Uno studio sull'AG-120 (Ivosidenib) in soggetti con compromissione epatica lieve o moderata o funzione epatica normale

Criteri chiave di inclusione:

Tutti gli argomenti:

• Indice di massa corporea BMI da 19 a 40 kg/m2 (compreso).
• Disposto e in grado di rispettare tutte le restrizioni e i requisiti di studio.
• Non fumatore, o non usa più prodotti contenenti nicotina dell'equivalente di fumare ≤10 sigarette al giorno, come giudicato dall'investigatore.
• I soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi e non in allattamento ed essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili, praticare l'astinenza totale dai rapporti sessuali come stile di vita preferito o accettare di utilizzare un metodo appropriato di controllo delle nascite in modo coerente durante tutto lo studio, dallo screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
• I soggetti maschi con un partner in età fertile devono essere sterili, praticare l'astinenza totale dai rapporti sessuali come stile di vita preferito o accettare di utilizzare un metodo appropriato di controllo delle nascite in modo coerente durante tutto lo studio, dallo screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.

Soggetti con compromissione epatica (coorti 1a, 2a)

• - Diagnosi di insufficienza epatica cronica (≥3 mesi prima dello screening) o stabile (nessun episodio acuto di malattia entro 2 mesi prima dello screening a causa del deterioramento della funzionalità epatica), con un punteggio di classificazione Child-Pugh nell'intervallo lieve o moderato.
• L'insufficienza epatica può essere di qualsiasi eziologia associata a una storia medica inequivocabile (come evidenza di ipertensione portale).
• Oltre all'insufficienza epatica con caratteristiche di cirrosi, i soggetti sono in buona salute in base all'anamnesi, all'esame fisico, all'ECG, ai test clinici di laboratorio e alla valutazione dello sperimentatore.

Soggetti sani abbinati (Coorti 1b, 2b)

• Avere una funzione epatica normale e considerato dallo sperimentatore in buona salute, sulla base della revisione della storia medica e chirurgica, dell'esame fisico, dell'ECG, dei test clinici di laboratorio e della valutazione dello sperimentatore.

Criteri chiave di esclusione:

Tutti gli argomenti:

• Malattia acuta significativa di nuova insorgenza (p. es., influenza, gastroenterite) entro 2 settimane prima della somministrazione.
• Test positivo per droghe d'abuso e/o test alcolico positivo allo Screening o prima della somministrazione.
• Storia medica di anomalie ECG clinicamente significative o storia familiare di sindromi dell'intervallo QT prolungato.
• Storia di immunocompromissione, inclusa positività per HIV o epatite virale attiva B o C.
• Uso di farmaci da banco (OTC), integratori a base di erbe, succo di pompelmo, arance di Siviglia o vitamine 14 giorni prima della somministrazione.
• Una storia recente (entro 6 mesi prima della somministrazione) di malattia broncospastica acuta o cronica, inclusa l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva.
• Attuale o anamnesi di carcinoma epatico, sindrome epatorenale, chirurgia dello shunt portacavale o versamento pleurico. Tumori maligni, inclusi leucemia e linfoma, negli ultimi 5 anni.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione di AG-120.
• Trattamento con forti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 14 giorni prima della somministrazione di AG 120 o durante lo studio.

Soggetti con compromissione epatica (coorti 1a, 2a)

• Evidenza clinica di ascite da moderata a grave.
• Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo significativo metabolico/endocrino, allergico, dermatologico, renale, ematologico, polmonare, immunitario, cardiovascolare, gastrointestinale, genito-urinario, neurologico o psichiatrico, come determinato dal monitor medico (MM) dello Sperimentatore e/o dello Sponsor essere clinicamente significativo (SC.)
• Qualsiasi evidenza di malattia epatica progressiva (nelle ultime 4 settimane prima della somministrazione)
• Condizioni mediche gravi o incontrollate entro 4 settimane prima della somministrazione di AG-120, ad eccezione della malattia correlata all'HI.

Soggetti sani abbinati

• Evidenza clinica di malattia epatica o danno epatico
• Anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa
• QTCF >450 (maschi) o >460 (femmine) o reperti ECG ritenuti anormali dallo sperimentatore
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 30 giorni prima della somministrazione