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Cellule CAR T CD19/22 (AUTO3) per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta a cellule B (ALL) (AMELIA)

11 gennaio 2021 aggiornato da: Autolus Limited

Uno studio di fase I/II a braccio singolo, in aperto, multicentrico che valuta la sicurezza e l'attività clinica di AUTO3, un trattamento con cellule CAR-T mirato a CD19 e CD22 in pazienti pediatrici e giovani adulti con linfoblasti a cellule B recidivanti o refrattari Leucemia

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza e l'efficacia di AUTO3, un trattamento con cellule T CAR mirato a CD19 e CD22 in pazienti pediatrici o giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante o refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisterà in 2 fasi, una fase I o fase di aumento della dose e una fase II o fase di espansione. Pazienti pediatrici o giovani adulti con LLA a cellule B recidivante o refrattaria saranno arruolati in entrambe le fasi dello studio. I pazienti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per raccogliere cellule T, che è il materiale di partenza per la produzione del prodotto CAR T autologo AUTO3, che è un prodotto di cellule CAR T a doppio targeting per CD19 e CD22. Dopo il pre-condizionamento mediante un regime chemioterapico, il paziente riceverà AUTO3 per via endovenosa come dose singola o frazionata e quindi entrerà in un periodo di follow-up di 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
      • Manchester, Regno Unito
        • Royal Manchester Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 24 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 1 e 24 anni con LLA di linea B recidivante/refrattaria ad alto rischio (HR) E:

    1. Qualsiasi recidiva del midollo osseo (BM) o del sistema nervoso centrale (SNC) con malattia BM rilevabile dopo trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) e deve essere ≥6 mesi dall'SCT al momento dell'infusione di AUTO3; O,
    2. HR prima ricaduta; O,
    3. Pazienti con recidiva a rischio standard con citogenetica HR; O,
    4. Seconda o maggiore ricaduta; O,
    5. BM malattia residua minima (MRD) ≥10-³ prima del trapianto pianificato; O,

    6. Qualsiasi recidiva durante il trattamento in pazienti di età compresa tra 16 e 24 anni.

      (Solo Fase II - Criteri in aggiunta a quelli sopra descritti:)

    7. malattia refrattaria primaria; O,
    8. I pazienti con LLA positiva al cromosoma Philadelphia sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito 2 linee di terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o se la terapia con TKI è controindicata; O,
    9. Recidiva isolata del sistema nervoso centrale ma con malattia di grado 2 del sistema nervoso centrale ≤ al momento dell'arruolamento.
  2. Documentazione dell'espressione di CD19 e/o CD22 su blasti leucemici nel midollo osseo, nel sangue periferico o nel liquido cerebrospinale entro 3 mesi dallo screening.
  3. Malattia rilevabile nel midollo osseo a un livello ≥10-⁴ (solo fase I).
  4. Conta linfocitaria assoluta ≥0,5 x 10⁹/L.
  5. Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca.
  6. Punteggio Karnofsky (età ≥10 anni) o Lansky (età <10 anni) ≥50%.
  7. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso scritto e informato allo studio in corso (paziente e/o genitore o tutore legale).

Criteri di esclusione:

  1. Recidiva isolata di malattia extramidollare.
  2. Coinvolgimento attivo del SNC di ALL (grado CNS 3 secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network).
  3. Malattia batterica o virale infettiva attiva che richiede antimicrobici EV per il trattamento.
  4. Donne in gravidanza o in allattamento.
  5. Donne in età fertile e partecipanti di sesso maschile dopo la pubertà che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per un periodo di 1 anno dopo l'infusione di AUTO3.
  6. Incapacità di tollerare la leucaferesi.
  7. Precedente terapia mirata a CD19 o CD22 con tossicità di Grado 4 o sindrome da rilascio di citochine (CRS) di Grado ≥refrattaria o tossicità del SNC correlata al farmaco di Grado ≥3.
  8. Disturbo neurologico significativo preesistente.
  9. Solo pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali: malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta significativa attiva o GVHD cronica moderata/grave che richiede steroidi sistemici o altri immunosoppressori entro 4 settimane dall'arruolamento.

  10. Sono esclusi i seguenti farmaci:

    1. Steroidi: le dosi terapeutiche di steroidi devono essere interrotte >72 ore prima dell'infusione di AUTO3 e della leucaferesi. Tuttavia, sono consentite dosi fisiologiche sostitutive di steroidi: <12 mg/m2/giorno di idrocortisone o equivalente.
    2. Terapia cellulare allogenica: tutte le infusioni di linfociti del donatore devono essere completate >6 settimane prima dell'infusione di AUTO3.
    3. Terapie contro la malattia del trapianto contro l'ospite: qualsiasi farmaco utilizzato per la GVHD deve essere interrotto >4 settimane prima dell'infusione di AUTO3.
    4. Chemioterapia: deve essere interrotta 1 settimana prima della leucaferesi e 2 giorni prima dell'inizio della chemioterapia pre-condizionamento.
  11. Allergia nota all'albumina, al dimetilsolfossido, alla ciclofosfamide o alla fludarabina.

