CD19 /22 CAR T-celler (AUTO3) för behandling av akut lymfoblastisk leukemi B-cell (ALL) (AMELIA)

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 1-24 år med hög risk (HR) återfall/refraktär B-härstamning ALLA, OCH:

   1. Varje återfall i benmärg (BM) eller återfall i centrala nervsystemet (CNS) med påvisbar BM-sjukdom efter allogen stamcellstransplantation (SCT) och måste vara ≥6 månader från SCT vid tidpunkten för AUTO3-infusion; ELLER,
   2. HR första återfall; ELLER,
   3. Patienter med standardrisk för återfall med HR-cytogenetik; ELLER,
   4. Andra eller större återfall; ELLER,
   5. BM minimal restsjukdom (MRD) ≥10-³ före planerad SCT; ELLER,

   6. Eventuella återfall under behandling hos patienter i åldern 16-24 år.

      (Endast fas II - kriterier utöver de som beskrivs ovan:)

   7. Primär refraktär sjukdom; ELLER,
   8. Patienter med Philadelphia-kromosompositiv ALL är berättigade om de är intoleranta mot eller har misslyckats med 2 linjers behandling med tyrosinkinashämmare (TKI), eller om TKI-behandling är kontraindicerad; ELLER,
   9. Isolerat CNS-återfall men med ≤CNS Grad 2-sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen.
2. Dokumentation av CD19- och eller CD22-uttryck på leukemiblaster i BM, perifert blod eller cerebrospinalvätska inom 3 månader efter screening.
3. Detekterbar sjukdom i BM vid en nivå ≥10-⁴ (endast fas I).
4. Absolut lymfocytantal ≥0,5 x 109/L.
5. Tillräcklig njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion.
6. Karnofsky (ålder ≥10 år) eller Lansky (ålder <10 år) får ≥50 %.
7. Villig och kan ge skriftligt, informerat samtycke till den aktuella studien (patient och/eller förälder eller vårdnadshavare).

Exklusions kriterier:

1. Isolerad extramedullär sjukdom återfall.
2. Aktiv CNS-inblandning av ALLA (CNS Grade 3 per National Comprehensive Cancer Network guidelines).
3. Aktiv infektiös bakteriell eller viral sjukdom som kräver IV antimikrobiella medel för behandling.
4. Kvinnor som är gravida eller ammar.
5. Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare efter puberteten som är ovilliga att använda högeffektiva preventivmetoder under en period av 1 år efter AUTO3-infusionen.
6. Oförmåga att tolerera leukaferes.
7. Tidigare riktad CD19- eller CD22-behandling med grad 4-toxicitet eller ≥refraktär grad 3 cytokinfrisättningssyndrom (CRS) eller ≥Grad 3 läkemedelsrelaterad CNS-toxicitet.
8. Redan existerande betydande neurologisk störning.
9. Endast stamcellstransplantationspatienter: aktiv signifikant akut graft-versus-värdsjukdom (GVHD) eller måttlig/svår kronisk GVHD som kräver systemiska steroider eller andra immunsuppressiva medel inom 4 veckor efter inskrivningen.

10. Följande mediciner är uteslutna:

    1. Steroider: Terapeutiska doser av steroider måste stoppas >72 timmar före AUTO3-infusion och leukaferes. Fysiologiska ersättningsdoser av steroider är dock tillåtna: <12 mg/m2/dag hydrokortison eller motsvarande.
    2. Allogen cellulär terapi: Alla donatorlymfocytinfusioner måste avslutas >6 veckor före AUTO3-infusion.
    3. Graft kontra värdsjukdomsterapier: Alla läkemedel som används för GVHD måste stoppas >4 veckor före AUTO3-infusion.
    4. Kemoterapi: Bör avbrytas 1 vecka före leukaferes och 2 dagar före start av prekonditionerande kemoterapi.
11. Känd allergi mot albumin, dimetylsulfoxid, cyklofosfamid eller fludarabin.

För AUTO3-infusion: Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att behandlas med AUTO3 eller så kommer behandlingen att skjutas upp tills de inte längre uppfyller dessa kriterier:

1. Allvarlig interkurrent infektion.
2. Krav på extra syre.
3. Allogena transplanterade mottagare med aktiv signifikant akut GVHD total grad ≥II eller måttlig/svår kronisk GVHD som kräver systemiska steroider.