Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD19 /22 CAR T-sejtek (AUTO3) a B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (ALL) kezelésére (AMELIA)

2021. január 11. frissítette: Autolus Limited

Egykarú, nyitott, többközpontú, I/II. fázisú vizsgálat, amely az AUTO3 biztonságosságát és klinikai aktivitását értékeli, egy CAR T-sejt kezelés CD19 és CD22-t célzó gyermek- és fiatal felnőtt betegeknél, akiknél relapszusos vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos betegeknél Leukémia

E vizsgálat célja az AUTO3, a CD19-et és CD22-t megcélzó CAR T-sejtes kezelés biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése relapszusban vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermek- vagy fiatal felnőtt betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat 2 fázisból áll majd, egy I. fázisból vagy dózisemelési fázisból és egy II. fázisból vagy egy kiterjesztési fázisból. Relapszusban vagy refrakter B-sejtes ALL-ben szenvedő gyermek- vagy fiatal felnőtt betegeket bevonnak a vizsgálat mindkét fázisába. A jogosult betegek leukaferézisnek vetik alá a T-sejtek begyűjtését, amely a kiindulási anyag az autológ CAR T termék AUTO3 gyártásához, amely egy CD19 és CD22 kettős célzású CAR T sejt termék. A kemoterápiás sémával végzett előkondicionálást követően a beteg egyszeri vagy osztott dózisban intravénásan kap AUTO3-at, majd 24 hónapos követési időszakba lép.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Egyesült Királyság
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • Royal Manchester Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. 1 és 24 év közötti, nagy kockázatú (HR) relapszusban/refrakter B-vonalú ALL-ben szenvedő férfi vagy nőbetegek, ÉS:

    1. Bármilyen csontvelő-relapszus vagy központi idegrendszeri (CNS) relapszus kimutatható csontvelő-betegséggel allogén őssejt-transzplantációt (SCT) követően, és az AUTO3 infúzió beadásakor legalább 6 hónappal az SCT-től számítva; VAGY,
    2. HR első relapszus; VAGY,
    3. Standard kockázatú relapszusú betegek HR citogenetikával; VAGY,
    4. Második vagy nagyobb visszaesés; VAGY,
    5. BM minimális reziduális betegség (MRD) ≥10-³ a tervezett SCT előtt; VAGY,

    6. Bármilyen kezelés közbeni visszaesés 16-24 éves betegeknél.

      (Csak a II. fázis – a fent leírtakon felüli kritériumok:)

    7. Elsődleges refrakter betegség; VAGY,
    8. A Philadelphia kromoszóma-pozitív ALL-ben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem tolerálják a tirozin-kináz gátló (TKI) 2 soros kezelését, vagy sikertelennek bizonyultak, vagy ha a TKI-terápia ellenjavallt; VAGY,
    9. Izolált központi idegrendszeri relapszus, de ≤ CNS 2. fokozatú betegséggel a felvétel időpontjában.
  2. A CD19 és/vagy CD22 expressziójának dokumentálása leukémiás blasztokon a csontvelőben, a perifériás vérben vagy a cerebrospinális folyadékban a szűrést követő 3 hónapon belül.
  3. Kimutatható betegség a BM-ben ≥10-⁴ szinten (csak az I. fázisban).
  4. Abszolút limfocitaszám ≥0,5 x 10⁹/L.
  5. Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködés.
  6. Karnofsky (életkor ≥10 év) vagy Lansky (életkor <10 év) pontszáma ≥50%.
  7. Kész és képes írásos, tájékozott hozzájárulást adni az aktuális vizsgálathoz (beteg és/vagy szülő vagy törvényes gyám).