Per l'infusione di AUTO3: i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non saranno trattati con AUTO3 o il trattamento sarà ritardato fino a quando non soddisfano più questi criteri:

  1. Grave infezione intercorrente.
  2. Richiesta di ossigeno supplementare.
  3. - Destinatari di trapianto allogenico con GVHD acuta significativa attiva complessiva di Grado ≥II o GVHD cronica moderata/grave che richiede steroidi sistemici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: AUTO3
Pazienti pediatrici con LLA a cellule B recidivante o refrattaria
Biologico: AUTO3 (cellule CAR T CD19/22
Dopo il precondizionamento con chemioterapia (ciclofosfamide e fludarabina) i pazienti saranno trattati con cellule T positive per il recettore dell'antigene chimerico (CAR) da 1 a 5,0 x 10⁶/kg CD19/CD22 in dose singola o frazionata.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità di grado 3-5 verificatesi entro il periodo di tossicità limitante la dose (DLT) dell'infusione di AUTO3
Lasso di tempo: Entro 30 giorni (+/- 3 giorni) dall'ultima dose di AUTO3.
Entro 30 giorni (+/- 3 giorni) dall'ultima dose di AUTO3.
Numero di pazienti con tossicità limitante la dose (DLT) di AUTO3
Lasso di tempo: Entro 30 giorni (+/- 3 giorni) dall'ultima dose di AUTO3.
La DLT è stata definita come i) qualsiasi nuovo evento avverso non ematologico (AE) di grado 3 o superiore di tossicità utilizzando l'NCI CTCAE (versione 5.0), che era probabilmente o sicuramente correlato alla terapia AUTO3, che si è verificato durante il periodo di valutazione della DLT, e che non sono riusciti a raggiungere il Grado 2 o superiore entro 14 giorni, nonostante adeguate misure di supporto; ii) sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 4 o neurotossicità, edema cerebrale o neurotossicità di grado 3 (incluso edema cerebrale) di durata >72 ore; iii) coagulazione intravascolare disseminata di grado >3; iv) reazione all'infusione di grado >2; v) Qualsiasi altro evento fatale (Grado 5) o pericoloso per la vita (Grado 4) che non è stato possibile gestire con misure di supporto convenzionali o che, a parere del Comitato di valutazione della sicurezza (SEC), ha richiesto una riduzione della dose o altre modifiche al trattamento sperimentale per evitare un rischio simile nei futuri pazienti.
Entro 30 giorni (+/- 3 giorni) dall'ultima dose di AUTO3.
Numero di pazienti che hanno ottenuto la remissione morfologica (risposta completa (CR) o risposta completa con recupero della conta incompleta (CRi) e malattia residua minima (MRD)-risposta negativa nel midollo osseo (PCR)).
Lasso di tempo: Entro 30 giorni (+/- 3 giorni) dall'infusione di AUTO3
Le valutazioni della risposta morfologica erano basate sui criteri di risposta per ALL secondo le linee guida NCCN versione 2.2014. Lo stato minimo di malattia residua negativa è stato raggiunto se la MRD era <10^-4 (0,01%) mediante amplificazione PCR di riarrangiamenti individuali dei geni Ig e/o test MRD in citometria a flusso.
Entro 30 giorni (+/- 3 giorni) dall'infusione di AUTO3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità della generazione di AUTO3: numero di cellule dei pazienti prodotte con successo come proporzione del numero di pazienti sottoposti a leucaferesi
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo la leucaferesi
La fattibilità della generazione del prodotto è stata esaminata valutando il numero di AUTO3 prodotti con successo come frazione del numero di pazienti sottoposti a leucaferesi (tutti i pazienti sottoposti a screening).
Fino a 8 settimane dopo la leucaferesi
Sopravvivenza senza eventi (EFS) mediante analisi morfologica
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Tempo dalla data della prima infusione di AUTO3 fino al primo fallimento del trattamento (definito come mancato raggiungimento di CR/CRi dopo l'infusione di AUTO3/nessuna risposta), recidiva morfologica o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima.
Fino a 2 anni
Numero di pazienti con recidiva negativa per CD19 e/o CD22
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da ricaduta (RFS) mediante analisi morfologica
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Tempo dal primo raggiungimento del trattamento morfologico CR/CRi post AUTO3 fino alla prima recidiva morfologica o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione dell'ultimo paziente
Calcolato dalla data del trattamento con AUTO3 alla data del decesso in qualsiasi momento dopo l'infusione di AUTO3. I pazienti che non erano morti sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
Fino a 2 anni dopo l'infusione dell'ultimo paziente
Ampliamento di AUTO3 a seguito di trasferimento adottivo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'espansione di AUTO3 è stata misurata come picco mediano (Cmax) dei livelli di transgene nel sangue periferico dopo l'infusione di AUTO3
Fino a 2 anni
Persistenza di AUTO3 dopo il trasferimento adottivo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

La persistenza di AUTO3 è stata misurata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) e/o citometria a flusso in un intervallo di punti temporali nel sangue periferico e nel midollo osseo.

La persistenza è stata definita come il punto temporale in giorni dell'ultima cellula T CAR rilevabile mediante qPCR o l'ultima valutazione se zero copie per μg di DNA (a seconda di quale si sia verificato dopo) prima della recidiva morfologica (Tlast).
Fino a 2 anni
Durata dell'aplasia delle cellule B
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Deplezione delle cellule B circolanti valutata mediante citometria a flusso in un intervallo di punti temporali nel sangue periferico
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Autolus Limited

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

26 giugno 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

18 maggio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

18 maggio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 settembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

21 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

1 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AUTO3-PA1
  • 2016-004680-39 (EUDRACT_NUMBER)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su AUTO3 (cellule CAR T CD19/22

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