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Transplante Microbiano Fecal em Pacientes com Doença de Crohn

18 de fevereiro de 2022 atualizado por: Ellen Li, Stony Brook University
Transplante de microbiota fecal será oferecido a pacientes elegíveis com doença de Crohn como tratamento com novos medicamentos em investigação

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A seguinte hipótese será testada neste estudo:

  1. O transplante de microbiota fecal é um procedimento seguro e tolerável.
  2. A diversidade, composição e função microbiana fecal em receptores de fezes após o transplante fecal mudará para uma diversidade, composição e funcionalidade microbiana semelhantes às encontradas nas fezes do doador.

Objetivos primários:

1. Determinar a segurança e tolerabilidade a curto prazo do transplante de microbiota fecal até 12 semanas após o transplante em pacientes com doença de Crohn.

Objetivos secundários:

  1. Determinar a segurança e tolerabilidade a longo prazo do transplante de microbiota fecal (FMT) até um ano após o transplante em pacientes com doença de Crohn.
  2. Comparar a diversidade microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​em comparação com fezes de receptores pré-FMT coletadas de pacientes (receptores) com doença de Crohn.
  3. Comparar a composição microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​em comparação com fezes de receptores pré-FMT de pacientes (receptores) com doença de Crohn.
  4. Comparar a função microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​em comparação com fezes de receptores pré-FMT de pacientes (receptores) com doença de Crohn
  5. Comparar a diversidade microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​e fezes de receptores pré-FMT com amostras de fezes de receptores de 1 semana pós-transplante coletadas de pacientes (receptores) com doença de Crohn.
  6. Comparar a composição microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​e fezes de receptores pré-FMT com amostras de fezes de receptores de 1 semana pós-transplante coletadas de pacientes (receptores) com doença de Crohn.
  7. Comparar a função microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​e fezes de receptores pré-FMT com amostras de fezes de receptores de 1 semana pós-transplante coletadas de pacientes (receptores) com doença de Crohn.
  8. Comparar a diversidade microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​e fezes de receptores pré-FMT com amostras de fezes de receptores de transplante de 12 semanas coletadas de pacientes (receptores) com doença de Crohn.
  9. Comparar a composição microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​e fezes de receptores pré-FMT com amostras de fezes de receptores de transplante de 12 semanas coletadas de pacientes (receptores) com doença de Crohn.
  10. Comparar a função microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​e fezes de receptores pré-FMT com amostras de fezes de receptores de transplante de 12 semanas coletadas de pacientes (receptores) com doença de Crohn.
  11. Os níveis de calprotectina nas fezes serão medidos no receptor na linha de base pré-FMT, 1 semana e 12 semanas após o FMT para determinar se o FMT causa uma alteração estatisticamente significativa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

9

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão para transplante microbiano fecal inicial para doença de Crohn:

Todos os pacientes com idade ≥7 anos com diagnóstico estabelecido de doença de Crohn feito por um gastroenterologista primário com base na história, exame físico, estudos laboratoriais/radiológicos e histologia gastrointestinal, com um ou mais dos seguintes critérios:

  1. foi tratado com terapia com esteróides por pelo menos um mês
  2. foi tratado com terapia imunomoduladora por pelo menos um mês
  3. foi tratado com terapia biológica por pelo menos um mês

Todos os pacientes ou responsáveis ​​legais de pacientes com menos de 18 anos de idade terão que dar consentimento. O formulário de consentimento descreverá que, embora o transplante de microbiota fecal pareça seguro com base em estudos anteriores, existe um risco teórico de transmissão de um agente ou substância infecciosa não reconhecida e pode resultar em uma doença inesperada. Todos os pacientes com idade ≥7 e <18 anos terão que dar consentimento

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com menos de 7 anos de idade
  2. Agendado para cirurgia abdominal nas próximas 12 semanas
  3. Cirurgia abdominal de grande porte nos últimos 3 meses
  4. Gravidez (isso será verificado através de um teste de urina no dia do procedimento)
  5. Anemia: Hemoglobina < 6 g/dL,
  6. Neutropenia: Contagem absoluta de neutrófilos <1500 Ambos os critérios acima serão verificados por meio de teste de triagem ou relatórios de exames de sangue dentro de um mês antes do procedimento
  7. Um diagnóstico conhecido de doença do enxerto versus hospedeiro
  8. Presença de abscesso intra-abdominal ou perianal.
  9. Presença de fístula cutânea intestinal
  10. Presença de estenose intestinal grave e/ou obstrução intestinal
  11. Administração de qualquer medicamento experimental nos últimos 2 meses
  12. Uso de um antagonista do TNF-α dentro de 2 semanas da data proposta para o transplante
  13. Bacteremia nas últimas 4 semanas (28 dias)
  14. Doença de Crohn grave, determinada pelo valor do Índice de Atividade da Doença de Crohn Pediátrica (PCDAI) superior a 29.
  15. Indivíduos com reação alérgica prévia grave a alimentos;
  16. Indivíduos com doenças intercorrentes, incluindo, mas não necessariamente limitados a: doença febril, cirrose hepática descompensada, HIV/AIDS TMO nos últimos 150 dias, malignidade ou outra imunodeficiência grave.
  17. Indivíduos com risco aumentado de complicações de endoscopia ou sedação de procedimento (por exemplo, classificação ASA IV e superior).
  18. FMT anterior

