Т-клетки CD19/22 CAR (AUTO3) для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) (AMELIA)

Ключевые критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 1 до 24 лет с высоким риском (HR) рецидивирующего/рефрактерного В-линии ALL, И:

   1. Любой рецидив костного мозга (BM) или рецидив центральной нервной системы (CNS) с обнаруживаемым заболеванием BM после аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT) и должен быть ≥6 месяцев после SCT во время инфузии AUTO3; ИЛИ,
   2. первый рецидив ЧСС; ИЛИ,
   3. Пациенты со стандартным риском рецидива с цитогенетикой HR; ИЛИ,
   4. Второй или более рецидив; ИЛИ,
   5. минимальная остаточная болезнь БМ (МОБ) ≥10-3 до плановой ТСК; ИЛИ,

   6. Любой рецидив на фоне лечения у пациентов в возрасте 16–24 лет.

      (Только для фазы II — критерии в дополнение к описанным выше:)

   7. Первичное рефрактерное заболевание; ИЛИ,
   8. Пациенты с положительным ОЛЛ с филадельфийской хромосомой имеют право на участие, если у них непереносимость или неэффективность двух линий терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), или если терапия ИТК противопоказана; ИЛИ,
   9. Изолированный рецидив ЦНС, но с поражением ЦНС ≤ 2 степени на момент включения.
2. Документирование экспрессии CD19 и/или CD22 в лейкемических бластах в костном мозге, периферической крови или спинномозговой жидкости в течение 3 месяцев после скрининга.
3. Выявляемое заболевание в костном мозге на уровне ≥10-⁴ (только фаза I).
4. Абсолютное количество лимфоцитов ≥0,5 x 10⁹/л.
5. Адекватная функция почек, печени, легких и сердца.
6. Оценка Карновски (возраст ≥10 лет) или Лански (возраст <10 лет) ≥50%.
7. Готовность и способность дать письменное информированное согласие на текущее исследование (пациент и/или родитель или законный опекун).

Критерий исключения:

1. Изолированный рецидив экстрамедуллярного заболевания.
2. Активное поражение ЦНС при ВСЕХ (3-я степень ЦНС в соответствии с рекомендациями Национальной всеобъемлющей онкологической сети).
3. Активное инфекционное бактериальное или вирусное заболевание, требующее внутривенных противомикробных препаратов для лечения.
4. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
5. Женщины детородного возраста и участники мужского пола после полового созревания, которые не желают использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение 1 года после инфузии AUTO3.
6. Непереносимость лейкафереза.
7. Предыдущая таргетная терапия против CD19 или CD22 с токсичностью 4-й степени или ≥рефрактерным синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ) 3-й степени или токсичностью ЦНС, связанной с лекарственными препаратами, ≥3-й степени.
8. Предшествующее значительное неврологическое расстройство.
9. Только пациенты с трансплантацией стволовых клеток: активная значительная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или умеренная/тяжелая хроническая РТПХ, требующая системных стероидов или других иммунодепрессантов в течение 4 недель после зачисления.

10. Исключаются следующие лекарства:

    1. Стероиды: Терапевтические дозы стероидов должны быть прекращены более чем за 72 часа до инфузии AUTO3 и лейкафереза. Однако допускаются физиологические заместительные дозы стероидов: гидрокортизон <12 мг/м2/сут или эквивалент.
    2. Аллогенная клеточная терапия: Любые инфузии донорских лимфоцитов должны быть завершены более чем за 6 недель до инфузии AUTO3.
    3. Терапия болезни «трансплантат против хозяина»: прием любого препарата, используемого для лечения РТПХ, должен быть прекращен более чем за 4 недели до инфузии AUTO3.
    4. Химиотерапия: следует прекратить за 1 неделю до лейкафереза ​​и за 2 дня до начала прекондиционирующей химиотерапии.
11. Известная аллергия на альбумин, диметилсульфоксид, циклофосфамид или флударабин.

Для инфузии AUTO3: Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не будут получать AUTO3 или лечение будет отложено до тех пор, пока они больше не будут соответствовать этим критериям:

1. Тяжелая интеркуррентная инфекция.
2. Потребность в дополнительном кислороде.
3. Реципиенты аллогенных трансплантатов с активной значительной острой РТПХ общей степени ≥II или умеренной/тяжелой хронической РТПХ, требующей системных стероидов.