Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

IDH1 (AG 120) gátló IDH1 mutált myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél

2025. május 16. frissítette: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Az IDH1 (AG 120) gátló egykarú, II. fázisú multicentrikus vizsgálata IDH1-mutált myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél

MDS-ben (mielodiszplasztikus szindrómában) és mutáns IDH1-betegeket AG120-zal (IDH1 inhibitor) kezelnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A myelodysplasiás szindróma (MDS) olyan klonális hematopoietikus őssejt-rendellenesség, amelyre a vérképzés hatástalansága jellemző, amely vércitopéniához, különösen anémiához vezet, és gyakran akut myeloblastos leukémiává (AML) fejlődik. Az MDS fő prognosztikai tényezői az AML-be való progresszió és a túlélés szempontjából a cytopeniák száma és jelentősége, a csontvelői blastok százalékos aránya és a csontvelő citogenetikai rendellenességei. Ezeket a tényezőket az International Prognostic Scoring System (IPSS) egyesíti, amely 4 olyan alcsoportot különböztet meg, amelyeknél az AML-be való progresszió és a túlélés kockázata jelentősen eltér (alacsony, közepes 1 (1. pont), közepes 2. (2. int), magas). Az alacsony és az int 1 alcsoportokat gyakran „kedvező” vagy alacsony kockázatú MDS-ként csoportosítják, az int 2 és a magas alcsoportokat pedig „kedvezőtlen” vagy magas kockázatú MDS-ként.

Másrészt a betegek mindössze 50-60%-a reagál az azacitidinre, és a legtöbb válaszadó 12-15 hónapon belül kiújul, ami ezeknél a betegeknél csak körülbelül 6 hónapos medián túlélést eredményez. Ennek eredményeként új terápiákra van szükség azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak az azacitidinre vagy decitabinra, és akiknél jelenleg nincs megalapozott kezelés.

Az izocitrát-dehidrogenáz 1 és 2 (IDH1 és IDH2) kulcsfontosságú metabolikus enzimek, amelyek az izocitrátot α-ketoglutaráttá alakítják. Az IDH1/2 mutációk a rákos megbetegedések különböző alcsoportjait határozzák meg, beleértve az alacsony fokú gliomákat és a másodlagos glioblasztómákat, a chondrosarcomákat, az intrahepatikus chol-angiocarcinomákat és a hematológiai rosszindulatú daganatokat. Az IDH1/2 szomatikus pontmutációi funkciónövekedést eredményeznek a rákos sejtekben, ami egy onkometabolit, a D-2-hidroxiglutarát (D-2HG) hatalmas feleslegben történő felhalmozódását és szekrécióját eredményezi. A D-2HG túltermelése megzavarja a sejtmetabolizmust és az epigenetikai szabályozást, hozzájárulva az onkogenezishez. Valójában a D-2HG magas szintje gátolja az alfa-ketoglutarát-függő dioxigenázokat, beleértve a hisztont és a DNS-demetilázt, ami hiszton és DNS hipermetilációhoz és végül a sejtdifferenciálódás blokkolásához vezet.

preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az IDH1/2-mutáns enzimek gátlása csökkenti az intracelluláris D-2-hidroxiglutarát (D-2HG) szintjét, visszafordítja az epigenetikai diszregulációt, és felszabadítja a differenciálódási blokkot.

Az AG-120, az IDH1 mutáns enzim szelektív inhibitora Összességében myeloid rosszindulatú daganatokban az AG120-at főként általában erősen előkezelt AML-ben használták, a válaszok körülbelül 40%-a a megfelelő IDH 1 mutációval rendelkező betegeknél, és a válasz medián időtartama meghaladja a 1 év, amikor CR vagy PR megvalósult.

Ezen eredmények alapján azt feltételezzük, hogy az IDH1 inhibitor (AG 120) hatékony terápiás lehetőség lehet IDH1 mutáció-pozitív mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél. Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, többcentrikus, II. fázisú vizsgálat.

Az AG 120 hatékonyságát IDH-1 mutációval rendelkező MDS-betegek 3 különböző csoportjában vizsgálják:

  • A kohorsz: magasabb kockázatú MDS válasz nélkül (teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség HI-vel) legalább 6 azacitidin ciklus után vagy relapszus a válasz után
  • B kohorsz: Kezeletlen, magasabb kockázatú MDS életveszélyes citopéniák nélkül (azaz abszolút neutrofilszám (ANC) < 500/mm3 vagy bármilyen közelmúltbeli fertőzés, thrombocytaszám 30 000/mm3 alatt vagy bármilyen vérzéses tünet). Az azacitidint 3 AG 120 ciklus után adják hozzá, ha nincs jelentős IWG 2006 kritériumválasz.
  • C kohorsz: Alacsonyabb kockázatú MDS vérszegénységgel, amely rezisztens az eritropoetikus stimuláló szerekkel szemben (elsődleges vagy másodlagos rezisztencia)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