Kizárási kritériumok:

  1. Izolált extramedulláris betegség visszaesése.
  2. ALL aktív központi idegrendszeri érintettsége (CNS Grade 3 a National Comprehensive Cancer Network irányelvei szerint).
  3. Aktív fertőző bakteriális vagy vírusos betegség, amely IV antimikrobiális kezelést igényel.
  4. Terhes vagy szoptató nőstények.
  5. Fogamzóképes korú nők és posztpubertás férfiak, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni az AUTO3 infúzió után 1 évig.
  6. Képtelenség elviselni a leukaferézist.
  7. Korábbi CD19 vagy CD22 célzott terápia 4. fokozatú toxicitással vagy ≥refrakter Grade 3 citokin felszabadulási szindrómával (CRS) vagy ≥ 3. fokozatú gyógyszerrel összefüggő központi idegrendszeri toxicitással.
  8. Már meglévő jelentős neurológiai rendellenesség.
  9. Csak őssejt-transzplantációs betegek: aktív szignifikáns akut graft versus host betegség (GVHD) vagy közepesen súlyos/súlyos krónikus GVHD, amely szisztémás szteroidokat vagy más immunszuppresszánst igényel a felvételt követő 4 héten belül.

  10. A következő gyógyszerek ki vannak zárva:

    1. Szteroidok: A szteroidok terápiás adagját le kell állítani >72 órával az AUTO3 infúzió és a leukaferézis előtt. A szteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai azonban megengedettek: <12 mg/m2/nap hidrokortizon vagy azzal egyenértékű.
    2. Allogén sejtterápia: Minden donor limfocita infúziót > 6 héttel az AUTO3 infúzió előtt be kell fejezni.
    3. A graft versus host betegség terápiái: A GVHD-hez használt bármely gyógyszert le kell állítani > 4 héttel az AUTO3 infúzió előtt.
    4. Kemoterápia: Le kell állítani 1 héttel a leukaferézis előtt és 2 nappal a kondicionáló kemoterápia megkezdése előtt.
  11. Ismert allergia albuminra, dimetil-szulfoxidra, ciklofoszfamidra vagy fludarabinra.

AUTO3 infúzió esetén: Az alábbi kizárási feltételek bármelyikének megfelelő betegeket nem kezelik AUTO3-mal, vagy a kezelést elhalasztják, amíg már nem felelnek meg ezeknek a kritériumoknak:

