Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosebekreftelsesprøve av AAV5-hFIXco-Padua

3. juni 2024 oppdatert av: CSL Behring

Fase IIb, åpen etikett, enkeltdose, enkeltarms, multisenterforsøk for å bekrefte faktor IX-aktivitetsnivået til den serotype 5 adeno-assosierte virale vektoren som inneholder Padua-varianten av et kodonoptimalisert human faktor IX-gen (AAV5) -hFIXco-Padua, AMT-061) Administrert til voksne personer med alvorlig eller moderat alvorlig hemofili B

Dette er en åpen, enkeltdose, enarms, multisenterstudie, med en screening, en behandling + oppfølgingsfase etter behandling og en langsiktig oppfølgingsfase.

IMP AMT-061 er en rekombinant adenoassosiert viral vektor av serotype 5 (AAV5) som inneholder Padua-varianten av en kodonoptimalisert human FIX komplementær deoksyribonukleinsyre (cDNA) under kontroll av en leverspesifikk promoter. IMP er identifisert som AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). Den farmasøytiske formen av AMT-061 er en løsning for intravenøs infusjon.

Den administrerte dosen av AMT-061 vil være 2 x 10^13 gc/kg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Forente stater, 92122
        • University of California, San Diego
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann
  2. Alder ≥18 år
  3. Personer med medfødt hemofili B klassifisert som alvorlig eller moderat alvorlig
  4. >20 tidligere eksponeringsdager med behandling med FIX-protein

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om FIX-hemmere
  2. Positiv FIX-hemmertest ved screening
  3. Velg screeninglaboratorieverdier > 2 ganger øvre normalgrense:
  4. Positivt humant immunsviktvirus (HIV) ved screening, ikke kontrollert med antiviral terapi
  5. Aktiv infeksjon med hepatitt B- eller C-virus ved screening
  6. Anamnese med hepatitt B- eller C-eksponering, for tiden kontrollert av antiviral terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel infusjon av AMT-061
Pasienter vil motta en enkelt infusjon av AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) ved baseline. Etter IMP-administrering (post IMP), vil forsøkspersonene bli overvåket for toleranse for IMP og påvisning av potensielle umiddelbare AEer på det kliniske forsøksstedet i 24 timer (overnatting).
Genetisk: AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)
Enkel intravenøs infusjon av AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Faktor IX aktivitetsnivåer
Tidsramme: 6 uker etter dosering
For å bekrefte at en enkeltdose på 2x10^13 gc/kg AMT-061 (CSL222) resulterte i faktor IX-aktivitetsnivåer på ≥5 % ved 6 uker etter dosering målt ved ett-trinns (aktivert delvis tromboplastin [aPTT]-basert) analyse.
6 uker etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert eksogen faktor IX-bruk
Tidsramme: 52 uker etter dose
Annualisert bruk ble beregnet som den normaliserte mengde terapi administrert per baselinevekt, ekstrapolert om nødvendig fra en hvilken som helst tidsperiode på mindre eller mer enn 1 år. Administrert terapi inkluderte den totale dosen av FIX gitt som profylakse og ved behov. Bruk for invasive prosedyrer var ikke inkludert.
52 uker etter dose
Annualisert blødningsfrekvens (ABR)
Tidsramme: 5 år etter dosering
ABR ble beregnet som forholdet mellom antall blødninger og antall dager i tidsintervallet multiplisert med 365,25.
5 år etter dosering
Faktor IX aktivitetsnivåer
Tidsramme: 52 uker etter dose
Målt ved ett-trinns (aPTT-basert) analysen.
52 uker etter dose
Antall deltakere som forblir fri for kontinuerlig profylakse
Tidsramme: 1 år etter dose
Deltakere uten bruk av kontinuerlig faktor IX-profylakse etter AMT-061 (CSL222)-behandling ble ansett som fri for kontinuerlig faktor IX-profylakse.
1 år etter dose
Annualisert eksogen faktor IX-bruk Postkontinuerlig profylakse
Tidsramme: Inntil 5 år etter dosering
Den postkontinuerlige profylakseperioden begynte dagen etter avsluttet kontinuerlig (rutine)profylakse. Behandlingen som ble administrert inkluderte den totale dosen av FIX gitt som profylakse og ved behov. Bruk for invasive prosedyrer var ikke inkludert.
Inntil 5 år etter dosering
Antall deltakere med behandling som oppstår (TE): bivirkninger (AE), milde, moderate og alvorlige AE, AE relatert og ikke relatert til studiebehandlingen, og alvorlig AE
Tidsramme: Inntil 5 år etter dosering
Inntil 5 år etter dosering
Antall deltakere med klinisk meningsfulle funn i hematologi og serumkjemiparametre
Tidsramme: Inntil 5 år etter dosering
Klinisk meningsfulle funn ble definert som verdier som var utenfor standard normale referanseområder for hematologi og serumkjemiparametere.
Inntil 5 år etter dosering
Antall deltakere med nylig forekommende eller forverrede potensielt klinisk signifikante endringer i nivåer av alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Fra baseline og opptil 5 år etter dosering
Post-baseline nylig forekommende eller forverrede potensielt klinisk signifikante ALAT- og ASAT-nivåer ble definert som verdier større enn to ganger baseline-verdien.
Fra baseline og opptil 5 år etter dosering
Antall deltakere som får kortikosteroider for AST- og ALAT-økninger
Tidsramme: Inntil 5 år etter dosering
Inntil 5 år etter dosering
Antall deltakere positive med AAV5 og faktor IX nøytraliserende antistoffer i serum
Tidsramme: Baseline og 5 år etter dose
Baseline og 5 år etter dose
Antall deltakere med AAV5-kapsidspesifikk T-cellerespons
Tidsramme: Frem til uke 52
Frem til uke 52
Antall deltakere med nivåer av inflammatoriske markører utenfor normale områder
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 og 52
Inflammatoriske markører inkluderte interleukin (IL)-1β, IL-2, IL-6, interferon gamma (IFNγ) og monocyttkjemotaktisk protein-1 (MCP-1). Bare de biomarkørene der dataene var høyere enn normalområdet på de angitte tidspunktene er presentert.
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 og 52
Tid til første negative resultater for vektordeoksyribonukleinsyre (DNA) fra sæd og blod
Tidsramme: Inntil 5 år etter dosering
Tid i uker til det første negative resultatet bekreftet av negativt resultat i 3 påfølgende tidspunkter. En deltaker ble ansett for å ikke lenger utskille vektor-DNA hvis de hadde et negativt laboratorieresultat i 3 eller flere påfølgende tidspunkter.
Inntil 5 år etter dosering
Antall deltakere med unormale verdier i Alpha-fetoprotein (AFP) nivåer
Tidsramme: Inntil 5 år etter dosering
Deltakere som var utenfor det normale grenseområdet skulle rapporteres.
Inntil 5 år etter dosering
Antall deltakere med unormale resultater i abdominal ultralyd
Tidsramme: Ved månedene 36, 42, 48, 54 og 60 etter dose
Ultralyd ble evaluert av kvalifisert personell og abnormiteter ble vurdert av etterforskeren.
Ved månedene 36, 42, 48, 54 og 60 etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CSL Behring

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

21. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSL222_2001 (CT-AMT-061-01)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemofili B

Kliniske studier på AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere