Células CAR T CD19/22 (AUTO3) para o Tratamento de Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) de Células B (AMELIA)

Principais Critérios de Inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idades entre 1 e 24 anos com LLA de linhagem B recidivante/refratária de alto risco (HR), E:

   1. Qualquer recidiva de medula óssea (BM) ou recidiva do sistema nervoso central (SNC) com doença de BM detectável após transplante alogênico de células-tronco (SCT) e deve ter ≥6 meses do SCT no momento da infusão de AUTO3; OU,
   2. FC primeira recaída; OU,
   3. Pacientes com risco padrão de recidiva com citogenética de RH; OU,
   4. Segunda ou maior recaída; OU,
   5. BM doença residual mínima (DRM) ≥10-³ antes do SCT planejado; OU,

   6. Qualquer recidiva durante o tratamento em pacientes com idade entre 16 e 24 anos.

      (Apenas Fase II - Critérios adicionais aos descritos acima:)

   7. doença refratária primária; OU,
   8. Pacientes com ALL positivo para o cromossomo Filadélfia são elegíveis se forem intolerantes ou tiverem falhado em 2 linhas de tratamento com inibidores de tirosina quinase (TKI), ou se o tratamento com TKI for contraindicado; OU,
   9. Recidiva isolada do SNC, mas com doença de grau 2 do SNC ≤ no momento da inscrição.
2. Documentação da expressão de CD19 e/ou CD22 em blastos leucêmicos na MO, sangue periférico ou líquido cefalorraquidiano dentro de 3 meses após a triagem.
3. Doença detectável na BM em um nível ≥10-⁴ (somente Fase I).
4. Contagem absoluta de linfócitos ≥0,5 x 10⁹/L.
5. Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas.
6. Escore de Karnofsky (idade ≥10 anos) ou Lansky (idade <10 anos) ≥50%.
7. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para o estudo atual (paciente e/ou pai ou responsável legal).

Critério de exclusão:

1. Recidiva de doença extramedular isolada.
2. Envolvimento ativo do SNC de ALL (CNS Grau 3 de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network).
3. Doença bacteriana ou viral infecciosa ativa que requer antimicrobianos IV para tratamento.
4. Mulheres grávidas ou lactantes.
5. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino pós-púberes que não desejam usar métodos contraceptivos altamente eficazes por um período de 1 ano após a infusão de AUTO3.
6. Incapacidade de tolerar a leucaférese.
7. Terapia previamente direcionada para CD19 ou CD22 com toxicidade de Grau 4 ou síndrome de liberação de citocinas (SRC) de Grau 3 refratária ou toxicidade do SNC relacionada a drogas de Grau ≥3.
8. Distúrbio neurológico significativo pré-existente.
9. Somente pacientes com transplante de células-tronco: doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) aguda significativa ativa ou GVHD crônica moderada/grave que requer esteróides sistêmicos ou outro imunossupressor dentro de 4 semanas após a inscrição.

10. Estão excluídos os seguintes medicamentos:

    1. Esteróides: As doses terapêuticas de esteróides devem ser interrompidas >72 horas antes da infusão de AUTO3 e leucaférese. Entretanto, doses fisiológicas de reposição de esteróides são permitidas: <12 mg/m2/dia de hidrocortisona ou equivalente.
    2. Terapia celular alogênica: todas as infusões de linfócitos de doadores devem ser concluídas > 6 semanas antes da infusão de AUTO3.
    3. Terapias de doença do enxerto versus hospedeiro: Qualquer medicamento usado para GVHD deve ser interrompido >4 semanas antes da infusão de AUTO3.
    4. Quimioterapia: Deve ser interrompida 1 semana antes da leucaférese e 2 dias antes do início da quimioterapia de pré-condicionamento.
11. Alergia conhecida à albumina, dimetil sulfóxido, ciclofosfamida ou fludarabina.

Para infusão de AUTO3: Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão tratados com AUTO3 ou o tratamento será adiado até que eles não atendam mais a esses critérios:

1. Infecção intercorrente grave.
2. Requisito de oxigênio suplementar.
3. Receptores de transplante alogênico com GVHD geral aguda significativa ativa Grau ≥II ou GVHD crônica moderada/grave que requer esteroides sistêmicos.