Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание для подтверждения дозы AAV5-hFIXco-Padua

3 июня 2024 г. обновлено: CSL Behring

Фаза IIb, открытое, однодозовое, одногрупповое, многоцентровое исследование для подтверждения уровня активности фактора IX аденоассоциированного вирусного вектора серотипа 5, содержащего вариант Padua гена человеческого фактора IX с оптимизированным кодоном (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061), вводимый взрослым субъектам с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией B

Это открытое многоцентровое исследование с однократным введением одной дозы, включающее скрининг, фазу наблюдения "лечение + постлечение" и фазу долгосрочного наблюдения.

IMP AMT-061 представляет собой рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор серотипа 5 (AAV5), содержащий вариант Padua кодон-оптимизированной комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты FIX человека (кДНК) под контролем специфичного для печени промотора. IMP идентифицируется как AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). Лекарственная форма АМТ-061 представляет собой раствор для внутривенных инфузий.

Вводимая доза AMT-061 будет составлять 2 x 10^13 гк/кг.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92122
        • University of California, San Diego
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужской
  2. Возраст ≥18 лет
  3. Субъекты с врожденной гемофилией B, классифицированной как тяжелая или умеренно тяжелая.
  4. > 20 предыдущих дней лечения белком FIX

Критерий исключения:

  1. История ингибиторов FIX
  2. Положительный тест на ингибитор FIX при скрининге
  3. Выберите скрининговые лабораторные значения > 2 раз выше нормы:
  4. Положительный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге, не контролируемый противовирусной терапией
  5. Активная инфекция вирусом гепатита В или С при скрининге
  6. Воздействие гепатита В или С в анамнезе, которое в настоящее время контролируется противовирусной терапией.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Однократная инфузия АМТ-061
Испытуемые получат однократное вливание AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) на исходном уровне. После введения ИМФ (после ИМФ) субъекты будут отслеживаться на предмет переносимости ИМФ и выявления потенциальных немедленных НЯ в месте клинического испытания в течение 24 часов (ночное пребывание).
Генетический: AAV5-hFIXco-Падуя (AMT-061)
Однократная внутривенная инфузия AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни активности фактора IX
Временное ограничение: 6 недель после дозы
Подтвердить, что однократная доза 2x10^13 гк/кг AMT-061 (CSL222) привела к уровням активности фактора IX ≥5% через 6 недель после приема, измеренным одноэтапным методом (на основе активированного частичного тромбопластина [aPTT]). анализ.
6 недель после дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовое использование экзогенного фактора IX
Временное ограничение: 52 недели после дозы
Годовое использование рассчитывалось как нормализованное количество введенной терапии на исходный вес, экстраполированное при необходимости из любого периода времени менее или более 1 года. Назначаемая терапия включала общую дозу FIX, вводимую в качестве профилактики и по требованию. Использование для инвазивных процедур не было включено.
52 недели после дозы
Годовая частота кровотечений (ABR)
Временное ограничение: 5 лет после дозы
ABR рассчитывали как отношение количества кровотечений к количеству дней в интервале времени, умноженное на 365,25.
5 лет после дозы
Уровни активности фактора IX
Временное ограничение: 52 недели после дозы
Измеряется одноэтапным анализом (на основе аЧТВ).
52 недели после дозы
Число участников, оставшихся свободными от постоянной профилактики
Временное ограничение: 1 год после дозы
Участники, которые не использовали непрерывную профилактику фактором IX после лечения AMT-061 (CSL222), считались свободными от непрерывной профилактики фактором IX.
1 год после дозы
Годовое использование экзогенного фактора IX после непрерывной профилактики
Временное ограничение: До 5 лет после введения дозы
Период постнепрерывной профилактики начинался на следующий день после окончания непрерывной (рутинной) профилактики. Назначаемая терапия включала полную дозу FIX, назначаемую в качестве профилактики и по требованию. Использование для инвазивных процедур не было включено.
До 5 лет после введения дозы
Количество участников, неотложных за лечением (TE): нежелательные явления (AE), легкие, средние и тяжелые НЯ, НЯ, связанные и не связанные с исследуемым лечением, и серьезные НЯ.
Временное ограничение: До 5 лет после введения дозы
До 5 лет после введения дозы
Количество участников с клинически значимыми результатами гематологических и биохимических параметров сыворотки
Временное ограничение: До 5 лет после введения дозы
Клинически значимые результаты определялись как значения, выходящие за пределы стандартных нормальных референтных диапазонов гематологических и биохимических параметров сыворотки.
До 5 лет после введения дозы
Количество участников с впервые возникшими или ухудшающимися потенциально клинически значимыми изменениями уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Временное ограничение: От исходного уровня и до 5 лет после введения дозы
Вновь возникающие или ухудшающиеся потенциально клинически значимые уровни АЛТ и АСТ после исходного уровня определялись как значения, более чем в два раза превышающие исходное значение.
От исходного уровня и до 5 лет после введения дозы
Количество участников, получающих кортикостероиды по поводу повышения АСТ и АЛТ
Временное ограничение: До 5 лет после введения дозы
До 5 лет после введения дозы
Количество участников с положительным результатом на AAV5 и нейтрализующие антитела к фактору IX в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень и через 5 лет после введения дозы
Исходный уровень и через 5 лет после введения дозы
Количество участников со специфичным для капсида AAV5 Т-клеточным ответом
Временное ограничение: До 52 недели
До 52 недели
Количество участников с уровнями маркеров воспаления вне нормальных диапазонов
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48. и 52
Маркеры воспаления включали интерлейкин (IL)-1β, IL-2, IL-6, гамма-интерферон (IFNγ) и моноцитарный хемотаксический белок-1 (MCP-1). Были представлены только те биомаркеры, для которых данные были выше нормального диапазона в указанные моменты времени.
Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48. и 52
Время до первых отрицательных результатов на векторную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) из спермы и крови
Временное ограничение: До 5 лет после введения дозы
Время в неделях до получения первого отрицательного результата, подтвержденного отрицательным результатом в 3 последовательных временных точках. Считалось, что участник больше не выделяет векторную ДНК, если у него был отрицательный лабораторный результат в течение 3 или более последовательных моментов времени.
До 5 лет после введения дозы
Количество участников с аномальными значениями уровней альфа-фетопротеина (АФП)
Временное ограничение: До 5 лет после введения дозы
Об участниках, выходящих за пределы нормального диапазона, необходимо было сообщать.
До 5 лет после введения дозы
Количество участников с аномальными результатами УЗИ брюшной полости
Временное ограничение: Через 36, 42, 48, 54 и 60 месяцы после введения дозы.
Ультразвуковое исследование оценивалось квалифицированным персоналом, а отклонения оценивались исследователем.
Через 36, 42, 48, 54 и 60 месяцы после введения дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CSL Behring

Следователи

  • Главный следователь: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSL222_2001 (CT-AMT-061-01)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия В

Клинические исследования AAV5-hFIXco-Падуя (AMT-061)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Peru

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться