Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD19 /22 CAR T-cellen (AUTO3) voor de behandeling van B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL) (AMELIA)

11 januari 2021 bijgewerkt door: Autolus Limited

Een single-arm, open-label, multicenter, fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en klinische activiteit van AUTO3, een CAR T-celbehandeling gericht op CD19 en CD22 bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met gerecidiveerd of refractair B-cel acuut lymfoblastisch Leukemie

Het doel van deze studie is het testen van de veiligheid en werkzaamheid van AUTO3, een CAR T-celbehandeling gericht op CD19 en CD22 bij pediatrische of jongvolwassen patiënten met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal bestaan ​​uit 2 fasen, een fase I of dosisescalatiefase en een fase II of uitbreidingsfase. Pediatrische of jongvolwassen patiënten met recidiverende of refractaire B-cel ALL zullen in beide fasen van het onderzoek worden opgenomen. In aanmerking komende patiënten zullen leukaferese ondergaan om T-cellen te oogsten, wat het uitgangsmateriaal is voor de vervaardiging van het autologe CAR T-product AUTO3, een CD19 en CD22 dual targeting CAR T-celproduct. Na preconditionering door een chemotherapeutisch regime zal de patiënt AUTO3 intraveneus krijgen als een enkele of gesplitste dosis en zal dan een follow-upperiode van 24 maanden ingaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Manchester Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 24 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 1-24 jaar met recidiverende/refractaire B-lineage ALL met een hoog risico (HR), EN:

    1. Elke terugval in het beenmerg (BM) of terugval in het centrale zenuwstelsel (CZS) met detecteerbare BM-ziekte na allogene stamceltransplantatie (SCT) en moet ≥6 maanden verwijderd zijn van SCT op het moment van AUTO3-infusie; OF,
    2. HR eerste terugval; OF,
    3. Standaardrisico-terugvalpatiënten met HR-cytogenetica; OF,
    4. Tweede of grotere terugval; OF,
    5. BM minimale residuele ziekte (MRD) ≥10-³ voorafgaand aan geplande SCT; OF,

    6. Elke terugval tijdens de behandeling bij patiënten van 16-24 jaar.

      (Alleen fase II - Criteria naast de hierboven beschreven :)

    7. Primaire refractaire ziekte; OF,
    8. Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve ALL komen in aanmerking als ze intolerant zijn voor of gefaald hebben bij 2 lijnen tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie, of als TKI-therapie gecontra-indiceerd is; OF,
    9. Geïsoleerde CZS-terugval maar met ≤CZS Graad 2-ziekte op het moment van inschrijving.
  2. Documentatie van CD19- en/of CD22-expressie op leukemische blasten in de BM, perifeer bloed of cerebrospinale vloeistof binnen 3 maanden na screening.
  3. Detecteerbare ziekte in de BM op een niveau ≥10-⁴ (alleen fase I).
  4. Absoluut aantal lymfocyten ≥0,5 x 10⁹/L.
  5. Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie.
  6. Karnofsky (leeftijd ≥10 jaar) of Lansky (leeftijd <10 jaar) scoren ≥50%.
  7. Bereid en in staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voor het huidige onderzoek (patiënt en/of ouder of wettelijke voogd).

Uitsluitingscriteria:

  1. Geïsoleerde terugval van extramedullaire ziekte.
  2. Actieve CZS-betrokkenheid van ALL (CZS Graad 3 volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network).
  3. Actieve infectieuze bacteriële of virale ziekte waarvoor IV-antimicrobiële middelen nodig zijn voor behandeling.
  4. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en postpuberale mannelijke deelnemers die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een periode van 1 jaar na de AUTO3-infusie.
  6. Onvermogen om leukaferese te tolereren.
  7. Eerdere op CD19 of CD22 gerichte therapie met graad 4 toxiciteit of ≥refractaire graad 3 cytokine release syndrome (CRS) of ≥graad 3 geneesmiddelgerelateerde CZS-toxiciteit.
  8. Reeds bestaande significante neurologische aandoening.
  9. Alleen patiënten met stamceltransplantatie: actieve significante acute graft-versus-hostziekte (GVHD) of matige/ernstige chronische GVHD waarvoor systemische steroïden of andere immunosuppressiva nodig zijn binnen 4 weken na inschrijving.

  10. De volgende medicijnen zijn uitgesloten:

    1. Steroïden: Therapeutische doses steroïden moeten >72 uur voorafgaand aan AUTO3-infusie en leukaferese worden gestopt. Fysiologische vervangingsdoses van steroïden zijn echter toegestaan: <12 mg/m2/dag hydrocortison of equivalent.
    2. Allogene cellulaire therapie: Alle infusies met donorlymfocyten moeten >6 weken voorafgaand aan de AUTO3-infusie voltooid zijn.
    3. Graft-versus-host-ziektetherapieën: Elk geneesmiddel dat voor GVHD wordt gebruikt, moet >4 weken voorafgaand aan AUTO3-infusie worden gestopt.
    4. Chemotherapie: moet worden gestopt 1 week voorafgaand aan leukaferese en 2 dagen voorafgaand aan het starten van preconditionerende chemotherapie.
  11. Bekende allergie voor albumine, dimethylsulfoxide, cyclofosfamide of fludarabine.

Voor AUTO3-infusie: Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden niet behandeld met AUTO3 of de behandeling wordt uitgesteld totdat ze niet langer aan deze criteria voldoen:

  1. Ernstige bijkomende infectie.
  2. Vereiste voor aanvullende zuurstof.
  3. Ontvangers van een allogene transplantatie met actieve significante acute GVHD van algemene graad ≥II of matige/ernstige chronische GVHD die systemische steroïden vereisen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: AUTO3
Pediatrische patiënten met terugval of refractaire B-cel ALL
Biologisch: AUTO3 (CD19/22 CAR T-cellen
Na preconditionering met chemotherapie (cyclofosfamide en fludarabine) zullen patiënten worden behandeld met 1 tot 5,0 x 10⁶/kg CD19/CD22 chimere antigeenreceptor (CAR)-positieve T-cellen als een enkele of gesplitste dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met graad 3-5 toxiciteit die optreedt binnen de dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-periode van AUTO3-infusie
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen (+/- 3 dagen) na de laatste dosis AUTO3.
Binnen 30 dagen (+/- 3 dagen) na de laatste dosis AUTO3.
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van AUTO3
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen (+/- 3 dagen) na de laatste dosis AUTO3.
DLT werd gedefinieerd als i) elke nieuwe niet-hematologische bijwerking (AE) van graad 3 of hogere toxiciteit met behulp van de NCI CTCAE (versie 5.0), die waarschijnlijk of zeker verband hield met AUTO3-therapie, die optrad binnen de DLT-evaluatieperiode, en die ondanks passende ondersteunende maatregelen niet binnen 14 dagen tot graad 2 of beter herstelden; ii) graad 4 cytokine-afgiftesyndroom (CRS) of neurotoxiciteit, hersenoedeem of graad 3 neurotoxiciteit (waaronder hersenoedeem) die >72 uur aanhield; iii) Graad >3 gedissemineerde intravasculaire coagulatie; iv) Graad >2 infusiereactie; v) Elke andere fatale gebeurtenis (graad 5) of levensbedreigende gebeurtenis (graad 4) die niet kon worden behandeld met conventionele ondersteunende maatregelen of die naar de mening van de veiligheidsevaluatiecommissie (SEC) een dosisverlaging of andere wijziging van de proefbehandeling noodzakelijk maakte om een ​​soortgelijk gevaar bij toekomstige patiënten te voorkomen.
Binnen 30 dagen (+/- 3 dagen) na de laatste dosis AUTO3.
Aantal patiënten dat morfologische remissie bereikt (complete respons (CR) of complete respons met incomplete count recovery (CRi) en minimale restziekte (MRD) - negatieve respons in het beenmerg (PCR)).
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen (+/- 3 dagen) na AUTO3-infusie
Morfologische responsevaluaties waren gebaseerd op de responscriteria voor ALL volgens de NCCN-richtlijnen versie 2.2014. Minimale resterende ziekte-negatieve status werd bereikt als MRD <10^-4 (0,01%) was door PCR-amplificatie van individuele herschikkingen van Ig-genen en/of MRD-testen met flowcytometrie.
Binnen 30 dagen (+/- 3 dagen) na AUTO3-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van het genereren van AUTO3: aantal patiëntencellen dat met succes is vervaardigd als een percentage van het aantal patiënten dat leukaferese ondergaat
Tijdsspanne: Tot 8 weken na leukaferese
De haalbaarheid van het genereren van producten werd onderzocht door het aantal succesvol geproduceerde AUTO3's te beoordelen als een fractie van het aantal patiënten dat leukaferese onderging (alle patiënten werden gescreend).
Tot 8 weken na leukaferese
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) door morfologische analyse
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tijd vanaf de datum van de eerste AUTO3-infusie tot het vroegste falen van de behandeling (gedefinieerd als het niet bereiken van CR/CRi na AUTO3-infusie / geen respons), morfologische terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Tot 2 jaar
Aantal patiënten met CD19- en/of CD22-negatieve terugval
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Terugvalvrije overleving (RFS) door morfologische analyse
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tijd vanaf het eerste bereiken van morfologische CR/CRi na AUTO3-behandeling tot de vroegste morfologische recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed.
Tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar nadat de laatste patiënt een infuus kreeg
Berekend vanaf de datum van de AUTO3-behandeling tot de datum van overlijden op elk moment na de AUTO3-infusie. Patiënten die niet waren overleden, werden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Tot 2 jaar nadat de laatste patiënt een infuus kreeg
Uitbreiding van AUTO3 na adoptieve overdracht
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Uitbreiding van AUTO3 werd gemeten als de mediane piek (Cmax) van transgene niveaus in het perifere bloed na AUTO3-infusie
Tot 2 jaar
Persistentie van AUTO3 na adoptieve overdracht
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

Persistentie van AUTO3 werd gemeten door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) en/of flowcytometrie op verschillende tijdstippen in het perifere bloed en het beenmerg.

Persistentie werd gedefinieerd als het tijdspunt in dagen van de laatste detecteerbare CAR T-cel door qPCR of de laatste beoordeling als er nul kopieën per μg DNA waren (wat later gebeurde) vóór morfologische terugval (Tlast).
Tot 2 jaar
Duur van B-celaplasie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Uitputting van circulerende B-cellen beoordeeld door flowcytometrie op verschillende tijdstippen in het perifere bloed
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Autolus Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

26 juni 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

18 mei 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

18 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

21 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AUTO3-PA1
  • 2016-004680-39 (EUDRACT_NUMBER)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AUTO3 (CD19/22 CAR T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren