Um estudo de AG-120 (Ivosidenib) em indivíduos com insuficiência hepática leve ou moderada ou função hepática normal

Principais Critérios de Inclusão:

Todos os assuntos:

• Índice de Massa Corporal IMC de 19 a 40 kg/m2 (inclusive).
• Disposto e capaz de cumprir todas as restrições e requisitos do estudo.
• Não fumante ou não usa mais produtos contendo nicotina do que o equivalente a fumar ≤10 cigarros por dia, conforme julgado pelo investigador.
• As participantes do sexo feminino devem estar não grávidas e não amamentando e estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis, praticar abstinência total de relações sexuais como estilo de vida preferido ou concordar em usar um método de controle de natalidade apropriado de forma consistente ao longo do estudo, desde a triagem até 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino com uma parceira em potencial para engravidar devem ser estéreis, praticar abstinência total de relações sexuais como estilo de vida preferido ou concordar em usar um método de controle de natalidade apropriado de forma consistente ao longo do estudo, desde a triagem até 90 dias após a administração do medicamento do estudo.

Indivíduos com insuficiência hepática (Coortes 1a, 2a)

• Diagnóstico de insuficiência hepática crônica (≥3 meses antes da triagem) ou estável (sem episódios agudos de doença dentro de 2 meses antes da triagem devido à deterioração da função hepática), com classificação de Child-Pugh na faixa leve ou moderada.
• A insuficiência hepática pode ser de qualquer etiologia associada a uma história médica inequívoca (como evidência de hipertensão portal).
• Além da insuficiência hepática com características de cirrose, os indivíduos estão em boas condições de saúde com base no histórico médico, exame físico, ECG, testes laboratoriais clínicos e avaliação do investigador.

Indivíduos saudáveis ​​pareados (Coortes 1b, 2b)

• Ter função hepática normal e considerada pelo investigador como de boa saúde, com base na revisão do histórico médico e cirúrgico, exame físico, ECG, testes laboratoriais clínicos e avaliação do investigador.

Principais Critérios de Exclusão:

Todos os assuntos:

• Doença aguda significativa de início recente (por exemplo, gripe, gastroenterite) dentro de 2 semanas antes da administração.
• Teste positivo para drogas de abuso e/ou teste de álcool positivo na triagem ou antes da dosagem.
• Histórico médico de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou histórico familiar de síndromes do intervalo QT prolongado.
• História de imunocomprometimento, incluindo positividade para HIV, ou hepatite viral B ou C ativa.
• Uso de medicamentos de venda livre (OTC), suplementos de ervas, suco de toranja, laranjas de Sevilha ou vitaminas 14 dias antes da administração.
• História recente (nos 6 meses anteriores à administração) de doença broncoespástica aguda ou crônica, incluindo asma e doença pulmonar obstrutiva crônica.
• Atual ou história de carcinoma hepático, síndrome hepatorrenal, cirurgia de derivação portacava ou derrame pleural. Malignidade, incluindo leucemia e linfoma, nos últimos 5 anos.
• Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição ou excreção do AG-120.
• Tratamento com inibidores ou indutores fortes do citocromo P450 (CYP)3A4 dentro de 14 dias antes da dosagem de AG 120 ou durante o estudo.

Indivíduos com insuficiência hepática (Coortes 1a, 2a)

• Evidência clínica de ascite moderada a grave.
• Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico/endócrino, alérgico, dermatológico, renal, hematológico, pulmonar, imunológico, cardiovascular, gastrointestinal, geniturinário, neurológico ou psiquiátrico significativo, conforme determinado pelo investigador e/ou monitor médico do patrocinador (MM) ser clinicamente significativo (CS.)
• Qualquer evidência de doença hepática progressiva (nas últimas 4 semanas antes da dosagem)
• Condições médicas graves ou não controladas dentro de 4 semanas antes da dosagem de AG-120, com exceção de doença relacionada ao HI.

Assuntos correspondentes saudáveis

• Evidência clínica de doença hepática ou lesão hepática
• História ou presença de insuficiência renal
• QTCF >450 (homens) ou >460 (mulheres) ou achados de ECG considerados anormais pelo investigador
• Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 30 dias antes da dosagem