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Transplante microbiano fecal
O Transplante Microbiano Fecal será oferecido aos pacientes elegíveis para fazer parte do estudo.
Biológico: Transplante Microbiano Fecal
Transplante microbiano fecal via será oferecido ao paciente de Crohn elegível
Outros nomes:
  • FMT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0.
Prazo: 5 anos
O número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento com grau superior a 2 dentro de um ano após o FMT será relatado.
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medir o efeito do transplante microbiano fecal na diversidade microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​em comparação com fezes de destinatários pré-FMT, 1 semana pós-FMT e 12 semanas pós-FMT.
Prazo: 6 anos
Amostras de DNA fecal serão submetidas ao sequenciamento V3-V4 16S rRNA. Unidades taxonômicas operacionais (OTUs) serão produzidas por agrupamento de sequências com atribuições taxonômicas idênticas. Índices de diversidade alfa (por exemplo, Chao1, complexidade de Shannon H, uniformidade de Shannon H/Hmax) serão calculados inferidos por meio de 1000 reamostragens replicadas usando Explicet. A diversidade beta (distâncias de Bray-Curtis e Jaccard) será calculada para o destinatário Pré-FMT, 1 semana pós-FMT e 12 semanas pós-FMT em comparação com seu doador pareado usando a função adonis no pacote vegano R nos filos, nível de família e gênero. Um modelo linear misto será usado para comparar a diversidade alfa (ShannonH) e a diversidade beta (distância de Bray-Curtis e Jaccard) entre cada ponto temporal (FMT) e cada grupo de doença (Grupo). Valores de p inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
6 anos
Medir o efeito do transplante microbiano fecal na composição microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​em comparação com fezes de destinatários pré-FMT, 1 semana pós-FMT e 12 semanas pós-FMT.
Prazo: 6 anos
Amostras de DNA fecal serão submetidas ao sequenciamento V3-V4 16S rRNA. . Unidades taxonômicas operacionais (OTUs) serão produzidas por agrupamento de sequências com atribuições taxonômicas idênticas. Análises de modelos lineares mistos em OTUs individuais no nível de gênero serão conduzidas em 105 OTUs após a eliminação de OTUs com uma abundância relativa média de < 0,001% nas amostras pré-FMT de doadores e receptores e após o descarte de OTUs onde mais de 75% dos amostras tiveram uma contagem zero. Para comparar a abundância relativa de cada OTU entre os pontos de tempo antes e depois do FMT [receptor pré-transplante, 1 semana. destinatário pós-FMT, 3 meses. receptor pós-FMT] e cada grupo de doença, um modelo misto linear generalizado (GLMM) ou equação de estimativa generalizada (GEE) será usado tomando as contagens reais de cada OTU como os resultados que foram assumidos para seguir uma distribuição binomial negativa. Os valores de p serão ajustados para comparações múltiplas pela correção de Bonferroni ou pelo método de Benjamin-Hochberg (FDR < 0,05).
6 anos
Medir o efeito do transplante microbiano fecal na função microbiana usando metagenômica de DNA shotgun em fezes de doadores saudáveis ​​em comparação com fezes de receptores pré-FMT, 1 semana pós-FMT e 12 semanas pós-FMT.
Prazo: 6 anos
Amostras de DNA fecal passarão por sequenciamento metagenômico de DNA shotgun. Depois de remover as sequências humanas, os Reads per kilobase gene length (RKP) serão calculados usando o software HUMANN2 para proteínas/enzimas e vias bacterianas individuais. . Um modelo linear misto será usado para comparar RPK associado a vias e proteínas individuais entre cada ponto temporal (FMT) e cada grupo de doença (Grupo). Valores de P inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Análises de modelos mistos lineares no RPK associados a genes e vias individuais serão analisadas usando modelos mistos lineares entre os pontos de tempo antes e depois do FMT [receptor pré-transplante, 1 semana. destinatário pós-FMT, 3 meses. receptor pós-FMT] e cada grupo de doença, um modelo misto linear generalizado (GLMM) ou equação de estimativa generalizada (GEE) foi usado tomando o RPK real como os resultados que serão assumidos para seguir uma distribuição binomial negativa.
6 anos
Medir o efeito do transplante microbiano fecal na função microbiana usando sequenciamento metatranscriptômico bacteriano
Prazo: 6 anos
Amostras de RNA fecal serão submetidas a sequenciamento de RNA metatranscriptômico bacteriano. Após a remoção das sequências humanas, os Reads per kilobase transcript (RKP) serão calculados para proteínas/enzimas e vias bacterianas individuais. Um modelo linear misto será usado para comparar RPK associado a vias e proteínas individuais entre cada ponto temporal (FMT) e cada grupo de doença (Grupo). Valores de p inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
6 anos
Medir o efeito do transplante microbiano fecal na função microbiana usando ensaios metabolômicos direcionados.
Prazo: 6 anos
Amostras fecais serão extraídas para análise metabolômica direcionada de ácidos graxos de cadeia curta (microgramas/grama de fezes) por cromatografia gasosa-espectrometria de massas, e de ácidos biliares (microgramas/grama de fezes) por cromatografia líquida-espectrometria de massas. Um modelo linear misto será usado para comparar, respectivamente, ácidos graxos de cadeia curta e metabólitos de ácidos biliares entre cada ponto de tempo (FMT) e cada grupo de doença (Grupo). Valores de p inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
6 anos
Determine se o FMT causa uma alteração estatisticamente significativa nos níveis de calprotectina fecal do receptor
Prazo: 6 anos
Os níveis de calprotectina fecal (micrograma/grama de fezes) serão medidos como no receptor na linha de base pré-FMT, 1 semana e 12 semanas após o FMT. Um modelo linear misto será usado para comparar os níveis de calprotectina fecal entre cada ponto de tempo (FMT) e cada grupo de doença (Grupo). Valores de p inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
6 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Stony Brook University

Investigadores

  • Investigador principal: Ellen Li, MD, PhD, Stony Brook University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

15 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

30 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 973349

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Não há planos para compartilhar IPD

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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