  1. Súlyos interkurrens fertőzés.
  2. Kiegészítő oxigénszükséglet.
  3. Allogén transzplantált recipiensek aktív, jelentős akut GVHD-ben, összességében ≥II fokozatú vagy közepesen súlyos/súlyos krónikus GVHD-ben, amely szisztémás szteroidokat igényel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: AUTO3
Relapszusban vagy refrakter B-sejtes ALL-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek
Biológiai: AUTO3 (CD19/22 CAR T-sejtek
A kemoterápiával (ciklofoszfamid és fludarabin) végzett előkondicionálást követően a betegeket 1-5,0 x 106/kg CD19/CD22 kiméra antigénreceptor (CAR) pozitív T-sejttel kezelik egyszeri vagy osztott dózisban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3-5. fokozatú toxicitásban szenvedő betegek száma az AUTO3 infúzió dóziskorlátozó toxicitási (DLT) időszakán belül
Időkeret: 30 napon belül (+/- 3 napon belül) az AUTO3 utolsó adagját követően.
30 napon belül (+/- 3 napon belül) az AUTO3 utolsó adagját követően.
Az AUTO3 dóziskorlátozó toxicitású (DLT) betegek száma
Időkeret: 30 napon belül (+/- 3 napon belül) az AUTO3 utolsó adagját követően.
DLT-nek minősül: i) az NCI CTCAE (5.0-s verzió) alkalmazásával 3. vagy annál magasabb fokú toxicitású új, nem hematológiai mellékhatás (AE), amely valószínűleg vagy határozottan az AUTO3 terápiához kapcsolódott, és amely a DLT értékelési időszakon belül következett be, és amelyek a megfelelő támogató intézkedések ellenére sem 14 napon belül 2-es vagy jobb fokozatúvá váltak; ii) 4. fokozatú citokinfelszabadulási szindróma (CRS) vagy neurotoxicitás, agyödéma vagy 3. fokozatú neurotoxicitás (beleértve az agyödémát is), amely több mint 72 órán át tartott; iii) 3. fokozatú disszeminált intravaszkuláris koaguláció; iv) 2. fokozatú infúziós reakció; v) Bármilyen egyéb halálos esemény (5. fokozat) vagy életveszélyes esemény (4. fokozat), amelyet a hagyományos támogató intézkedésekkel nem lehetett kezelni, vagy amely a Biztonsági Értékelő Bizottság (SEC) véleménye szerint dóziscsökkentést vagy a próbakezelés egyéb módosítását tette szükségessé. hogy elkerüljük a hasonló veszélyt a jövőbeni betegeknél.
30 napon belül (+/- 3 napon belül) az AUTO3 utolsó adagját követően.
Morfológiai remissziót elérő betegek száma (Teljes válasz (CR) vagy Teljes válasz Incomplete Count Recovery (CRi) és Minimális Residual Disease (MRD) - Negatív válasz a csontvelőben (PCR)).
Időkeret: 30 napon belül (+/- 3 napon belül) az AUTO3 infúzió után
A morfológiai válaszértékelések az ALL-re adott válaszkritériumokon alapultak, az NCCN irányelvek 2.2014-es verziója szerint. Minimális reziduális betegség-negatív státuszt értek el, ha az MRD <10^-4 (0,01%) volt az Ig-gének egyedi átrendeződéseinek PCR-amplifikációjával és/vagy áramlási citometriás MRD-teszttel.
30 napon belül (+/- 3 napon belül) az AUTO3 infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AUTO3 létrehozásának megvalósíthatósága: A sikeresen előállított betegsejtek száma a leukaferézisben részesülő betegek számának arányában
Időkeret: Legfeljebb 8 héttel a leukaferézis után
A termék előállításának megvalósíthatóságát úgy vizsgálták, hogy a sikeresen legyártott AUTO3 számát a leukaferézisen átesett betegek számának töredékeként értékelték (minden szűrt beteg).
Legfeljebb 8 héttel a leukaferézis után
Eseménymentes túlélés (EFS) morfológiai elemzéssel
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az első AUTO3 infúzió dátumától a kezelési sikertelenség legkorábbi időpontjáig (amely CR/CRi nem érhető el az AUTO3 infúzió után / nincs válasz), morfológiai relapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Legfeljebb 2 év
CD19- és/vagy CD22-negatív relapszusban szenvedő betegek száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Legfeljebb 2 év
Relapszusmentes túlélés (RFS) morfológiai elemzéssel
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az AUTO3 kezelést követő morfológiai CR/CRi első elérésétől a morfológiai relapszus legkorábbi bekövetkezéséig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezett.
Legfeljebb 2 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel az utolsó beteg beadása után
Az AUTO3 kezelés dátumától az AUTO3 infúzió után bármikor bekövetkezett halál időpontjáig számítva. Azokat a betegeket, akik nem haltak meg, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
Legfeljebb 2 évvel az utolsó beteg beadása után
Az AUTO3 bővítése az örökbefogadást követően
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az AUTO3 expanzióját a perifériás vér transzgénszintjének medián csúcsaként (Cmax) mértük AUTO3 infúzió után.
Legfeljebb 2 év
Az AUTO3 fennmaradása az örökbefogadást követően
Időkeret: Legfeljebb 2 év

Az AUTO3 perzisztenciáját kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) és/vagy áramlási citometriával mértük a perifériás vérben és a csontvelőben meghatározott időpontokban.

A perzisztenciát úgy határoztuk meg, mint napokban kifejezett időpontot, amikor qPCR-rel az utolsó kimutatható CAR T-sejt vagy az utolsó értékelés, ha nulla kópia μg DNS-enként (amelyik később következett be), a morfológiai relapszus (Tlast) előtt.
Legfeljebb 2 év
A B-sejtaplázia időtartama
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A keringő B-sejtek kimerülése áramlási citometriával a perifériás vér bizonyos időpontjaiban
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Autolus Limited

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. június 26.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. május 18.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. május 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 18.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. szeptember 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. február 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 11.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AUTO3-PA1
  • 2016-004680-39 (EUDRACT_NUMBER)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a AUTO3 (CD19/22 CAR T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Djibouti

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel