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B細胞性急性リンパ芽球性白血病（ALL）の治療のためのCD19 /22 CAR T細胞（AUTO3） (AMELIA)

2021年1月11日 更新者：Autolus Limited

再発性または難治性B細胞急性リンパ芽球性疾患の小児および若年成人患者におけるCD19およびCD22を標的とするCAR T細胞治療であるAUTO3の安全性および臨床活性を評価する単一アーム非盲検多施設第I/II相試験白血病

この研究の目的は、再発または難治性の B 細胞性急性リンパ性白血病の小児または若年成人患者を対象に、CD19 および CD22 を標的とする CAR T 細胞治療である AUTO3 の安全性と有効性をテストすることです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、フェーズIまたは用量漸増フェーズとフェーズIIまたは拡張フェーズの2つのフェーズで構成されます。 再発または難治性のB細胞ALLを有する小児または若年成人患者は、研究の両方の段階に登録されます。 適格な患者は、CD19およびCD22デュアルターゲティングCAR T細胞製品である自己CAR T製品AUTO3の製造の出発材料であるT細胞を採取するために、白血球除去を受ける。 化学療法レジメンによるプレコンディショニングの後、患者はAUTO3を単回または分割投与として静脈内投与され、その後24か月のフォローアップ期間に入ります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、イギリス
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
      • Manchester、イギリス
        • Royal Manchester Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～24年 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  1. 高リスク (HR) の再発/難治性 B 系統 ALL を有する 1～24 歳の男性または女性の患者、かつ:

    1. -同種幹細胞移植（SCT）後に検出可能なBM疾患を伴う骨髄（BM）再発または中枢神経系（CNS）再発、およびAUTO3注入時にSCTから6か月以上である必要があります。また、
    2. HRの最初の再発;また、
    3. -HR細胞遺伝学を伴う標準リスクの再発患者;また、
    4. 2 回目以降の再発;また、
    5. -計画されたSCTの前のBM最小残存病変（MRD）≥10-³;また、

    6. 16～24歳の患者における治療中の再発。

      (フェーズ II のみ - 上記に加えて基準:)

    7. 原発性難治性疾患;また、
    8. フィラデルフィア染色体陽性 ALL の患者は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 療法の 2 ラインに耐えられないか失敗した場合、または TKI 療法が禁忌である場合に適格です。また、
    9. -孤立したCNS再発ですが、登録時に≤CNSグレード2の疾患があります。
  2. -スクリーニングから3か月以内のBM、末梢血、または脳脊髄液の白血病芽球でのCD19およびまたはCD22発現の記録。
  3. -レベル≥10-⁴のBMで検出可能な疾患（フェーズIのみ）。
  4. -絶対リンパ球数≧0.5 x 10⁹/L。
  5. 十分な腎機能、肝機能、肺機能、心機能。
  6. Karnofsky (10 歳以上) または Lansky (10 歳未満) スコアが 50% 以上。
  7. -現在の研究に書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる（患者および/または親または法定後見人）。

除外基準:

  1. 孤立した髄外疾患の再発。
  2. -ALLのアクティブなCNS関与（National Comprehensive Cancer NetworkガイドラインによるCNSグレード3）。
  3. -治療のためにIV抗菌薬を必要とする活動性の感染性細菌またはウイルス性疾患。
  4. 妊娠中または授乳中の女性。
  5. -出産の可能性のある女性および思春期後の男性参加者で、AUTO3注入後1年間、非常に効果的な避妊方法を使用したくない。
  6. 白血球除去療法に耐えられない。
  7. -グレード4の毒性または難治性のグレード3のサイトカイン放出症候群（CRS）またはグレード3の薬物関連CNS毒性を伴う以前のCD19またはCD22標的療法。
  8. -既存の重大な神経障害。
  9. -幹細胞移植患者のみ：登録から4週間以内に全身ステロイドまたはその他の免疫抑制剤を必要とする活動性の重大な急性移植片対宿主病（GVHD）または中等度/重度の慢性GVHD。

  10. 以下の医薬品は除外されます。

    1. ステロイド：ステロイドの治療用量は、AUTO3 注入および白血球除去の 72 時間以上前に中止する必要があります。 ただし、ステロイドの生理的代替用量は許可されています。12 mg/m2/日未満のヒドロコルチゾンまたは同等の用量です。
    2. 同種細胞療法：ドナーリンパ球注入は、AUTO3注入の6週間以上前に完了する必要があります。
    3. 移植片対宿主病の治療: GVHD に使用されるすべての薬物は、AUTO3 注入の 4 週間以上前に中止する必要があります。
    4. 化学療法: 白血球搬出療法の 1 週間前と前処理化学療法の開始の 2 日前に中止する必要があります。
  11. -アルブミン、ジメチルスルホキシド、シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する既知のアレルギー。

AUTO3 注入の場合: 以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、AUTO3 で治療されないか、これらの基準を満たさなくなるまで治療が延期されます。

  1. 重度の同時感染。
  2. 酸素補給の必要性。
  3. -全身性ステロイドを必要とする活動性で有意な急性GVHD全体がグレードII以上または中等度/重度の慢性GVHDを有する同種移植レシピエント。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オート3
再発または難治性のB細胞性ALLの小児患者
生物学的：AUTO3 (CD19/22 CAR T細胞
化学療法（シクロホスファミドおよびフルダラビン）によるプレコンディショニングの後、患者は、1〜5.0 x 106/kgのCD19/CD22キメラ抗原受容体（CAR）陽性T細胞で単回または分割投与として治療されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AUTO3注入の用量制限毒性（DLT）期間内に発生するグレード3〜5の毒性を有する患者の数
時間枠：AUTO3 の最後の投与後 30 日 (+/- 3 日) 以内。
AUTO3 の最後の投与後 30 日 (+/- 3 日) 以内。
AUTO3の用量制限毒性（DLT）を有する患者数
時間枠：AUTO3 の最後の投与後 30 日 (+/- 3 日) 以内。
DLT は、i) NCI CTCAE (バージョン 5.0) を使用したグレード 3 以上の毒性の新しい非血液学的有害事象 (AE) として定義され、これは DLT 評価期間内に発生した可能性が高く、または確実に AUTO3 療法に関連していました。適切な支持手段にもかかわらず、14日以内にグレード2以上に回復しなかった; ii) 72時間以上持続するグレード4のサイトカイン放出症候群(CRS)または神経毒性、脳浮腫、またはグレード3の神経毒性(脳浮腫を含む); iii) グレード 3 を超える播種性血管内凝固症候群; iv) グレード >2 の注入反応; v) 従来の支持療法では管理できなかった、または安全性評価委員会 (SEC) の意見では、用量の減少または試験治療へのその他の変更が必要な、その他の致命的な事象 (グレード 5) または生命を脅かす事象 (グレード 4)将来の患者に同様の危険を避けるため。
AUTO3 の最後の投与後 30 日 (+/- 3 日) 以内。
形態学的寛解（完全奏効（CR）または完全奏効（CRi）および最小残存病変（MRD）-骨髄における陰性反応（PCR））を達成した患者の数。
時間枠：AUTO3 注入後 30 日以内 (+/- 3 日)
形態学的反応評価は、NCCNガイドラインバージョン2.2014によるALLの反応基準に基づいていました。 Ig 遺伝子の個々の再構成の PCR 増幅および/またはフローサイトメトリー MRD 検査により、MRD が <10^-4 (0.01%) である場合、最小限の残存疾患陰性状態が達成されました。
AUTO3 注入後 30 日以内 (+/- 3 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AUTO3 の生成の可能性: 白血球アフェレーシスを受ける患者数の割合として、患者の細胞の製造に成功した数
時間枠：白血球アフェレーシス後最大8週間
製品生成の実現可能性は、白血球アフェレーシスを受けている患者数の一部として製造に成功した AUTO3 の数を評価することによって調べられました (すべての患者がスクリーニングされました)。
白血球アフェレーシス後最大8週間
形態素解析によるイベント フリー生存 (EFS)
時間枠：2年まで
最初の AUTO3 注入日から、最も早い治療失敗 (AUTO3 注入後に CR/CRi を達成しない/反応なしと定義)、形態学的再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。
2年まで
CD19および/またはCD22陰性の再発患者数
時間枠：2年まで
2年まで
形態素解析による無再発生存（RFS）
時間枠：2年まで
AUTO3 治療後の形態学的 CR/CRi の最初の達成から、最も早い形態学的再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。
2年まで
全生存期間 (OS)
時間枠：最後の患者が注入されてから最大2年
AUTO3 投与後いつでも、AUTO3 治療日から死亡日まで計算されます。 死亡していない患者は、最後の接触日に検閲されました。
最後の患者が注入されてから最大2年
養子移入後の AUTO3 の拡張
時間枠：2年まで
AUTO3 の拡大は、AUTO3 注入後の末梢血中の導入遺伝子レベルの中央値ピーク (Cmax) として測定されました。
2年まで
養子移入後の AUTO3 の持続性
時間枠：2年まで

AUTO3 の持続性は、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) および/またはフローサイトメトリーによって、末梢血および骨髄のさまざまな時点で測定されました。

持続性は、qPCRによる最後の検出可能なCAR T細胞の日数の時点、または形態学的再発（Tlast）前の1μg DNAあたりゼロコピーの場合の最後の評価（後で発生した方）として定義されました。
2年まで
B細胞形成不全の期間
時間枠：2年まで
末梢血のさまざまな時点でフローサイトメトリーによって評価された循環 B 細胞の枯渇
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Autolus Limited

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月26日

一次修了 (実際)

2020年5月18日

研究の完了 (実際)

2020年5月18日

試験登録日

最初に提出

2017年9月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月18日

最初の投稿 (実際)

2017年9月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月11日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AUTO3-PA1
  • 2016-004680-39 (EUDRACT_NUMBER)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

AUTO3 (CD19/22 CAR T細胞の臨床試験

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