68

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Angers, Franciaország, 49933
        • CH Angers
      • Bayonne, Franciaország, 64109
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Belfort, Franciaország, 90015
        • Hôpital Nord Franche-Comté/Service de médecine interne / Hématologie clinique
      • Caen, Franciaország, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Grenoble, Franciaország, 38043
        • CHU de Grenoble/Clinique Universitaire d'hématologie 6e A
      • Le Mans, Franciaország, 72000
        • CH Le Mans/Service d'hématologie Oncologie
      • Limoges, Franciaország, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Franciaország, 69495
        • Centre Hospitalier de LYON
      • Marseille, Franciaország, 13273
        • Institut Paoli Calmettes/Unité d'Hématologie 3
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • CHU Montpellier St Eloi
      • Mulhouse, Franciaország, 68100
        • Hôpital E. Muller-GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • CHU Hôtel Dieu/Service d'Hématologie Clinique
      • Nice, Franciaország, 06200
        • Hôpital Archet 1/Service d'Hématologie Clinique
      • Nimes, Franciaország, 30029
        • GHU Caremeau
      • Paris, Franciaország, 75743
        • Hôpital Necker
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Hôpital Saint Louis - Hématologie Séniors
      • Paris, Franciaország, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Pessac, Franciaország, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque/Centre François Magendie/Service des maladies du sang
      • Poitiers, Franciaország, 86021
        • CHU de Poitiers/Pôle de cancérologie - secteur tertiaire-
      • Rouen, Franciaország, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Médecine Interne/IUCT Oncopole
      • Tours, Franciaország, 37044
        • CHU de Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
        • CHU Brabois
      • Versailles, Franciaország, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles-Hôpital André Mignot
  • Olaszország
      • Alessandria, Olaszország, 16115121
        • Ematologia ALESSANDRIA
      • Ancona, Olaszország, 7160126
        • CLINICA Ematologica ANCONA
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Ematologia BOLOGNA
      • Brescia, Olaszország, 125123
        • Ematologia BRESCIA
      • Firenze, Olaszország, 350134
        • Ematologia FIRENZE
      • Genova, Olaszország, 1016132
        • Clinica Ematologica Genova
      • Genova, Olaszország, 1016132
        • Ematologia GENOVA
      • Lecce, Olaszország, 73100
        • Ematologia LECCE
      • Milano, Olaszország, 3520122
        • Ematologia MILANO
      • Orbassano, Olaszország, 1010043
        • Ematologia ORBASSANO
      • Padova, Olaszország, 235128
        • Ematologia ed Immunologia Clinica PADOVA
      • Reggio Calabria, Olaszország, 2189124
        • Reggio Calabria
      • Roma, Olaszország, 1000144
        • Ematologia ROMA

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:
  • Életkor ≥ 18 év
  • Myelodysplasiás szindróma a WHO osztályozása szerint, beleértve a nem proliferatív AML-t a BM blastok 29%-áig
  • A következő kategóriák egyikéhez tartozik:
  • nagyobb kockázat (IPSS magas vagy int 2 ) MDS azacitidinre adott válasz nélkül (CR,PR, stabil betegség HI-vel) legalább 6 ciklus után, vagy relapszus a válasz után, de nyilvánvaló progresszió nélkül (a csontvelői blasztok legalább megkétszerezése, összehasonlítva azacitidin előtti csontvelőre, vagy az AML progressziójára 30%-nál nagyobb blasztok esetén)
  • Kezeletlen, magasabb kockázatú MDS (IPSS int-2, magas), életveszélyes citopénia nélkül, beleértve az ANC <500/mm3 vagy bármilyen közelmúltbeli súlyos fertőzést és/vagy 30 000/mm3 alatti vérlemezkeszámot vagy bármilyen vérzési tünetet
  • Alacsonyabb kockázatú MDS rezisztenciával vagy a válasz elvesztésével egy korábbi alfa/béta-epoetin (≥60000 E/w) vagy Darbopoetin (≥250 ug/w) kezelésre legalább 12 hétig, és vörösvértest-transzfúzió szükségessége legalább 2 E/8 hét az előző 16 hétben
  • IDH1 mutáció jelenléte a vérben vagy a csontvelőben a terápia megkezdése előtt;
  • Normál vesefunkció, amelyet a normál felső határának 1,5-szeresénél kisebb kreatinin határoz meg, kreatinin-clearance (a diéta módosítása vesebetegség esetén) kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc;
  • Normál májfunkció, amelyet az összbilirubin és a transzaminázok a normálérték felső határának 1,5-szeresénél kisebb mennyiségben határoznak meg;
  • Megfelelő szív ejekciós frakció (>40%);
  • A betegről nem ismert, hogy ellenálló a vérlemezke transzfúzióval szemben;
  • írásos beleegyezés;
  • A betegnek meg kell értenie és önként alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot.
  • A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy betartsa a vizsgálatban vázolt látogatási ütemtervet, és kövesse a protokoll követelményeit;
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0-2 a szűrés időpontjában;
  • A reproduktív potenciállal rendelkező női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyok olyan ivarérett nők, akiken nem estek át méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy petevezeték elzáródás, vagy akik legalább 24 egymást követő hónapon keresztül nem voltak természetesen posztmenopauzában (azaz egyáltalán nem menstruáltak) menses bármikor az előző 24 egymást követő hónapban). A szaporodóképes nőstényeknek, valamint a termékeny férfiaknak és partnereiknek, akik nőstények, meg kell állapodniuk abban, hogy tartózkodnak a nemi érintkezéstől, vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a beleegyezés megadásának időpontjától, a vizsgálat alatt és 3 hónapig. nőstények és hímek) az AG-120 utolsó adagját követően. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formája a hormonális orális fogamzásgátlók, injekciók, tapaszok, méhen belüli eszközök.

  • A férfi betegeknek:

    • Egyezzen bele az óvszer használatának szükségességébe, ha fogamzóképes nővel szexuális tevékenységet folytat a kezelés teljes időtartama alatt, még akkor is, ha a kezelés megszakad, és a kezelés befejezését követő 3 hónapon keresztül.
    • A kezelés megkezdése előtt egyezzen bele, hogy megismerje a spermiumok megőrzésének eljárásait

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő beteg nem vehet részt a vizsgálatban:
  • Súlyos fertőzés vagy bármilyen más ellenőrizetlen súlyos állapot.
  • Jelentős szívbetegség – NYHA III. vagy IV. osztályú, vagy szívizominfarktuson esett át az elmúlt 6 hónapban.
  • Kevesebb mint 14 nap az előző növekedési faktorokkal (EPO, G-CSF) végzett kezelés óta.
  • Vizsgálati szerek alkalmazása 30 napon belül, vagy bármilyen rákellenes terápia a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, a hidroxi-karbamid kivételével. A betegnek fel kell gyógyulnia minden korábbi terápia során keletkezett akut toxicitásból.
  • Az alanynak Fridericia módszerével (QTcF) ≥ 470 msec-os pulzusszámmal korrigált QT-intervalluma van, vagy bármely más olyan tényező, amely növeli a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-intervallum szindróma a családi anamnézisében). Olyan alanyok vehetnek részt a vizsgálatban, akiknél megnyúlt a QTcF-intervallum köteg-elágazás blokk esetén.
  • Az alany ismert erős citokróm P450 (CYP) 3A4 induktorokat vagy inhibitorokat vagy szűk terápiás ablakkal rendelkező érzékeny CYP3A4 szubsztrát gyógyszereket szed, kivéve, ha ezek az adagolás előtti ≥ 5 felezési időn belül átvihetők más gyógyszerekre.
  • Az alany P-glikoprotein (P-gp) transzporter-érzékeny szubsztrát gyógyszert szed szűk terápiás ablakkal, kivéve, ha a vizsgálati kezelés beadását megelőző 5 felezési időn belül átvihetők más gyógyszerekre.
  • Aktív rák vagy rák a vizsgálatba lépést megelőző évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak- vagy mellrák in situ karcinómáját.
  • A páciens már részt vett egy másik terápiás vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel.
  • Ismert HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C.
  • Olyan nők, akik terhesek vagy teherbe eshetnek, vagy akik jelenleg szoptatnak.
  • Minden olyan orvosi vagy pszichiátriai ellenjavallat, amely megakadályozná, hogy a beteg megértse és aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
  • Allogén őssejt-transzplantációra alkalmas beteg.
  • Ismert allergia az AG 120-ra vagy bármely segédanyagára.
  • A tanulmány nem írja elő a közegészségügyi törvénykönyv L. 1121-5–L. 1121-9 és L. 1122-1-2 cikkében említett személyek felvételét (pl. kiskorúak, védett felnőttek stb.)
  • Nincs tagság az egészségbiztosítási rendszerhez.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AG-120
A beiratkozott alanyok folyamatos 28 napos ciklusokban AG-120-500 mg-ot kapnak. Az AG-120-at minden kezelési ciklus 1. napján adják ki
Drog: AG-120
500 mg/nap AG-120 szájon át. Az AG-120-at minden kezelési ciklus 1. napján adják ki

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános hematológiai válasz
Időkeret: 6 hónap
általános hematológiai válasz
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
válasz időtartama
Időkeret: 3 év
válasz időtartama
3 év
IPSS progresszió
Időkeret: 3 év
ideje az IPSS továbbhaladásához
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marie Sébert, Dr, APHP

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. május 14.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. április 2.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. április 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. április 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 11.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 16.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IDIOME-STUDY

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut mieloid leukémia

Klinikai vizsgálatok a AG-120

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel