CD19 /22 CAR T-celler (AUTO3) for behandling av B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) (AMELIA)

Viktige inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 1-24 år med høy risiko (HR) residiverende/refraktær B-linje ALL, OG:

   1. Ethvert tilbakefall av benmarg (BM) eller tilbakefall av sentralnervesystemet (CNS) med påvisbar BM-sykdom etter allogen stamcelletransplantasjon (SCT) og må være ≥6 måneder fra SCT ved tidspunktet for AUTO3-infusjon; ELLER,
   2. HR første tilbakefall; ELLER,
   3. Standard risiko tilbakefall pasienter med HR cytogenetikk; ELLER,
   4. Andre eller større tilbakefall; ELLER,
   5. BM minimal restsykdom (MRD) ≥10-³ før planlagt SCT; ELLER,

   6. Eventuelle tilbakefall under behandling hos pasienter i alderen 16-24 år.

      (Kun fase II – kriterier i tillegg til de som er beskrevet ovenfor:)

   7. Primær ildfast sykdom; ELLER,
   8. Pasienter med Philadelphia-kromosompositiv ALL er kvalifisert hvis de er intolerante overfor eller har mislyktes med 2 linjer med tyrosinkinasehemmer (TKI), eller hvis TKI-behandling er kontraindisert; ELLER,
   9. Isolert tilbakefall i sentralnervesystemet, men med ≤CNS grad 2 sykdom ved registreringstidspunktet.
2. Dokumentasjon av CD19- og eller CD22-ekspresjon på leukemiske blaster i BM, perifert blod eller cerebrospinalvæske innen 3 måneder etter screening.
3. Påvisbar sykdom i BM på et nivå ≥10-⁴ (kun fase I).
4. Absolutt antall lymfocytter ≥0,5 x 10⁹/L.
5. Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon.
6. Karnofsky (alder ≥10 år) eller Lansky (alder <10 år) skårer ≥50 %.
7. Villig og i stand til å gi skriftlig, informert samtykke til den aktuelle studien (pasient og/eller forelder eller verge).

Ekskluderingskriterier:

1. Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall.
2. Aktiv CNS-involvering av ALLE (CNS Grade 3 per National Comprehensive Cancer Network retningslinjer).
3. Aktiv smittsom bakteriell eller viral sykdom som krever IV antimikrobielle midler for behandling.
4. Kvinner som er gravide eller ammende.
5. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere etter puberteten som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i en periode på 1 år etter AUTO3-infusjonen.
6. Manglende evne til å tolerere leukaferese.
7. Tidligere CD19- eller CD22-målrettet terapi med grad 4-toksisitet eller ≥refraktær grad 3 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller ≥grad 3 legemiddelrelatert CNS-toksisitet.
8. Eksisterende betydelig nevrologisk lidelse.
9. Kun stamcelletransplantasjonspasienter: aktiv signifikant akutt graft versus host sykdom (GVHD) eller moderat/alvorlig kronisk GVHD som krever systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler innen 4 uker etter registrering.

10. Følgende medisiner er ekskludert:

    1. Steroider: Terapeutiske doser av steroider må stoppes >72 timer før AUTO3-infusjon og leukaferese. Imidlertid er fysiologiske erstatningsdoser av steroider tillatt: <12 mg/m2/dag hydrokortison eller tilsvarende.
    2. Allogen cellulær terapi: Eventuelle donorlymfocyttinfusjoner må fullføres >6 uker før AUTO3-infusjon.
    3. Graft versus host sykdomsbehandlinger: Ethvert legemiddel som brukes for GVHD må stoppes >4 uker før AUTO3 infusjon.
    4. Kjemoterapi: Bør stoppes 1 uke før leukaferese og 2 dager før start av prekondisjonerende kjemoterapi.
11. Kjent allergi mot albumin, dimetylsulfoksid, cyklofosfamid eller fludarabin.

For AUTO3-infusjon: Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke bli behandlet med AUTO3, eller behandlingen vil bli forsinket til de ikke lenger oppfyller disse kriteriene:

1. Alvorlig interkurrent infeksjon.
2. Krav til supplerende oksygen.
3. Allogene transplanterte med aktiv signifikant akutt GVHD generell grad ≥II eller moderat/alvorlig kronisk GVHD som krever systemiske steroider.