Een studie van AG-120 (Ivosidenib) bij proefpersonen met milde of matige leverfunctiestoornis of normale leverfunctie

Belangrijkste opnamecriteria:

Alle onderwerpen:

• Body Mass Index BMI van 19 tot 40 kg/m2 (inclusief).
• Bereid en in staat om te voldoen aan alle studiebeperkingen en -vereisten.
• Niet-roker, of gebruikt niet meer nicotinebevattende producten dan het equivalent van het roken van ≤10 sigaretten per dag, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en ofwel postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn, totale onthouding van geslachtsgemeenschap als voorkeurslevensstijl toepassen of ermee instemmen een geschikte anticonceptiemethode consistent te gebruiken gedurende het hele onderzoek, van screening tot 90 dagen na toediening van het studiegeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen met een partner die kinderen kan krijgen, moeten ofwel onvruchtbaar zijn, totale onthouding van geslachtsgemeenschap als de geprefereerde levensstijl toepassen, ofwel ermee instemmen om consequent een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het hele onderzoek, vanaf de screening tot 90 dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Proefpersonen met leverfunctiestoornis (cohorten 1a, 2a)

• Diagnose van chronische (≥ 3 maanden voorafgaand aan de screening) of stabiele (geen acute ziekte-episodes binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening vanwege verslechtering van de leverfunctie) leverinsufficiëntie, met een Child-Pugh-classificatiescore in het lichte of matige bereik.
• Leverinsufficiëntie kan elke etiologie hebben die verband houdt met een ondubbelzinnige medische geschiedenis (zoals tekenen van portale hypertensie).
• Afgezien van leverinsufficiëntie met kenmerken van cirrose, verkeren proefpersonen in goede gezondheid op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, klinische laboratoriumtests en beoordeling door de onderzoeker.

Gezonde gematchte proefpersonen (cohorten 1b, 2b)

• Een normale leverfunctie hebben en door de onderzoeker als in goede gezondheid worden beschouwd, op basis van medische en chirurgische anamnese, lichamelijk onderzoek, ECG, klinische laboratoriumtests en beoordeling door de onderzoeker.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Alle onderwerpen:

• Significante acute, nieuwe ziekte (bijv. griep, gastro-enteritis) binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering.
• Positieve test op misbruik van drugs en/of positieve alcoholtest bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Medische voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen of een familiegeschiedenis van verlengde QT-intervalsyndromen.
• Geschiedenis van immunocompromis, inclusief positiviteit voor HIV, of actieve virale hepatitis B of C.
• Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), kruidensupplementen, grapefruitsap, sinaasappels uit Sevilla of vitamines 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Een recente (binnen 6 maanden voorafgaand aan dosering) voorgeschiedenis van acute of chronische bronchospastische ziekte, waaronder astma en chronische obstructieve longziekte.
• Huidige of voorgeschiedenis van levercarcinoom, hepatorenaal syndroom, portacavale shuntoperatie of pleurale effusie. Maligniteit, waaronder leukemie en lymfoom, in de afgelopen 5 jaar.
• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie of uitscheiding van AG-120 aanzienlijk kan veranderen.
• Behandeling met sterke cytochroom P450 (CYP)3A4-remmers of -inductoren binnen 14 dagen vóór toediening van AG 120 of tijdens het onderzoek.

Proefpersonen met leverfunctiestoornis (cohorten 1a, 2a)

• Klinisch bewijs van matige tot ernstige ascites.
• Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een significante metabole/endocriene, allergische, dermatologische, renale, hematologische, pulmonale, immuun-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urogenitale, neurologische of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker en/of de medische monitor (MM) van de sponsor klinisch significant zijn (CS.)
• Elk bewijs van progressieve leverziekte (in de laatste 4 weken voorafgaand aan dosering)
• Ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen binnen 4 weken voorafgaand aan AG-120-dosering, met uitzondering van ziekte gerelateerd aan HI.

Gezonde gematchte onderwerpen

• Klinisch bewijs van leverziekte of leverbeschadiging
• Geschiedenis of aanwezigheid van verminderde nierfunctie
• QTCF >450 (mannen) of >460 (vrouwen) of ECG-bevindingen die door de onderzoeker als abnormaal worden beschouwd
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering