Az AG-120 (Ivosidenib) vizsgálata enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban vagy normális májműködésben szenvedő alanyokon

Főbb felvételi kritériumok:

Minden tantárgy:

• A testtömeg-index BMI 19-40 kg/m2 (beleértve).
• Hajlandó és képes megfelelni minden tanulmányi korlátozásnak és követelménynek.
• Nem dohányzó, vagy a vizsgáló megítélése szerint nem használ több nikotintartalmú terméket, mint napi ≤10 cigaretta elszívásának.
• A női alanyoknak nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek, a nemi közösüléstől való teljes tartózkodást preferált életmódként kell alkalmazniuk, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer következetes alkalmazásába a vizsgálat során, a szűréstől 90 napig. tanulmányi gyógyszer beadása után.
• A fogamzóképes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak vagy sterileknek kell lenniük, a szexuális közösüléstől való teljes tartózkodást preferált életmódként kell alkalmazniuk, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer következetes használatába a vizsgálat során, a szűréstől a vizsgált gyógyszer beadását követő 90 napig.

Májkárosodásban szenvedő alanyok (1a, 2a kohorsz)

• Krónikus (≥3 hónappal a szűrés előtt) vagy stabil (a szűrést megelőző 2 hónapon belül nem volt akut betegség a májfunkció romlása miatt) májelégtelenség diagnosztizálása, Child-Pugh osztályozási pontszám enyhe vagy közepes tartományba esik.
• A májelégtelenség bármilyen etiológiájú lehet, amely egyértelmű kórtörténettel jár (például portális hipertónia bizonyítéka).
• A cirrhosis jellemzőivel járó májelégtelenségen kívül az alanyok egészségi állapota jó a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, az EKG, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok és a vizsgáló értékelése alapján.

Egészséges egyező alanyok (1b, 2b kohorsz)

• Normális májműködése van, és a vizsgáló a kórelőzmény áttekintése, a fizikális vizsgálat, az EKG, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok és a vizsgáló értékelése alapján jó egészségi állapotban van.

Főbb kizárási kritériumok:

Minden tantárgy:

• Jelentős akut, újonnan fellépő betegség (pl. influenza, gastroenteritis) az adagolást megelőző 2 héten belül.
• Pozitív kábítószerrel való visszaélésteszt és/vagy pozitív alkoholteszt a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Klinikailag jelentős EKG-eltérések kórtörténetében vagy a családban előfordult megnyúlt QT-intervallum szindróma.
• Az anamnézisben előforduló immunhiányos állapot, beleértve a HIV-pozitivitást vagy az aktív vírusos hepatitis B vagy C-t.
• OTC (OTC) gyógyszerek, gyógynövény-kiegészítők, grapefruitlé, sevillai narancs vagy vitaminok használata 14 nappal az adagolás előtt.
• A közelmúltban (az adagolást megelőző 6 hónapon belül) akut vagy krónikus bronchospasticus betegség, beleértve az asztmát és a krónikus obstruktív tüdőbetegséget.
• Jelenlegi vagy anamnézisben szereplő májkarcinóma, hepatorenalis szindróma, portacaval shunt műtét vagy pleurális folyadékgyülem. Rosszindulatú daganatok, beleértve a leukémiát és a limfómát, az elmúlt 5 évben.
• Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja az AG-120 felszívódását, eloszlását vagy kiválasztását.
• Kezelés erős citokróm P450 (CYP)3A4 gátlókkal vagy induktorokkal az AG 120 adagolását megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt.

Májkárosodásban szenvedő alanyok (1a, 2a kohorsz)

• Közepes vagy súlyos ascites klinikai bizonyítékai.
• Bármely jelentős metabolikus/endokrin, allergiás, bőrgyógyászati, vese-, hematológiai, tüdő-, immun-, kardiovaszkuláris, gasztrointesztinális, genitourináris, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában, a vizsgáló és/vagy a szponzor orvosi monitora (MM) szerint hogy klinikailag jelentős legyen (CS.)
• Progresszív májbetegség bármely jele (az adagolást megelőző 4 hétben)
• Súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok az AG-120 adagolását megelőző 4 héten belül, kivéve a HI-vel kapcsolatos betegségeket.

Egészséges párosított alanyok

• Májbetegség vagy májkárosodás klinikai bizonyítékai
• Vesekárosodás kórtörténetében vagy jelenléte
• A QTCF >450 (férfiak) vagy >460 (nők) vagy a vizsgáló által kórosnak ítélt EKG-lelet
• Bármilyen vényköteles gyógyszer felhasználása az adagolást megelőző 30 napon belül