Un estudio de AG-120 (Ivosidenib) en sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada o función hepática normal

Criterios clave de inclusión:

Todas las materias:

• Índice de Masa Corporal IMC de 19 a 40 kg/m2 (inclusive).
• Dispuesto y capaz de cumplir con todas las restricciones y requisitos de estudio.
• No fumador, o no usa más productos que contienen nicotina que el equivalente a fumar ≤10 cigarrillos por día, a juicio del investigador.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando y ser posmenopáusicas, esterilizadas quirúrgicamente, practicar la abstinencia total de las relaciones sexuales como estilo de vida preferido o aceptar usar un método anticonceptivo apropiado de manera constante durante todo el estudio, desde la selección hasta los 90 días. después de la administración del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos con una pareja en edad fértil deben ser estériles, practicar la abstinencia total de las relaciones sexuales como estilo de vida preferido o aceptar usar un método anticonceptivo apropiado de manera constante durante todo el estudio, desde la selección hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio.

Sujetos con insuficiencia hepática (cohortes 1a, 2a)

• Diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (≥3 meses antes de la Selección) o estable (sin episodios agudos de enfermedad en los 2 meses anteriores a la Selección debido al deterioro de la función hepática), con una puntuación de clasificación de Child-Pugh en el rango leve o moderado.
• La insuficiencia hepática puede ser de cualquier etiología asociada con un historial médico inequívoco (como evidencia de hipertensión portal).
• Aparte de la insuficiencia hepática con características de cirrosis, los sujetos gozan de buena salud según el historial médico, el examen físico, el ECG, las pruebas de laboratorio clínico y la evaluación del investigador.

Sujetos sanos emparejados (cohortes 1b, 2b)

• Tener una función hepática normal y el Investigador considerar que goza de buena salud, según la revisión del historial médico y quirúrgico, el examen físico, el ECG, las pruebas de laboratorio clínico y la evaluación del Investigador.

Criterios clave de exclusión:

Todas las materias:

• Enfermedad aguda importante de nueva aparición (p. ej., gripe, gastroenteritis) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación.
• Prueba positiva para drogas de abuso y/o prueba positiva de alcohol en la selección o antes de la dosificación.
• Antecedentes médicos de anomalías en el ECG clínicamente significativas o antecedentes familiares de síndromes del intervalo QT prolongado.
• Antecedentes de compromiso inmunológico, incluida la positividad para el VIH o la hepatitis viral B o C activa.
• Uso de medicamentos de venta libre (OTC), suplementos de hierbas, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o vitaminas 14 días antes de la dosificación.
• Un historial reciente (dentro de los 6 meses previos a la dosificación) de enfermedad broncoespástica aguda o crónica, incluyendo asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Carcinoma hepático actual o anterior, síndrome hepatorrenal, cirugía de derivación portocava o derrame pleural. Neoplasia maligna, incluidos leucemia y linfoma, en los últimos 5 años.
• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución o excreción de AG-120.
• Tratamiento con inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP)3A4 en los 14 días anteriores a la dosificación de AG 120 o durante el estudio.

Sujetos con insuficiencia hepática (cohortes 1a, 2a)

• Evidencia clínica de ascitis moderada a severa.
• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico/endocrino, alérgico, dermatológico, renal, hematológico, pulmonar, inmunitario, cardiovascular, gastrointestinal, genitourinario, neurológico o psiquiátrico significativo, según lo determine el monitor médico (MM) del investigador y/o del patrocinador. ser clínicamente significativo (CS.)
• Cualquier evidencia de enfermedad hepática progresiva (dentro de las últimas 4 semanas antes de la dosificación)
• Condiciones médicas graves o no controladas dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación de AG-120, con la excepción de enfermedades relacionadas con HI.

Sujetos emparejados sanos

• Evidencia clínica de enfermedad hepática o lesión hepática.
• Antecedentes o presencia de deterioro de la función renal.
• QTCF >450 (hombres) o >460 (mujeres) o hallazgos de ECG considerados anormales por el investigador
• Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 30 días anteriores a la dosificación