Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fekal mikrobiell transplantation hos patienter med Crohns sjukdom

18 februari 2022 uppdaterad av: Ellen Li, Stony Brook University
Fecal Microbiota Transplantation kommer att erbjudas kvalificerad Crohns sjukdom patient som Investigational New Drug behandling

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Följande hypotes kommer att testas i denna studie:

  1. Fekal mikrobiotatransplantation är en säker, tolererbar procedur.
  2. Den fekala mikrobiella mångfalden, sammansättningen och funktionen hos avföringsmottagare efter fekal transplantation kommer att ändras till en liknande mikrobiell mångfald, sammansättning och funktionalitet som finns i donatoravföring.

Primära mål:

1. Att fastställa den kortsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av fekal mikrobiotatransplantation upp till 12 veckor efter transplantation hos patienter med Crohns sjukdom.

Sekundära mål:

  1. För att fastställa den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av fekal mikrobiotatransplantation (FMT) upp till ett år efter transplantation hos patienter med Crohns sjukdom.
  2. Att jämföra mikrobiell mångfald i friska donatoravföring jämfört med pre-FMT-mottagare avföring insamlad från patienter (mottagare) med Crohns sjukdom.
  3. Att jämföra mikrobiell sammansättning i friska donatoravföring jämfört med pre-FMT-mottagare avföring från patienter (mottagare) med Crohns sjukdom.
  4. Att jämföra mikrobiell funktion i friska donatoravföring jämfört med pre-FMT-mottagare avföring från patienter (mottagare) med Crohns sjukdom
  5. Att jämföra mikrobiell mångfald i friska donatoravföring och avföring före FMT-mottagare med avföringsprover från 1 vecka efter transplantation från patienter (mottagare) med Crohns sjukdom.
  6. Att jämföra mikrobiell sammansättning i friska donatoravföring och avföring före FMT-mottagare med avföringsprov från 1 vecka efter transplantation från patienter (mottagare) med Crohns sjukdom.
  7. Att jämföra mikrobiell funktion i friska donatoravföring och avföring före FMT-mottagare med avföringsprover 1 vecka efter transplantation från patienter (mottagare) med Crohns sjukdom.
  8. Att jämföra mikrobiell mångfald i friska donatoravföring och avföring före FMT-mottagare med avföringsprover 12 veckor efter transplantation från patienter (mottagare) med Crohns sjukdom.
  9. Att jämföra mikrobiell sammansättning i friska donatoravföring och avföring före FMT-mottagare med avföringsprover från patienter (mottagare) med Crohns sjukdom 12 veckor efter transplantation.
  10. Att jämföra mikrobiell funktion i friska donatoravföring och avföring före FMT-mottagare med avföringsprover från patienter (mottagare) med Crohns sjukdom 12 veckor efter transplantation.
  11. Kalprotektinnivåer i avföringen kommer att mätas hos mottagaren vid baslinjen före FMT, 1 vecka och 12 veckor efter FMT för att avgöra om FMT orsakar en statistiskt signifikant förändring.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för initial fekal mikrobiell transplantation för Crohns sjukdom:

Alla patienter i åldern ≥7 år med fastställd diagnos av Crohns sjukdom ställd av en primär gastroenterolog baserat på historia, fysisk undersökning, laboratorie-/radiologiska studier och gastrointestinal histologi, med ett eller flera av följande kriterier:

  1. har behandlats med steroidbehandling i minst en månad
  2. har behandlats med immunmodulerande terapi i minst en månad
  3. har behandlats med biologisk terapi i minst en månad

Alla patienter eller vårdnadshavare till patienter under 18 år måste ge sitt samtycke. Samtyckesformuläret kommer att beskriva att även om transplantation av fekal mikrobiota verkar säker baserat på tidigare studier, finns det en teoretisk risk för överföring av ett okänt smittämne eller ämne och kan resultera i en oväntad sjukdom. Alla patienter i åldern ≥7 och <18 år måste ge samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Patienter under 7 år
  2. Planerad för bukoperation inom de närmaste 12 veckorna
  3. Stor bukoperation under de senaste 3 månaderna
  4. Graviditet (Detta kommer att kontrolleras genom ett urinprov på ingreppsdagen)
  5. Anemi: Hemoglobin < 6 g/dL,
  6. Neutropeni: Absolut neutrofilantal <1500 Båda ovanstående kriterier kommer att kontrolleras via screeningtest eller blodprovsrapporter inom en månad före proceduren
  7. En känd diagnos av transplantat vs värdsjukdom
  8. Förekomst av en intraabdominal eller perianal abscess.
  9. Förekomst av intestinal kutan fistel
  10. Förekomst av allvarlig tarmförträngning och/eller tarmobstruktion
  11. Administrering av något prövningsläkemedel under de senaste 2 månaderna
  12. Användning av en TNF-α-antagonist inom 2 veckor efter det föreslagna transplantationsdatumet
  13. Bakteremi under de senaste 4 veckorna (28 dagar)
  14. Svår Crohns sjukdom, bestäms av Pediatric Crohns Disease Activity Index (PCDAI) värde på mer än 29.
  15. Individer med allvarlig tidigare allergisk reaktion mot mat;
  16. Individer med interkurrent sjukdom inklusive men inte nödvändigtvis begränsade till: febril sjukdom, dekompenserad levercirros, HIV/AIDS BMT under de senaste 150 dagarna, malignitet eller annan allvarlig immunbrist.
  17. Individer med ökad risk för komplikationer av endoskopi eller procedurell sedering (t.ex. ASA-klassificering IV och högre).
  18. Föregående FMT

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fekal mikrobiell transplantation
Fekal mikrobiell transplantation kommer att erbjudas till patienter som är kvalificerade att ingå i studien.
Biologisk: Fekal mikrobiell transplantation
Fekal mikrobiell transplantation via kommer att erbjudas till berättigad Crohns patient
Andra namn:
  • FMT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0.
Tidsram: 5 år
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar med grad större än 2 inom ett år efter FMT kommer att rapporteras.
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att mäta effekten av fekal mikrobiell transplantation på mikrobiell mångfald i friska donatoravföring jämfört med pre-FMT, 1 vecka efter FMT och 12 veckor efter FMT-mottagaravföring.
Tidsram: 6 år
Fekala DNA-prover kommer att genomgå V3-V4 16S rRNA-sekvensering. Operativa taxonomiska enheter (OTU) kommer att produceras genom att klustera sekvenser med identiska taxonomiska tilldelningar. Alfadiversitetsindex (t.ex. Chao1, Shannon-komplexitet H, Shannon Jämnhet H/Hmax) kommer att beräknas utifrån 1000 replikat omsamplingar med Explicet. Beta-diversitet (Bray-Curtis och Jaccard-avstånd) kommer att beräknas för mottagaren Pre-FMT, 1 vecka efter FMT och 12 veckor efter FMT jämfört med deras pared donator med hjälp av adonis-funktionen i R vegan-paketet vid phyla, familje- och släktnivå. En linjär blandad modell kommer att användas för att jämföra alfa-diversitet (ShannonH) och beta-diversitet (Bray-Curtis och Jaccard-avstånd) mellan varje tidpunkt (FMT) och varje sjukdomsgrupp (grupp). P-värden mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.
6 år
Att mäta effekten av fekal mikrobiell transplantation på mikrobiell sammansättning i friska donatoravföring jämfört med pre-FMT, 1 vecka efter FMT och 12 veckor efter FMT-mottagaravföring.
Tidsram: 6 år
Fekala DNA-prover kommer att genomgå V3-V4 16S rRNA-sekvensering. . Operativa taxonomiska enheter (OTU) kommer att produceras genom att klustera sekvenser med identiska taxonomiska tilldelningar. Linjära blandade modellanalyser på individuella OTU:er på släktnivå kommer att utföras på 105 OTU:er efter eliminering av OTU:er med en genomsnittlig relativ förekomst på < 0,001 % i donator- och mottagarens pre-FMT-prov, och efter att OTU:er kasserats där mer än 75 % av prover hade en nollräkning. För att jämföra den relativa mängden av varje OTU mellan tidpunkter före och efter FMT [pre-transplantation mottagare, 1-wk. post-FMT-mottagare, 3 månader. post-FMT-mottagare] och varje sjukdomsgrupp, kommer en generaliserad linjär blandad modell (GLMM) eller generaliserad skattningsekvation (GEE) att användas genom att ta de faktiska räkningarna av varje OTU som de utfall som antogs följa en negativ binomialfördelning. P-värdena kommer att justeras för flera jämförelser med Bonferroni-korrigeringen eller med Benjamin-Hochberg-metoden (FDR < 0,05).
6 år
Att mäta effekten av fekal mikrobiell transplantation på mikrobiell funktion med hjälp av hagelgevärs-DNA-metagenom i friska donatoravföring jämfört med avföring före FMT, 1 vecka efter FMT och 12 veckor efter FMT-mottagare.
Tidsram: 6 år
Fekala DNA-prover kommer att genomgå hagelgevärs-DNA-metagenomisk sekvensering. Efter att ha tagit bort mänskliga sekvenser kommer Reads per kilobase gen length (RKP) att beräknas med hjälp av HUMANN2-mjukvaran för individuella bakteriella proteiner/enzymer och vägar. . En linjär blandad modell kommer att användas för att jämföra RPK associerad med vägar och individuella proteiner mellan varje tidpunkt (FMT) och varje sjukdomsgrupp (grupp). P-värden mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta. Linjära blandade modeller analyser på RPK associerade med individuella gener och vägar kommer att analyseras med hjälp av linjära blandade modeller mellan tidpunkter före och efter FMT [pre-transplantation mottagare, 1-vecka. post-FMT-mottagare, 3 månader. post-FMT-mottagare] och varje sjukdomsgrupp, användes en generaliserad linjär blandad modell (GLMM) eller generaliserad skattningsekvation (GEE) genom att ta den faktiska RPK som de utfall som kommer att antas följa en negativ binomialfördelning.
6 år
För att mäta effekten av fekal mikrobiell transplantation på mikrobiell funktion med hjälp av bakteriell metatranskriptomisk sekvensering
Tidsram: 6 år
Fekala RNA-prover kommer att genomgå bakteriell metatranskriptomisk RNA-sekvensering. Efter att ha tagit bort mänskliga sekvenser kommer RKP (Reads per kilobase transcript) att beräknas för individuella bakteriella proteiner/enzymer och vägar. En linjär blandad modell kommer att användas för att jämföra RPK associerad med vägar och individuella proteiner mellan varje tidpunkt (FMT) och varje sjukdomsgrupp (grupp). P-värden mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.
6 år
För att mäta effekten av fekal mikrobiell transplantation på mikrobiell funktion med hjälp av riktade metabolomiska analyser.
Tidsram: 6 år
Fekala prover kommer att genomgå extraktion för målinriktad metabolomisk analys av kortkedjiga fettsyror (mikrogram/gram avföring) med hjälp av gaskromatografi-masspektrometri och av gallsyror (mikrogram/gram avföring) med vätskekromatografi-masspektrometri. En linjär blandad modell kommer att användas för att jämföra kortkedjiga fettsyra- respektive gallsyrametaboliter mellan varje tidpunkt (FMT) och varje sjukdomsgrupp (grupp). P-värden mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.
6 år
Bestäm om FMT orsakar en statistiskt signifikant förändring av mottagarens fekala kalprotektinnivåer
Tidsram: 6 år
Fekala kalprotektinnivåer (mikrogram/gram avföring) kommer att mätas som hos mottagaren vid baslinjen före FMT, 1 vecka och 12 veckor efter FMT. En linjär blandad modell kommer att användas för att jämföra fekala kalprotektinnivåer mellan varje tidpunkt (FMT) och varje sjukdomsgrupp (grupp). P-värden mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.
6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stony Brook University

Utredare

  • Huvudutredare: Ellen Li, MD, PhD, Stony Brook University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

15 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

30 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 973349

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Inga planer på att dela IPD

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Crohns sjukdom

Kliniska prövningar på Fekal mikrobiell transplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera