Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AAV5-hFIXco-Padua dózismegerősítő kísérlete

2024. június 3. frissítette: CSL Behring

IIb. fázis, nyílt, egyadagos, egykarú, többközpontú vizsgálat az 5-ös szerotípusú adeno-asszociált vírusvektor IX-es faktor aktivitási szintjének megerősítésére, amely egy kodonoptimalizált humán IX-es faktor gén (AAV5) padovai változatát tartalmazza -hFIXco-Padua, AMT-061) Súlyos vagy közepesen súlyos B hemofíliában szenvedő felnőtt alanyoknak adva

Ez egy nyílt elrendezésű, egyadagos, egykarú, többközpontú vizsgálat, egy szűréssel, egy kezelés + kezelés utáni követési fázissal és egy hosszú távú követési fázissal.

Az IMP AMT-061 egy 5-ös szerotípusú (AAV5) rekombináns adeno-asszociált vírusvektor, amely egy kodonoptimalizált humán FIX komplementer dezoxiribonukleinsav (cDNS) Padua-variánsát tartalmazza egy májspecifikus promoter irányítása alatt. Az IMP-t AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) néven azonosították. Az AMT-061 gyógyszerészeti formája intravénás infúziós oldat.

Az AMT-061 beadott dózisa 2 x 10^13 gc/kg.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92122
        • University of California, San Diego
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi
  2. Életkor ≥18 év
  3. Veleszületett B hemofíliában szenvedő alanyok, akiket súlyos vagy közepesen súlyos kategóriába soroltak
  4. >20 korábbi expozíciós nap FIX fehérjével végzett kezelés

Kizárási kritériumok:

  1. A FIX-gátlók története
  2. Pozitív FIX inhibitor teszt a szűréskor
  3. Válassza ki a szűrőlaboratóriumi értékeket, amelyek > a normálérték felső határának kétszerese:
  4. Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) a szűréskor, vírusellenes terápiával nem kontrollált
  5. Aktív hepatitis B vagy C vírus fertőzés a szűréskor
  6. Hepatitis B vagy C expozíció anamnézisében, jelenleg vírusellenes terápia szabályozza

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Az AMT-061 egyszeri infúziója
Az alanyok a kiinduláskor egyetlen AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) infúziót kapnak. Az IMP beadása után (az IMP után) az alanyokat 24 órán keresztül (éjszakás tartózkodás) figyelik az IMP-vel szembeni toleranciára és a lehetséges azonnali nemkívánatos események kimutatására a klinikai vizsgálat helyszínén.
Genetikai: AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)
Az AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) egyszeri intravénás infúziója

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
IX. faktor aktivitási szintek
Időkeret: 6 héttel az adagolás után
Annak igazolására, hogy 2x10^13 gc/kg AMT-061 (CSL222) egyszeri adag ≥5%-os IX-es faktor aktivitási szintet eredményezett az adagolás után 6 héttel, az egylépcsős (aktivált parciális tromboplasztin [aPTT] alapú) mérésével próba.
6 héttel az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Évesített exogén IX. faktor használat
Időkeret: 52 héttel az adagolás után
Az éves használatot a beadott terápia normalizált mennyiségeként számítottuk ki kiindulási súlyonként, szükség esetén extrapolálva bármely 1 évnél rövidebb vagy hosszabb időszakból. Az alkalmazott terápia magában foglalta a profilaxisként és igény szerint adott FIX teljes adagját. Az invazív eljárásokhoz való felhasználás nem szerepelt.
52 héttel az adagolás után
Éves vérzési arány (ABR)
Időkeret: 5 évvel az adagolás után
Az ABR-t úgy számítottuk ki, hogy a vérzések számának és az időintervallumban eltöltött napok számának arányát szoroztuk 365,25-tel.
5 évvel az adagolás után
IX. faktor aktivitási szintek
Időkeret: 52 héttel az adagolás után
Egylépcsős (aPTT-alapú) assay-vel mérve.
52 héttel az adagolás után
Folyamatos profilaxistól mentes résztvevők száma
Időkeret: 1 évvel az adagolás után
Azokat a résztvevőket, akik nem alkalmaztak folyamatos IX-es faktor profilaxist az AMT-061 (CSL222) kezelés után, mentesnek tekintették a folyamatos IX-es faktor profilaxis alkalmazásától.
1 évvel az adagolás után
Évesített exogén IX. faktor használat utáni folyamatos profilaxis
Időkeret: Legfeljebb 5 év az adagolás után
A folyamatos profilaxis utáni időszak a folyamatos (rutin) profilaxis befejezését követő napon kezdődött. Az alkalmazott terápia magában foglalta a profilaxisként és igény szerint adott FIX teljes adagját. Az invazív eljárásokhoz való felhasználás nem szerepelt.
Legfeljebb 5 év az adagolás után
Kezelést igénylő résztvevők száma (TE): nemkívánatos események (AE), enyhe, közepes és súlyos nemkívánatos események, a vizsgálati kezeléshez kapcsolódó és nem kapcsolódó mellékhatások, valamint súlyos mellékhatások
Időkeret: Legfeljebb 5 év az adagolás után
Legfeljebb 5 év az adagolás után
A klinikailag jelentős hematológiai és szérumkémiai paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 5 év az adagolás után
A klinikailag jelentős eredményeket olyan értékekként határoztuk meg, amelyek kívül esnek a hematológiai és szérumkémiai paraméterek standard normál referenciatartományán.
Legfeljebb 5 év az adagolás után
Azon résztvevők száma, akiknél az alanin aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát aminotranszferáz (AST) szintje újonnan jelentkezett vagy súlyosbodó, potenciálisan klinikailag jelentős változást mutatott
Időkeret: A kiindulási állapottól és az adagolást követő 5 évig
A kiindulási érték után újonnan előforduló vagy súlyosbodó, potenciálisan klinikailag szignifikáns ALT- és AST-szinteket a kiindulási érték kétszeresénél nagyobb értékekként határozták meg.
A kiindulási állapottól és az adagolást követő 5 évig
Az AST és ALT emelkedése miatt kortikoszteroidokat kapó résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 5 év az adagolás után
Legfeljebb 5 év az adagolás után
Az AAV5-tel és a IX-es faktor semlegesítő antitestekkel pozitív résztvevők száma a szérumban
Időkeret: Kiindulási és 5 évvel az adagolás után
Kiindulási és 5 évvel az adagolás után
Az AAV5 kapszid-specifikus T-sejt-válasz résztvevőinek száma
Időkeret: Akár az 52. hétig
Akár az 52. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a gyulladásos marker szintje kívül esik a normál tartományon
Időkeret: Kiindulási hét, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 és 52
A gyulladásos markerek közé tartozott az interleukin (IL)-1β, IL-2, IL-6, gamma-interferon (IFNγ) és a monocita kemotaktikus protein-1 (MCP-1). Csak azokat a biomarkereket mutattuk be, amelyeknél az adatok magasabbak voltak a normál tartománynál a megadott időpontokban.
Kiindulási hét, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 és 52
Az ondóból és vérből származó vektor-dezoxiribonukleinsav (DNS) első negatív eredményének eléréséhez szükséges idő
Időkeret: Legfeljebb 5 év az adagolás után
Az első negatív eredményig eltelt idő hetekben 3 egymást követő időpontban negatív eredménnyel. Úgy tekintettük, hogy a résztvevők már nem ürítik a vektor-DNS-t, ha 3 vagy több egymást követő időpontban negatív laboratóriumi eredményt kaptak.
Legfeljebb 5 év az adagolás után
Az alfa-fetoprotein (AFP) kóros értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 5 év az adagolás után
Azokat a résztvevőket, akik a normál határértéken kívül voltak, jelenteni kell.
Legfeljebb 5 év az adagolás után
A hasi ultrahangon rendellenes eredménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az adagolást követő 36., 42., 48., 54. és 60. hónapban
Az ultrahangokat szakképzett személyzet értékelte, a rendellenességeket pedig a vizsgáló.
Az adagolást követő 36., 42., 48., 54. és 60. hónapban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

CSL Behring

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. július 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. október 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. szeptember 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 3.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. június 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 3.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CSL222_2001 (CT-AMT-061-01)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hemofília B

Klinikai vizsgálatok a AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritius

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel