Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dosbekräftelseförsök med AAV5-hFIXco-Padua

3 juni 2024 uppdaterad av: CSL Behring

Fas IIb, öppen etikett, enkeldos, enarm, multicenterförsök för att bekräfta faktor IX-aktivitetsnivån för den serotyp 5 adenoassocierade virala vektorn som innehåller Padua-varianten av en kodonoptimerad human faktor IX-gen (AAV5) -hFIXco-Padua, AMT-061) Administreras till vuxna patienter med svår eller måttligt svår hemofili B

Detta är en öppen, enkeldos, enarm, multicenterstudie, med en screening, en behandling + efterbehandlingsuppföljningsfas och en långtidsuppföljningsfas.

IMP AMT-061 är en rekombinant adenoassocierad viral vektor av serotyp 5 (AAV5) som innehåller Padua-varianten av en kodonoptimerad human FIX-komplementär deoxiribonukleinsyra (cDNA) under kontroll av en leverspecifik promotor. IMP identifieras som AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). Läkemedelsformen av AMT-061 är en lösning för intravenös infusion.

Den administrerade dosen av AMT-061 kommer att vara 2 x 10^13 gc/kg.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92122
        • University of California, San Diego
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manlig
  2. Ålder ≥18 år
  3. Patienter med medfödd hemofili B klassificeras som svår eller måttligt svår
  4. >20 tidigare exponeringsdagar av behandling med FIX-protein

Exklusions kriterier:

  1. Historik om FIX-hämmare
  2. Positivt FIX-hämmartest vid screening
  3. Välj screeninglaboratorievärden > 2 gånger övre normalgräns:
  4. Positivt humant immunbristvirus (HIV) vid screening, inte kontrollerat med antiviral terapi
  5. Aktiv infektion med hepatit B- eller C-virus vid screening
  6. Historik av exponering för hepatit B eller C, för närvarande kontrollerad av antiviral terapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkel infusion av AMT-061
Försökspersonerna kommer att få en enda infusion av AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) vid baslinjen. Efter IMP-administrering (efter IMP) kommer försökspersoner att övervakas med avseende på tolerans mot IMP och upptäckt av potentiella omedelbara biverkningar på den kliniska prövningsplatsen under 24 timmar (övernattning).
Genetisk: AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)
Enkel intravenös infusion av AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Faktor IX aktivitetsnivåer
Tidsram: 6 veckor efter dosering
För att bekräfta att en engångsdos på 2x10^13 gc/kg AMT-061 (CSL222) resulterade i faktor IX-aktivitetsnivåer på ≥5 % 6 veckor efter dosering mätt med enstegs (aktiverat partiellt tromboplastin [aPTT]-baserat) analysera.
6 veckor efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig användning av exogen faktor IX
Tidsram: 52 veckor efter dosering
Årlig användning beräknades som den normaliserade mängden terapi som administrerades per baslinjevikt, extrapolerad vid behov från någon tidsperiod som är mindre eller längre än 1 år. Den administrerade terapin inkluderade den totala dosen av FIX som gavs som profylax och vid behov. Användning för invasiva procedurer inkluderades inte.
52 veckor efter dosering
Annualiserad blödningsfrekvens (ABR)
Tidsram: 5 år efter dosering
ABR beräknades som förhållandet mellan antalet blödningar och antalet dagar i tidsintervallet multiplicerat med 365,25.
5 år efter dosering
Faktor IX aktivitetsnivåer
Tidsram: 52 veckor efter dosering
Mäts med enstegs (aPTT-baserad) analys.
52 veckor efter dosering
Antal deltagare som förblir fria från kontinuerlig profylax
Tidsram: 1 år efter dosering
Deltagare utan användning av kontinuerlig faktor IX-profylax efter behandling med AMT-061 (CSL222) ansågs fria från kontinuerlig faktor IX-profylax.
1 år efter dosering
Annualiserad exogen faktor IX användning Postkontinuerlig profylax
Tidsram: Upp till 5 år efter dosering
Den postkontinuerliga profylaxperioden började dagen efter avslutad kontinuerlig (rutin)profylax. Den administrerade terapin inkluderade den totala dosen av FIX som gavs som profylax och på begäran. Användning för invasiva procedurer inkluderades inte.
Upp till 5 år efter dosering
Antal deltagare med akut behandling (TE): Biverkningar (AE), lindriga, måttliga och svåra biverkningar, biverkningar relaterade till och inte relaterade till studiebehandlingen och allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 5 år efter dosering
Upp till 5 år efter dosering
Antal deltagare med kliniskt meningsfulla resultat inom hematologi och serumkemiparametrar
Tidsram: Upp till 5 år efter dosering
Kliniskt betydelsefulla fynd definierades som värden som låg utanför de normala standardreferensintervallen för hematologi och serumkemiparametrar.
Upp till 5 år efter dosering
Antal deltagare med nyligen inträffade eller förvärrade potentiellt kliniskt signifikanta förändringar i nivåerna av alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)
Tidsram: Från baslinjen och upp till 5 år efter dosering
Nyligen inträffade eller försämrade potentiellt kliniskt signifikanta ALAT- och ASAT-nivåer efter baslinjen definierades som värden större än två gånger baslinjevärdet.
Från baslinjen och upp till 5 år efter dosering
Antal deltagare som får kortikosteroider för ASAT- och ALAT-förhöjningar
Tidsram: Upp till 5 år efter dosering
Upp till 5 år efter dosering
Antal deltagare positiva med AAV5 och faktor IX neutraliserande antikroppar i serum
Tidsram: Baslinje och 5 år efter dosering
Baslinje och 5 år efter dosering
Antal deltagare med AAV5-kapsidspecifik T-cellssvar
Tidsram: Fram till vecka 52
Fram till vecka 52
Antal deltagare med nivåer av inflammatoriska markörer utanför normala intervall
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 och 52
Inflammatoriska markörer inkluderade interleukin (IL)-1β, IL-2, IL-6, interferon gamma (IFNy) och monocytkemotaktisk protein-1 (MCP-1). Endast de biomarkörer för vilka data var högre än det normala intervallet vid de angivna tidpunkterna har presenterats.
Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 och 52
Dags för första negativa resultat för vektordeoxiribonukleinsyra (DNA) från sperma och blod
Tidsram: Upp till 5 år efter dosering
Tid i veckor tills det första negativa resultatet bekräftas av negativt resultat i 3 på varandra följande tidpunkter. En deltagare ansågs inte längre sprida vektor-DNA om de hade ett negativt laboratorieresultat under 3 eller fler på varandra följande tidpunkter.
Upp till 5 år efter dosering
Antal deltagare med onormala värden i alfafetoproteinnivåer (AFP).
Tidsram: Upp till 5 år efter dosering
Deltagare som låg utanför det normala gränsintervallet skulle rapporteras.
Upp till 5 år efter dosering
Antal deltagare med onormala resultat i abdominalt ultraljud
Tidsram: Månaderna 36, ​​42, 48, 54 och 60 efter dosering
Ultraljud utvärderades av kvalificerad personal och avvikelser bedömdes av utredaren.
Månaderna 36, ​​42, 48, 54 och 60 efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

CSL Behring

Utredare

  • Huvudutredare: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

30 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

21 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2018

Första postat (Faktisk)

5 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSL222_2001 (CT-AMT-061-01)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hemofili B

Kliniska prövningar på AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera