Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD19 /22 CAR T -solut (AUTO3) B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon (AMELIA)

maanantai 11. tammikuuta 2021 päivittänyt: Autolus Limited

Yksihaarainen, avoin, monikeskus, vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan AUTO3:n turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta, CAR T-soluhoitoa, joka kohdistuu CD19:een ja CD22:een lapsipotilailla ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen akuutti lymfoblasti Leukemia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata AUTO3:n, CD19:ään ja CD22:een kohdistuvan CAR T-soluhoidon, turvallisuutta ja tehoa lapsilla tai nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti lymfoblastinen B-soluleukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta, vaiheesta I eli annoksen korotusvaiheesta ja vaiheesta II eli laajennusvaiheesta. Pediatriset tai nuoret aikuiset potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-solu-ALL, otetaan mukaan tutkimuksen molempiin vaiheisiin. Tukikelpoisille potilaille tehdään leukafereesi T-solujen keräämiseksi, mikä on lähtömateriaali autologisen CAR T -tuotteen AUTO3 valmistuksessa, joka on CD19- ja CD22-kaksoiskohdistettu CAR T-solutuote. Kemoterapeuttisella hoito-ohjelmalla tehdyn esihoidon jälkeen potilas saa AUTO3:a suonensisäisesti yhtenä tai jaettuna annoksena ja siirtyy sitten 24 kuukauden seurantajaksoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Royal Manchester Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 24 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. 1–24-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joilla on korkea riski (HR) uusiutunut/refraktorinen B-linjan ALL, JA:

    1. Mikä tahansa luuytimen (BM) uusiutuminen tai keskushermoston (CNS) uusiutuminen, jossa on havaittavissa oleva BM-sairaus allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen, ja sen on oltava ≥6 kuukautta SCT:stä AUTO3-infuusion aikaan; TAI,
    2. HR ensimmäinen uusiutuminen; TAI,
    3. Normaalin riskin uusiutumisen potilaat, joilla on HR-sytogenetiikka; TAI,
    4. Toinen tai suurempi uusiutuminen; TAI,
    5. BM minimaalinen jäännössairaus (MRD) ≥10-³ ennen suunniteltua SCT:tä; TAI,

    6. Hoidon aikana ilmennyt uusiutuminen 16–24-vuotiailla potilailla.

      (Vain II vaihe – kriteerit yllä kuvattujen lisäksi:)

    7. Primaarinen tulenkestävä sairaus; TAI,
    8. Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen ALL, ovat kelvollisia, jos he eivät siedä tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa tai ovat epäonnistuneet kahdessa sarjassa tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa tai jos TKI-hoito on vasta-aiheista; TAI,
    9. Yksittäinen keskushermoston uusiutuminen, mutta ≤ CNS:n asteen 2 sairaus ilmoittautumishetkellä.
  2. CD19:n ja/tai CD22:n ilmentymisen dokumentointi leukemiablasteissa keuhkoputkessa, perifeerisessä veressä tai aivo-selkäydinnesteessä 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
  3. Havaittavissa oleva sairaus luun lihasmassassa tasolla ≥10-⁴ (vain vaihe I).
  4. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥0,5 x 109/l.
  5. Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta.
  6. Karnofsky (ikä ≥ 10 vuotta) tai Lansky (ikä < 10 vuotta) pisteet ≥ 50 %.
  7. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen meneillään olevaan tutkimukseen (potilas ja/tai vanhempi tai laillinen huoltaja).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Eristetty ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen.
  2. ALL:n aktiivinen keskushermosto (CNS Grade 3 National Comprehensive Cancer Network -ohjeiden mukaan).
  3. Aktiivinen tarttuva bakteeri- tai virussairaus, joka vaatii IV-antimikrobilääkkeiden hoitoa.
  4. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja puberteetin jälkeiset miespuoliset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä 1 vuoden ajan AUTO3-infuusion jälkeen.
  6. Kyvyttömyys sietää leukafereesia.
  7. Aiempi CD19- tai CD22-kohdennettu hoito, jossa on 4. asteen toksisuus tai ≥refraktori Grade 3 sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS) tai ≥Grased 3 lääkkeeseen liittyvä keskushermostotoksisuus.
  8. Aiemmin olemassa oleva merkittävä neurologinen häiriö.
  9. Vain kantasolusiirtopotilaat: aktiivinen merkittävä akuutti käänteishyljintäsairaus (GVHD) tai keskivaikea/vaikea krooninen GVHD, joka vaatii systeemisiä steroideja tai muuta immunosuppressanttia 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.

  10. Seuraavat lääkkeet on suljettu pois:

    1. Steroidit: Steroidien terapeuttiset annokset on lopetettava > 72 tuntia ennen AUTO3-infuusiota ja leukafereesia. Steroidien fysiologiset korvausannokset ovat kuitenkin sallittuja: <12 mg/m2/vrk hydrokortisonia tai vastaavaa.
    2. Allogeeninen soluhoito: Kaikki luovuttajan lymfosyytti-infuusiot on suoritettava > 6 viikkoa ennen AUTO3-infuusiota.
    3. Siirrä isäntä -sairaushoidot: Kaikki GVHD:hen käytettävät lääkkeet on lopetettava > 4 viikkoa ennen AUTO3-infuusiota.
    4. Kemoterapia: Se tulee lopettaa 1 viikko ennen leukafereesia ja 2 päivää ennen hoitavan kemoterapian aloittamista.
  11. Tunnettu allergia albumiinille, dimetyylisulfoksidille, syklofosfamidille tai fludarabiinille.

AUTO3-infuusio: Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei hoideta AUTO3:lla tai hoitoa viivästetään, kunnes he eivät enää täytä näitä ehtoja:

  1. Vaikea väliaikainen infektio.
  2. Lisähapen tarve.
  3. Allogeeniset siirtopotilaat, joilla on aktiivinen merkittävä akuutti GVHD, kokonaisaste ≥ II tai keskivaikea/vaikea krooninen GVHD, joka vaatii systeemisiä steroideja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: AUTO3
Pediatriset potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-solu-ALL
Biologinen: AUTO3 (CD19/22 CAR T-solut
Kemoterapialla (syklofosfamidilla ja fludarabiinilla) suoritetun esikäsittelyn jälkeen potilaita hoidetaan 1-5,0 x 106/kg CD19/CD22-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) positiivisilla T-soluilla yhtenä tai jaettuna annoksena.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Auto3-infuusion DLT-jakson aikana esiintyvien 3-5-asteista toksisuutta sairastavien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä (+/- 3 päivää) viimeisen AUTO3-annoksen jälkeen.
30 päivän sisällä (+/- 3 päivää) viimeisen AUTO3-annoksen jälkeen.
Potilaiden määrä, joiden annosta rajoittava toksisuus (DLT) on AUTO3
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä (+/- 3 päivää) viimeisen AUTO3-annoksen jälkeen.
DLT määriteltiin i) uudeksi ei-hematologiseksi haittatapahtumaksi (AE), jonka toksisuusaste oli 3 tai korkeampi käyttämällä NCI CTCAE:tä (versio 5.0), joka todennäköisesti tai varmasti liittyi AUTO3-hoitoon ja joka tapahtui DLT-arviointijakson aikana, ja jotka eivät parantuneet 14 päivän kuluessa asteelle 2 tai parempaan asianmukaisista tukitoimenpiteistä huolimatta; ii) Grade 4 sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) tai neurotoksisuus, aivoturvotus tai asteen 3 neurotoksisuus (mukaan lukien aivoturvotus), joka kesti yli 72 tuntia; iii) Aste >3 disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio; iv) asteen >2 infuusioreaktio; v) Mikä tahansa muu kuolemaan johtanut tapahtuma (luokka 5) tai hengenvaarallinen tapahtuma (luokka 4), jota ei voitu hoitaa tavanomaisilla tukitoimenpiteillä tai joka turvallisuusarviointikomitean (SEC) mielestä vaati annoksen pienentämistä tai muita muutoksia koehoitoon samanlaisen vaaran välttämiseksi tulevilla potilailla.
30 päivän sisällä (+/- 3 päivää) viimeisen AUTO3-annoksen jälkeen.
Potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat morfologisen remission (täydellinen vaste (CR) tai täydellinen vaste epätäydellisen määrän toipumisen (CRi) ja minimaalisen jäännössairauden (MRD) kanssa - negatiivinen vaste luuytimessä (PCR)).
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä (+/- 3 päivää) AUTO3-infuusion jälkeen
Morfologiset vastearvioinnit perustuivat ALL:n vastekriteereihin NCCN:n ohjeversion 2.2014 mukaisesti. Minimaalinen jäännössairausnegatiivinen tila saavutettiin, jos MRD oli <10^-4 (0,01 %) Ig-geenien yksittäisten uudelleenjärjestelyjen PCR-monistuksella ja/tai virtaussytometrisellä MRD-testauksella.
30 päivän sisällä (+/- 3 päivää) AUTO3-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AUTO3:n luomisen toteutettavuus: Onnistuneesti valmistettujen potilaiden solujen määrä suhteessa leukafereesiin saaneiden potilaiden lukumäärään
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa leukafereesin jälkeen
Tuotteiden luomisen toteutettavuutta tutkittiin arvioimalla onnistuneesti valmistettujen AUTO3:n lukumäärä murto-osana leukafereesin läpikäyneiden potilaiden lukumäärästä (kaikki potilaat seulottiin).
Jopa 8 viikkoa leukafereesin jälkeen
Tapahtuma-free Survival (EFS) morfologisen analyysin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Aika ensimmäisen AUTO3-infuusion päivämäärästä varhaisimpaan hoidon epäonnistumiseen (määriteltynä CR/CRi:n saavuttamatta jättäminen AUTO3-infuusion jälkeisenä / ei vastetta), morfologinen uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Jopa 2 vuotta
CD19- ja/tai CD22-negatiivisten potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Relapse-Free Survival (RFS) morfologisen analyysin perusteella
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Aika morfologisen CR/CRi:n ensimmäisestä saavuttamisesta AUTO3-hoidon jälkeen varhaisimpaan morfologiseen uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta viimeisen potilaan infuusion jälkeen
Laskettu AUTO3-hoidon päivämäärästä kuolemaan milloin tahansa AUTO3-infuusion jälkeen. Potilaat, jotka eivät olleet kuolleet, sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
Jopa 2 vuotta viimeisen potilaan infuusion jälkeen
AUTO3:n laajennus adoptiivisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
AUTO3:n laajeneminen mitattiin perifeerisen veren siirtogeenitasojen mediaanihuippuna (Cmax) AUTO3-infuusion jälkeen.
Jopa 2 vuotta
AUTO3:n pysyvyys adoptiivisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

AUTO3:n pysyvyys mitattiin kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ja/tai virtaussytometrialla eri aikapisteissä ääreisveressä ja luuytimessä.

Pysyvyys määriteltiin ajankohdaksi päivinä, jolloin viimeinen havaittavissa oleva CAR T-solu qPCR:llä tai viimeisellä arvioinnilla oli nolla kopiota μg DNA:ta kohti (kumpi tapahtui myöhemmin) ennen morfologista uusiutumista (Tlast).
Jopa 2 vuotta
B-soluaplasian kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Verenkierrossa olevien B-solujen väheneminen virtaussytometrialla arvioituna eri aikapisteinä ääreisveressä
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Autolus Limited

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 26. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 18. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 18. toukokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 21. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AUTO3-PA1
  • 2016-004680-39 (EUDRACT_NUMBER)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AUTO3 (CD19/22 CAR T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa