En studie av AG-120 (Ivosidenib) hos personer med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion eller normal leverfunktion

Viktiga inkluderingskriterier:

Alla ämnen:

• Body Mass Index BMI på 19 till 40 kg/m2 (inklusive).
• Vill och kan följa alla studierestriktioner och krav.
• Icke-rökare, eller använder inte mer nikotinhaltig produkt än motsvarande rökning ≤10 cigaretter per dag, enligt utredarens bedömning.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-gravida och icke ammande och antingen vara postmenopausala, kirurgiskt sterila, utöva total avhållsamhet från samlag som den föredragna livsstilen eller samtycka till att använda en lämplig preventivmetod konsekvent under hela studien, från screening till 90 dagar efter administrering av studieläkemedel.
• Manliga försökspersoner med en partner i fertil ålder måste antingen vara sterila, utöva total avhållsamhet från samlag som den föredragna livsstilen eller gå med på att använda en lämplig preventivmetod konsekvent under hela studien, från screening till 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.

Försökspersoner med nedsatt leverfunktion (kohorter 1a, 2a)

• Diagnos av kronisk (≥3 månader före screening) eller stabil (inga akuta sjukdomsepisoder inom 2 månader före screening på grund av försämrad leverfunktion) leverinsufficiens, med en Child-Pugh-klassificeringspoäng i det milda eller måttliga området.
• Leverinsufficiens kan vara av vilken etiologi som helst som är förknippad med en entydig medicinsk historia (såsom tecken på portal hypertoni).
• Förutom leverinsufficiens med drag av cirros är försökspersonerna vid god hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG, kliniska laboratorietester och utredarens bedömning.

Friska matchade ämnen (kohorter 1b, 2b)

• Ha normal leverfunktion och anses av utredaren vara vid god hälsa, baserat på medicinsk och kirurgisk historia, fysisk undersökning, EKG, kliniska laboratorietester och utredarens bedömning.

Viktiga uteslutningskriterier:

Alla ämnen:

• Betydande akut, nystartad sjukdom (t.ex. influensa, gastroenterit) inom 2 veckor före dosering.
• Positivt test för missbruk av droger och/eller positivt alkoholtest vid screening eller före dosering.
• Medicinsk historia av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller en familjehistoria med förlängda QT-intervallsyndrom.
• Historik av immunkompromettering, inklusive positivitet för HIV, eller aktiv viral hepatit B eller C.
• Användning av receptfria läkemedel, växtbaserade kosttillskott, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner eller vitaminer 14 dagar före dosering.
• En nyligen (inom 6 månader före dosering) historia av akut eller kronisk bronkospastisk sjukdom, inklusive astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom.
• Nuvarande eller historia av leverkarcinom, hepatorenalt syndrom, portakaval shuntoperation eller pleurautgjutning. Malignitet, inklusive leukemi och lymfom, under de senaste 5 åren.
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen eller utsöndringen av AG-120.
• Behandling med starka cytokrom P450 (CYP)3A4-hämmare eller inducerare inom 14 dagar före AG 120-dosering eller under studien.

Försökspersoner med nedsatt leverfunktion (kohorter 1a, 2a)

• Kliniska bevis för måttlig till svår ascites.
• Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon signifikant metabolisk/endokrin, allergisk, dermatologisk, renal, hematologisk, pulmonell, immun, kardiovaskulär, gastrointestinal, genitourinär, neurologisk eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren och/eller sponsorns medicinska monitor (MM) att vara kliniskt signifikant (CS.)
• Alla tecken på progressiv leversjukdom (inom de senaste 4 veckorna före dosering)
• Allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd inom 4 veckor före administrering av AG-120, med undantag för sjukdom relaterad till HI.

Friska matchade ämnen

• Kliniska bevis på leversjukdom eller leverskada
• Historik eller förekomst av nedsatt njurfunktion
• QTCF >450 (män) eller >460 (kvinnor) eller EKG-fynd som bedöms vara onormala av utredaren
• Användning av eventuella receptbelagda läkemedel inom 30 dagar före dosering