CD19/22 CAR T-celler (AUTO3) til behandling af B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) (AMELIA)

Nøgleinklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 1-24 år med højrisiko (HR) recidiverende/refraktær B-afstamning ALLE OG:

   1. Ethvert tilbagefald af knoglemarv (BM) eller tilbagefald i centralnervesystemet (CNS) med påviselig BM-sygdom efter allogen stamcelletransplantation (SCT) og skal være ≥6 måneder fra SCT på tidspunktet for AUTO3-infusion; ELLER,
   2. HR første tilbagefald; ELLER,
   3. Standard risikotilbagefaldspatienter med HR cytogenetik; ELLER,
   4. Andet eller større tilbagefald; ELLER,
   5. BM minimal restsygdom (MRD) ≥10-³ før planlagt SCT; ELLER,

   6. Ethvert tilbagefald under behandling hos patienter i alderen 16-24 år.

      (Kun fase II - kriterier ud over de ovenfor beskrevne:)

   7. Primær refraktær sygdom; ELLER,
   8. Patienter med Philadelphia-kromosom-positiv ALL er kvalificerede, hvis de er intolerante over for eller har fejlet 2 linjers tyrosinkinasehæmmer-behandling (TKI), eller hvis TKI-behandling er kontraindiceret; ELLER,
   9. Isoleret CNS-tilbagefald, men med ≤CNS Grad 2-sygdom på tidspunktet for indskrivning.
2. Dokumentation af CD19- og eller CD22-ekspression på leukæmiske blaster i BM, perifert blod eller cerebrospinalvæske inden for 3 måneder efter screening.
3. Påviselig sygdom i BM på et niveau ≥10-⁴ (kun fase I).
4. Absolut lymfocyttal ≥0,5 x 109/L.
5. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion.
6. Karnofsky (alder ≥10 år) eller Lansky (alder <10 år) scorer ≥50 %.
7. Villig og i stand til at give skriftligt, informeret samtykke til den aktuelle undersøgelse (patient og/eller forælder eller værge).

Ekskluderingskriterier:

1. Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald.
2. Aktiv CNS-involvering af ALLE (CNS Grade 3 pr. National Comprehensive Cancer Network retningslinjer).
3. Aktiv infektiøs bakteriel eller viral sygdom, der kræver IV antimikrobielle midler til behandling.
4. Kvinder, der er gravide eller ammende.
5. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere efter puberteten, som ikke er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder i en periode på 1 år efter AUTO3-infusionen.
6. Manglende evne til at tolerere leukaferese.
7. Tidligere CD19- eller CD22-målrettet behandling med grad 4-toksicitet eller ≥refraktær grad 3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller ≥grad 3 lægemiddelrelateret CNS-toksicitet.
8. Eksisterende signifikant neurologisk lidelse.
9. Kun stamcelletransplanterede patienter: aktiv signifikant akut graft-versus-værtssygdom (GVHD) eller moderat/svær kronisk GVHD, der kræver systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler inden for 4 uger efter tilmelding.

10. Følgende medicin er udelukket:

    1. Steroider: Terapeutiske doser af steroider skal stoppes >72 timer før AUTO3-infusion og leukaferese. Fysiologiske erstatningsdoser af steroider er dog tilladt: <12 mg/m2/dag hydrocortison eller tilsvarende.
    2. Allogen cellulær terapi: Enhver donorlymfocytinfusion skal afsluttes >6 uger før AUTO3-infusion.
    3. Graft versus host sygdomsbehandlinger: Ethvert lægemiddel, der anvendes til GVHD, skal stoppes >4 uger før AUTO3 infusion.
    4. Kemoterapi: Bør stoppes 1 uge før leukaferese og 2 dage før start af prækonditionerende kemoterapi.
11. Kendt allergi over for albumin, dimethylsulfoxid, cyclophosphamid eller fludarabin.

Til AUTO3-infusion: Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke blive behandlet med AUTO3, eller behandlingen vil blive forsinket, indtil de ikke længere opfylder disse kriterier:

1. Alvorlig interkurrent infektion.
2. Krav til supplerende ilt.
3. Allogene transplanterede modtagere med aktiv signifikant akut GVHD samlet grad ≥II eller moderat/svær kronisk GVHD, der kræver systemiske steroider.