykdom inkludert, men ikke nødvendigvis begrenset til: febril sykdom, dekompensert levercirrhose, HIV/AIDS BMT i løpet av de siste 150 dagene, malignitet eller annen alvorlig immunsvikt.
  17. Personer med økt risiko for komplikasjoner av endoskopi eller prosedyremessig sedasjon (f.eks. ASA-klassifisering IV og høyere).
  18. Forrige FMT

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fekal mikrobiell transplantasjon
Fekal mikrobiell transplantasjon vil bli tilbudt pasienter som er kvalifisert til å være en del av studien.
Biologisk: Fekal mikrobiell transplantasjon
Fekal mikrobiell transplantasjon via vil bli tilbudt kvalifisert Crohns pasient
Andre navn:
  • FMT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0.
Tidsramme: 5 år
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger med grad over 2 innen ett år etter FMT vil bli rapportert.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å måle effekten av fekal mikrobiell transplantasjon på mikrobiell mangfold i frisk donoravføring sammenlignet med pre-FMT, 1 uke etter FMT og 12 uker etter FMT mottakeravføring.
Tidsramme: 6 år
Fekale DNA-prøver vil gjennomgå V3-V4 16S rRNA-sekvensering. Operasjonelle taksonomiske enheter (OTUs) vil bli produsert ved å gruppere sekvenser med identiske taksonomiske tilordninger. Alfa-diversitetsindekser (f.eks. Chao1, Shannon-kompleksitet H, Shannon-jevnhet H/Hmax) vil bli beregnet utledet gjennom 1000 replikat-resamplinger ved bruk av Explicet. Beta-diversitet (Bray-Curtis og Jaccard-avstander) vil bli beregnet for mottakeren Pre-FMT, 1 uke etter FMT og 12 uker etter FMT sammenlignet med deres pared donor ved å bruke adonis-funksjonen i R vegan-pakken ved phyla, familie- og slektsnivå. En lineær blandet modell vil bli brukt for å sammenligne alfa-diversitet (ShannonH) og beta-diversitet (Bray-Curtis og Jaccard-avstand) mellom hvert tidspunkt (FMT) og hver sykdomsgruppe (gruppe). P-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.
6 år
For å måle effekten av fekal mikrobiell transplantasjon på mikrobiell sammensetning i frisk donoravføring sammenlignet med pre-FMT, 1 uke etter FMT og 12 uker etter FMT mottakeravføring.
Tidsramme: 6 år
Fekale DNA-prøver vil gjennomgå V3-V4 16S rRNA-sekvensering. . Operasjonelle taksonomiske enheter (OTUs) vil bli produsert ved å gruppere sekvenser med identiske taksonomiske tilordninger. Lineære blandede modellanalyser på individuelle OTU-er på slektsnivå vil bli utført på 105 OTU-er etter eliminering av OTU-er med en gjennomsnittlig relativ overflod på < 0,001 % i donor- og mottakerpre-FMT-prøver, og etter kassering av OTU-er der mer enn 75 % av prøver hadde nulltelling. For å sammenligne den relative overfloden av hver OTU mellom tidspunkt før og etter FMT [pre-transplantasjonsmottaker, 1 uke. post-FMT mottaker, 3 mnd. post-FMT-mottaker] og hver sykdomsgruppe, vil en generalisert lineær blandet modell (GLMM) eller generalisert estimeringsligning (GEE) bli brukt ved å ta de faktiske tellingene for hver OTU som utfallene som ble antatt å følge en negativ binomialfordeling. P-verdiene vil bli justert for flere sammenligninger ved Bonferroni-korreksjon eller ved Benjamin-Hochberg-metoden (FDR < 0,05).
6 år
For å måle effekten av fekal mikrobiell transplantasjon på mikrobiell funksjon ved bruk av hagle-DNA metagenomisk i frisk donoravføring sammenlignet med pre-FMT, 1 uke etter FMT og 12 uker post-FMT mottakeravføring.
Tidsramme: 6 år
Fekale DNA-prøver vil gjennomgå hagle-DNA-metagenomikk-sekvensering. Etter fjerning av menneskelige sekvenser vil Reads per kilobase genlengde (RKP) bli beregnet ved hjelp av HUMANN2-programvare for individuelle bakterieproteiner/enzymer og pathways. . En lineær blandet modell vil bli brukt for å sammenligne RPK assosiert med veier og individuelle proteiner mellom hvert tidspunkt (FMT) og hver sykdomsgruppe (gruppe). P-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikante. Lineære blandede modeller analyser på RPK assosiert med individuelle gener og veier vil bli analysert ved hjelp av lineære blandede modeller mellom tidspunkt før og etter FMT [pre-transplantasjonsmottaker, 1 uke. post-FMT mottaker, 3 mnd. post-FMT-mottaker] og hver sykdomsgruppe, ble en generalisert lineær blandet modell (GLMM) eller generalisert estimeringsligning (GEE) brukt ved å ta den faktiske RPK som resultatene som vil bli antatt å følge en negativ binomialfordeling.
6 år
For å måle effekten av fekal mikrobiell transplantasjon på mikrobiell funksjon ved bruk av bakteriell metatranskriptomisk sekvensering
Tidsramme: 6 år
Fekale RNA-prøver vil gjennomgå bakteriell metatranskriptomisk RNA-sekvensering. Etter fjerning av menneskelige sekvenser, vil Reads per kilobase transcript (RKP) bli beregnet for individuelle bakterieproteiner/enzymer og pathways. En lineær blandet modell vil bli brukt for å sammenligne RPK assosiert med veier og individuelle proteiner mellom hvert tidspunkt (FMT) og hver sykdomsgruppe (gruppe). P-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.
6 år
For å måle effekten av fekal mikrobiell transplantasjon på mikrobiell funksjon ved å bruke målrettede metabolomiske analyser.
Tidsramme: 6 år
Fekalprøver vil gjennomgå ekstraksjon for målrettet metabolomisk analyse av kortkjedede fettsyrer (mikrogram/gram avføring) ved bruk av gasskromatografi-massespektrometri, og av gallesyrer (mikrogram/gram avføring) ved bruk av væskekromatografi-massespektrometri. En lineær blandet modell vil bli brukt for å sammenligne henholdsvis kortkjedede fettsyre- og gallesyremetabolitter mellom hvert tidspunkt (FMT) og hver sykdomsgruppe (gruppe). P-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.
6 år
Bestem om FMT forårsaker en statistisk signifikant endring i mottakerens fekale kalprotektinnivåer
Tidsramme: 6 år
Fecal calprotectin (mikrogram/gram avføring) nivåer vil bli målt som hos mottakeren ved baseline pre-FMT, 1 uke og 12 uker etter FMT. En lineær blandet modell vil bli brukt for å sammenligne fekale kalprotektinnivåer mellom hvert tidspunkt (FMT) og hver sykdomsgruppe (gruppe). P-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.
6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stony Brook University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ellen Li, MD, PhD, Stony Brook University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

30. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 973349

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Ingen planer om å dele IPD

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Crohns sykdom

Kliniske studier på Fekal mikrobiell transplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere