CD19 /22 CAR T 细胞 (AUTO3) 用于治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) (AMELIA)

关键纳入标准：

1. 患有高危 (HR) 复发/难治性 B 系 ALL 的 1-24 岁男性或女性患者，并且：

   1. 同种异体干细胞移植 (SCT) 后任何骨髓 (BM) 复发或中枢神经系统 (CNS) 复发并伴有可检测的 BM 疾病，并且在输注 AUTO3 时必须距 SCT ≥ 6 个月；或者，
   2. HR第一次复发；或者，
   3. 具有HR细胞遗传学的标准风险复发患者；或者，
   4. 第二次或更长时间的复发；或者，
   5. 在计划的 SCT 之前，BM 微小残留病灶 (MRD) ≥10-³；或者，

   6. 16-24 岁患者的任何治疗中复发。

      （仅限第二阶段 - 除上述标准外的标准：）

   7. 原发难治性疾病；或者，
   8. 如果费城染色体阳性 ALL 患者不能耐受 2 种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 疗法或已失败，或者 TKI 疗法有禁忌症，则符合条件；或者，
   9. 孤立的 CNS 复发，但在入组时患有≤CNS 2 级疾病。
2. 筛选后 3 个月内 BM、外周血或脑脊液中白血病母细胞 CD19 和/或 CD22 表达的记录。
3. BM 中的可检测疾病水平≥10-⁴（仅限第一阶段）。
4. 绝对淋巴细胞计数 ≥0.5 x 10⁹/L。
5. 足够的肾、肝、肺和心脏功能。
6. Karnofsky（年龄≥10 岁）或 Lansky（年龄 <10 岁）评分≥50%。
7. 愿意并能够对当前研究（患者和/或父母或法定监护人）提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 孤立性髓外病变复发。
2. ALL 的主动 CNS 受累（根据国家综合癌症网络指南，CNS 等级 3）。
3. 需要静脉注射抗微生物药物治疗的活动性传染性细菌或病毒性疾病。
4. 怀孕或哺乳期的女性。
5. 在输注 AUTO3 后 1 年内不愿使用高效避孕方法的育龄女性和青春期后男性参与者。
6. 不能耐受白细胞去除术。
7. 既往 CD19 或 CD22 靶向治疗具有 4 级毒性或≥难治性 3 级细胞因子释放综合征 (CRS) 或≥3 级药物相关 CNS 毒性。
8. 预先存在的严重神经系统疾病。
9. 仅限干细胞移植患者：在入组后 4 周内患有活动性显着急性移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要全身性类固醇或其他免疫抑制剂的中度/重度慢性 GVHD。

10. 以下药物除外：

    1. 类固醇：治疗剂量的类固醇必须在 AUTO3 输注和白细胞分离术前 72 小时以上停止。 但是，允许生理替代剂量的类固醇：<12 mg/m2/day 氢化可的松或等效物。
    2. 同种异体细胞疗法：任何供体淋巴细胞输注必须在 AUTO3 输注前 6 周以上完成。
    3. 移植物抗宿主病治疗：任何用于 GVHD 的药物必须在输注 AUTO3 前 4 周以上停止。
    4. 化疗：应在白细胞去除术前 1 周和开始预处理化疗前 2 天停止。
11. 已知对白蛋白、二甲亚砜、环磷酰胺或氟达拉滨过敏。

对于 AUTO3 输注：满足以下任何排除标准的患者将不会接受 AUTO3 治疗，或者治疗将被延迟，直到他们不再符合这些标准：

1. 严重并发感染。
2. 补充氧气的要求。
3. 具有活动性显着急性 GVHD 总体≥II 级或需要全身类固醇的中度/重度慢性 GVHD 的同种异体移植受者。