Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki CD19/22 CAR T (AUTO3) do leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B (ALL) (AMELIA)

11 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Autolus Limited

Jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i aktywność kliniczną AUTO3, terapii limfocytami T CAR ukierunkowanej na CD19 i CD22 u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie ostrym zapaleniem limfocytów B Białaczka

Celem tego badania jest przetestowanie bezpieczeństwa i skuteczności AUTO3, terapii komórkami CAR T ukierunkowanej na CD19 i CD22 u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie będzie składało się z 2 faz, fazy I lub fazy zwiększania dawki oraz fazy II lub fazy ekspansji. Pacjenci pediatryczni lub młodzi dorośli z nawracającą lub oporną na leczenie ALL z komórek B zostaną włączeni do obu faz badania. Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani leukaferezie w celu pobrania limfocytów T, które są materiałem wyjściowym do produkcji autologicznego produktu CAR T AUTO3, który jest produktem CAR T z podwójnym ukierunkowaniem na CD19 i CD22. Po wstępnym kondycjonowaniu za pomocą schematu chemioterapeutycznego pacjent otrzyma dożylnie AUTO3 w dawce pojedynczej lub podzielonej, a następnie rozpocznie 24-miesięczny okres obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Manchester Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 24 lata (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 1 do 24 lat z nawrotową/oporną na leczenie ALL typu B wysokiego ryzyka ORAZ:

    1. Jakikolwiek nawrót szpiku kostnego (BM) lub nawrót ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z wykrywalną chorobą BM po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT) i musi być ≥ 6 miesięcy od SCT w czasie infuzji AUTO3; LUB,
    2. pierwszy nawrót HR; LUB,
    3. Pacjenci ze standardowym ryzykiem nawrotu z cytogenetyką HR; LUB,
    4. Drugi lub większy nawrót; LUB,
    5. BM minimalna choroba resztkowa (MRD) ≥10-³ przed planowanym SCT; LUB,

    6. Jakikolwiek nawrót w trakcie leczenia u pacjentów w wieku 16-24 lat.

      (Tylko faza II - kryteria dodatkowe do opisanych powyżej :)

    7. Pierwotna choroba oporna na leczenie; LUB,
    8. Pacjenci z ALL z chromosomem Philadelphia kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub nie powiodło się 2 linie leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub jeśli terapia TKI jest przeciwwskazana; LUB,
    9. Izolowany nawrót OUN, ale z chorobą ≤ stopnia 2 OUN w momencie włączenia.
  2. Dokumentacja ekspresji CD19 i/lub CD22 na blastach białaczkowych w BM, krwi obwodowej lub płynie mózgowo-rdzeniowym w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  3. Wykrywalna choroba w BM na poziomie ≥10-⁴ (tylko Faza I).
  4. Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,5 x 10⁹/l.
  5. Prawidłowa czynność nerek, wątroby, płuc i serca.
  6. Karnofsky (wiek ≥10 lat) lub Lansky (wiek <10 lat) uzyskali wynik ≥50%.
  7. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody na bieżące badanie (pacjent i/lub rodzic lub opiekun prawny).

Kryteria wyłączenia:

  1. Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej.
  2. Aktywne zajęcie OUN ALL (stopień 3 OUN według wytycznych National Comprehensive Cancer Network).
  3. Aktywna zakaźna choroba bakteryjna lub wirusowa wymagająca leczenia przeciwbakteryjnego dożylnie.
  4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni po okresie dojrzewania, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez okres 1 roku po infuzji AUTO3.
  6. Nietolerancja leukaferezy.
  7. Wcześniejsza terapia ukierunkowana na CD19 lub CD22 z toksycznością 4. stopnia lub zespołem uwalniania cytokin (CRS) ≥opornego na leczenie stopnia 3. lub toksycznością ośrodkowego układu nerwowego ≥3. stopnia.
  8. Istniejące wcześniej poważne zaburzenie neurologiczne.
  9. Tylko pacjenci po przeszczepieniu komórek macierzystych: aktywna, znacząca ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub umiarkowana/ciężka przewlekła GVHD wymagająca ogólnoustrojowych sterydów lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni od włączenia.

  10. Następujące leki są wykluczone:

    1. Steroidy: Terapeutyczne dawki steroidów należy przerwać na >72 godziny przed infuzją AUTO3 i leukaferezą. Dopuszczalne są jednak fizjologiczne dawki zastępcze steroidów: <12 mg/m2/dobę hydrokortyzonu lub ekwiwalentu.
    2. Allogeniczna terapia komórkowa: Wszelkie infuzje limfocytów dawcy muszą być zakończone > 6 tygodni przed infuzją AUTO3.
    3. Terapia choroby przeszczep przeciw gospodarzowi: Każdy lek stosowany w leczeniu GVHD należy odstawić na >4 tygodnie przed infuzją AUTO3.
    4. Chemioterapia: należy przerwać na 1 tydzień przed leukaferezą i 2 dni przed rozpoczęciem chemioterapii przygotowującej.
  11. Znana alergia na albuminę, sulfotlenek dimetylu, cyklofosfamid lub fludarabinę.

W przypadku wlewu AUTO3: Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie będą leczeni AUTO3 lub leczenie zostanie opóźnione do czasu, gdy przestaną spełniać te kryteria:

  1. Ciężka współistniejąca infekcja.
  2. Zapotrzebowanie na dodatkowy tlen.
  3. Biorcy allogenicznych przeszczepów z aktywną istotną ostrą GVHD ogólnego stopnia ≥II lub umiarkowaną/ciężką przewlekłą GVHD wymagającą ogólnoustrojowych sterydów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: AUTO3
Pacjenci pediatryczni z nawracającą lub oporną na leczenie ALL z komórek B
Biologiczny: AUTO3 (komórki T CD19/22 CAR
Po wstępnym kondycjonowaniu chemioterapią (cyklofosfamid i fludarabina) pacjenci będą leczeni 1 do 5,0 x 10⁶/kg CD19/CD22 Chimeric Antigen Receptor (CAR) dodatnimi limfocytami T w dawce pojedynczej lub podzielonej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością stopnia 3-5 występującą w okresie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) wlewu AUTO3
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni (+/- 3 dni) po ostatniej dawce AUTO3.
W ciągu 30 dni (+/- 3 dni) po ostatniej dawce AUTO3.
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) AUTO3
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni (+/- 3 dni) po ostatniej dawce AUTO3.
DLT zdefiniowano jako i) każde nowe niehematologiczne zdarzenie niepożądane (AE) stopnia toksyczności 3. lub wyższego przy użyciu NCI CTCAE (wersja 5.0), które prawdopodobnie lub zdecydowanie było związane z terapią AUTO3, które wystąpiło w okresie oceny DLT, oraz które nie ustąpiły do ​​stopnia 2. lub wyższego w ciągu 14 dni, pomimo odpowiednich środków wspomagających; ii) zespół uwalniania cytokin (CRS) stopnia 4. lub neurotoksyczność, obrzęk mózgu lub neurotoksyczność stopnia 3. (w tym obrzęk mózgu), które trwały >72 godzin; iii) rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe stopnia >3; iv) reakcja na infuzję stopnia >2; v) Każde inne zdarzenie śmiertelne (stopień 5) lub zdarzenie zagrażające życiu (stopień 4), którego nie można było opanować za pomocą konwencjonalnych środków wspomagających lub które w opinii Komitetu ds. Oceny Bezpieczeństwa (SEC) wymagało zmniejszenia dawki lub innej modyfikacji leczenia próbnego aby uniknąć podobnego zagrożenia u przyszłych pacjentów.
W ciągu 30 dni (+/- 3 dni) po ostatniej dawce AUTO3.
Liczba pacjentów osiągających remisję morfologiczną (całkowita odpowiedź (CR) lub całkowita odpowiedź z niepełnym odzyskaniem liczby (CRi) i minimalną chorobą resztkową (MRD) - negatywna odpowiedź w szpiku kostnym (PCR)).
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni (+/- 3 dni) po infuzji AUTO3
Oceny odpowiedzi morfologicznej oparto na kryteriach odpowiedzi dla ALL zgodnie z wytycznymi NCCN w wersji 2.2014. Minimalny status choroby resztkowej został osiągnięty, jeśli MRD wynosił <10^-4 (0,01%) przez amplifikację PCR poszczególnych rearanżacji genów Ig i/lub badanie MRD metodą cytometrii przepływowej.
W ciągu 30 dni (+/- 3 dni) po infuzji AUTO3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwość wygenerowania AUTO3: liczba pomyślnie wyprodukowanych komórek pacjentów jako odsetek liczby pacjentów poddawanych leukaferezie
Ramy czasowe: Do 8 tygodni po leukaferezie
Wykonalność wytwarzania produktu zbadano, oceniając liczbę pomyślnie wyprodukowanych AUTO3 jako ułamek liczby pacjentów poddawanych leukaferezie (wszyscy pacjenci poddani badaniu przesiewowemu).
Do 8 tygodni po leukaferezie
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) na podstawie analizy morfologicznej
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas od daty pierwszego wlewu AUTO3 do najwcześniejszego niepowodzenia leczenia (zdefiniowanego jako nieosiągnięcie CR/CRi po wlewie AUTO3/brak odpowiedzi), nawrotu morfologicznego lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Do 2 lat
Liczba pacjentów z nawrotem CD19- i/lub CD22-ujemnym
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Przeżycie bez nawrotów (RFS) na podstawie analizy morfologicznej
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas od pierwszego osiągnięcia morfologicznej CR/CRi po leczeniu AUTO3 do najwcześniejszego nawrotu morfologicznego lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat po podaniu ostatniego pacjenta
Obliczono od daty leczenia AUTO3 do daty śmierci w dowolnym momencie po infuzji AUTO3. Pacjenci, którzy nie zmarli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Do 2 lat po podaniu ostatniego pacjenta
Rozszerzenie AUTO3 po transferze adopcyjnym
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ekspansję AUTO3 mierzono jako medianę piku (Cmax) poziomów transgenu we krwi obwodowej po infuzji AUTO3
Do 2 lat
Trwałość AUTO3 po przeniesieniu adopcyjnym
Ramy czasowe: Do 2 lat

Trwałość AUTO3 mierzono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) i/lub cytometrii przepływowej w różnych punktach czasowych we krwi obwodowej i szpiku kostnym.

Trwałość zdefiniowano jako punkt czasowy w dniach ostatniej wykrywalnej komórki T CAR za pomocą qPCR lub ostatniej oceny, jeśli zero kopii na μg DNA (w zależności od tego, co nastąpiło później) przed nawrotem morfologicznym (Tlast).
Do 2 lat
Czas trwania aplazji komórek B
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zubożenie krążących komórek B oceniane za pomocą cytometrii przepływowej w różnych punktach czasowych we krwi obwodowej
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Autolus Limited

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

26 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

18 maja 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

18 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 września 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

21 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AUTO3-PA1
  • 2016-004680-39 (EUDRACT_NUMBER)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracająca ostra białaczka limfoblastyczna wieku dziecięcego

Badania kliniczne na AUTO3 (komórki T CD19/22 CAR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj