En studie av AG-120 (Ivosidenib) hos personer med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon eller normal leverfunksjon

Viktige inkluderingskriterier:

Alle fag:

• Kroppsmasseindeks BMI på 19 til 40 kg/m2 (inkludert).
• Villig og i stand til å overholde alle studiebegrensninger og krav.
• Ikke-røyker, eller bruker ikke mer nikotinholdig produkt enn det som tilsvarer å røyke ≤10 sigaretter per dag, bedømt av etterforskeren.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide og ikke-ammende og enten være postmenopausale, kirurgisk sterile, praktisere total avholdenhet fra samleie som den foretrukne livsstilen eller samtykke i å bruke en passende prevensjonsmetode konsekvent gjennom hele studien, fra screening til 90 dager etter studiemedisinadministrasjon.
• Mannlige forsøkspersoner med en partner i fruktbar alder må enten være sterile, praktisere total avholdenhet fra samleie som den foretrukne livsstilen eller samtykke i å bruke en passende prevensjonsmetode konsekvent gjennom hele studien, fra screening til 90 dager etter administrering av studiemedisin.

Personer med nedsatt leverfunksjon (kohorter 1a, 2a)

• Diagnose av kronisk (≥3 måneder før screening) eller stabil (ingen akutte sykdomsepisoder innen 2 måneder før screening på grunn av forverring av leverfunksjonen) leversvikt, med en Child-Pugh-klassifiseringsscore i mildt eller moderat område.
• Leverinsuffisiens kan være av enhver etiologi assosiert med en utvetydig sykehistorie (som bevis på portalhypertensjon).
• Bortsett fra leverinsuffisiens med trekk ved skrumplever, er forsøkspersonene ved god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG, kliniske laboratorietester og etterforskerens vurdering.

Sunn matchede fag (kohorter 1b, 2b)

• Har normal leverfunksjon og anses av etterforskeren å være i god helse, basert på medisinsk og kirurgisk historiegjennomgang, fysisk undersøkelse, EKG, kliniske laboratorietester og etterforskers vurdering.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Alle fag:

• Betydelig akutt, nyoppstått sykdom (f.eks. influensa, gastroenteritt) innen 2 uker før dosering.
• Positiv test for narkotikamisbruk og/eller positiv alkoholtest ved screening eller før dosering.
• Medisinsk historie med klinisk signifikante EKG-avvik eller familiehistorie med syndromer med forlenget QT-intervall.
• Historie med immunkompromittering, inkludert positivitet for HIV, eller aktiv viral hepatitt B eller C.
• Bruk av reseptfrie medisiner (OTC), urtetilskudd, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller vitaminer 14 dager før dosering.
• En nylig (innen 6 måneder før dosering) historie med akutt eller kronisk bronkospastisk sykdom, inkludert astma og kronisk obstruktiv lungesykdom.
• Nåværende eller historie med leverkarsinom, hepatorenalt syndrom, portacaval shuntkirurgi eller pleural effusjon. Malignitet, inkludert leukemi og lymfom, i løpet av de siste 5 årene.
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjonen, distribusjonen eller utskillelsen av AG-120 betydelig.
• Behandling med sterke cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmere eller induktorer innen 14 dager før AG 120-dosering eller under studien.

Personer med nedsatt leverfunksjon (kohorter 1a, 2a)

• Klinisk bevis på moderat til alvorlig ascites.
• Signifikant historie eller klinisk manifestasjon av enhver signifikant metabolsk/endokrin, allergisk, dermatologisk, renal, hematologisk, pulmonal, immun, kardiovaskulær, gastrointestinal, genitourinær, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren og/eller sponsorens medisinske monitor (MM) å være klinisk signifikant (CS.)
• Eventuelle tegn på progressiv leversykdom (i løpet av de siste 4 ukene før dosering)
• Alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander innen 4 uker før AG-120-dosering, med unntak av sykdom relatert til HI.

Sunne matchede emner

• Klinisk bevis på leversykdom eller leverskade
• Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon
• QTCF >450 (menn) eller >460 (kvinner) eller EKG-funn ansett som unormale av etterforskeren
• Bruk av reseptbelagte medisiner innen 30 dager før dosering