Células T CD19 /22 CAR (AUTO3) para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA) (AMELIA)

Criterios clave de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 1 a 24 años de edad con LLA de linaje B recidivante/refractaria de alto riesgo (AR), Y:

   1. Cualquier recaída de la médula ósea (BM) o del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad de BM detectable después de un trasplante alogénico de células madre (SCT) y debe tener ≥6 meses desde SCT en el momento de la infusión de AUTO3; O,
   2. HR primera recaída; O,
   3. Pacientes con recaída de riesgo estándar con citogenética de HR; O,
   4. Segunda o mayor recaída; O,
   5. enfermedad residual mínima (MRD) de MO ≥10-³ antes del SCT planificado; O,

   6. Cualquier recaída durante el tratamiento en pacientes de 16 a 24 años.

      (Solo Fase II - Criterios adicionales a los descritos anteriormente:)

   7. enfermedad refractaria primaria; O,
   8. Los pacientes con LLA con cromosoma Filadelfia positivo son elegibles si son intolerantes o no han respondido a 2 líneas de terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), o si la terapia con TKI está contraindicada; O,
   9. Recaída aislada del SNC pero con enfermedad de grado 2 del SNC ≤ en el momento de la inscripción.
2. Documentación de la expresión de CD19 o CD22 en blastos leucémicos en la MO, sangre periférica o líquido cefalorraquídeo en los 3 meses posteriores a la selección.
3. Enfermedad detectable en la MO a un nivel ≥10-⁴ (solo Fase I).
4. Recuento absoluto de linfocitos ≥0,5 x 10⁹/L.
5. Función renal, hepática, pulmonar y cardiaca adecuada.
6. Puntuación de Karnofsky (edad ≥10 años) o Lansky (edad <10 años) ≥50%.
7. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio actual (paciente y/o padre o tutor legal).

Criterio de exclusión:

1. Recaída aislada de enfermedad extramedular.
2. Compromiso activo del SNC de ALL (grado 3 del SNC según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer).
3. Enfermedad bacteriana o viral infecciosa activa que requiere antimicrobianos intravenosos para su tratamiento.
4. Hembras que están embarazadas o lactando.
5. Mujeres en edad fértil y participantes masculinos pospúberes que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante un período de 1 año después de la infusión de AUTO3.
6. Incapacidad para tolerar la leucoféresis.
7. Terapia dirigida previa de CD19 o CD22 con toxicidad de Grado 4 o síndrome de liberación de citocinas (SRC) de Grado 3 refractario ≥ o toxicidad del SNC relacionada con fármacos de Grado ≥ 3.
8. Trastorno neurológico significativo preexistente.
9. Pacientes con trasplante de células madre únicamente: enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda significativa activa o GVHD crónica moderada/grave que requiere esteroides sistémicos u otro inmunosupresor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.

10. Se excluyen los siguientes medicamentos:

    1. Esteroides: Las dosis terapéuticas de esteroides deben suspenderse > 72 horas antes de la infusión de AUTO3 y la leucaféresis. Sin embargo, se permiten dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides: <12 mg/m2/día de hidrocortisona o equivalente.
    2. Terapia celular alogénica: cualquier infusión de linfocitos de donantes debe completarse >6 semanas antes de la infusión de AUTO3.
    3. Terapias de enfermedad de injerto contra huésped: cualquier fármaco utilizado para la EICH debe suspenderse >4 semanas antes de la infusión de AUTO3.
    4. Quimioterapia: debe suspenderse 1 semana antes de la leucoaféresis y 2 días antes de comenzar la quimioterapia de preacondicionamiento.
11. Alergia conocida a la albúmina, dimetilsulfóxido, ciclofosfamida o fludarabina.

Para la infusión de AUTO3: los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán tratados con AUTO3 o el tratamiento se retrasará hasta que ya no cumplan con estos criterios:

1. Infección intercurrente grave.
2. Necesidad de oxígeno suplementario.
3. Receptores de trasplantes alogénicos con EICH aguda significativa activa Grado general ≥II o EICH crónica moderada/grave que requieren esteroides sistémicos.