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Teste de Confirmação de Dose de AAV5-hFIXco-Pádua

3 de junho de 2024 atualizado por: CSL Behring

Fase IIb, aberto, dose única, braço único, ensaio multicêntrico para confirmar o nível de atividade do fator IX do vetor viral adeno-associado do sorotipo 5 contendo a variante Pádua de um gene de fator IX humano otimizado por códon (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061) administrado a indivíduos adultos com hemofilia B grave ou moderadamente grave

Este é um estudo aberto, de dose única, de braço único, multicêntrico, com uma triagem, uma fase de acompanhamento de tratamento + pós-tratamento e uma fase de acompanhamento de longo prazo.

O IMP AMT-061 é um vetor viral adeno-associado recombinante do sorotipo 5 (AAV5) contendo a variante Pádua de um ácido desoxirribonucléico complementar FIX humano otimizado por códon (cDNA) sob o controle de um promotor específico do fígado. O IMP é identificado como AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). A forma farmacêutica de AMT-061 é uma solução para infusão intravenosa.

A dose administrada de AMT-061 será de 2 x 10^13 gc/kg.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92122
        • University of California, San Diego
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Macho
  2. Idade ≥18 anos
  3. Indivíduos com hemofilia B congênita classificados como grave ou moderadamente grave
  4. >20 dias de exposição anterior ao tratamento com proteína FIX

Critério de exclusão:

  1. História dos inibidores FIX
  2. Teste de inibidor de FIX positivo na triagem
  3. Selecione valores laboratoriais de triagem > 2 vezes o limite superior normal:
  4. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo na triagem, não controlado com terapia antiviral
  5. Infecção ativa com o vírus da hepatite B ou C na triagem
  6. História de exposição à hepatite B ou C, atualmente controlada por terapia antiviral

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Infusão única de AMT-061
Os indivíduos receberão uma única infusão de AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) na linha de base. Após a administração de IMP (pós IMP), os indivíduos serão monitorados quanto à tolerância ao IMP e detecção de potenciais EAs imediatos no local do ensaio clínico por 24 horas (pernoite).
Genético: AAV5-hFIXco-Pádua (AMT-061)
Infusão intravenosa única de AAV5-hFIXco-Pádua (AMT-061)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de atividade do Fator IX
Prazo: 6 semanas após a dose
Para confirmar que uma dose única de 2x10^13 gc/kg AMT-061 (CSL222) resultou em níveis de atividade do fator IX ≥5% 6 semanas após a dosagem medida pelo estágio único (baseado em tromboplastina parcial ativada [aPTT]) ensaio.
6 semanas após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Uso anualizado do fator IX exógeno
Prazo: 52 semanas após a dose
O uso anualizado foi calculado como a quantidade normalizada de terapia administrada por peso basal, extrapolada quando necessário a partir de qualquer período de tempo inferior ou superior a 1 ano. A terapia administrada incluiu a dosagem total de FIX administrada como profilaxia e sob demanda. O uso para procedimentos invasivos não foi incluído.
52 semanas após a dose
Taxa de sangramento anualizada (ABR)
Prazo: 5 anos após a dose
O PEATE foi calculado como a razão entre o número de sangramentos e o número de dias no intervalo de tempo multiplicado por 365,25.
5 anos após a dose
Níveis de atividade do Fator IX
Prazo: 52 semanas após a dose
Medido pelo ensaio de um estágio (baseado em aPTT).
52 semanas após a dose
Número de participantes que permanecem livres de profilaxia contínua
Prazo: 1 ano após a dose
Os participantes sem uso de profilaxia contínua com fator IX após o tratamento com AMT-061 (CSL222) foram considerados livres do uso de profilaxia contínua com fator IX.
1 ano após a dose
Uso anualizado de fator IX exógeno Profilaxia pós-contínua
Prazo: Até 5 anos após a dose
O período pós-profilaxia contínua começou no dia seguinte ao término da profilaxia contínua (de rotina). A terapia administrada incluiu a dosagem total de FIX administrada como profilaxia e sob demanda. O uso para procedimentos invasivos não foi incluído.
Até 5 anos após a dose
Número de participantes com tratamento emergente (TE): eventos adversos (EA), EA leves, moderados e graves, EAs relacionados e não relacionados ao tratamento do estudo e EAs graves
Prazo: Até 5 anos após a dose
Até 5 anos após a dose
Número de participantes com resultados clinicamente significativos em parâmetros hematológicos e químicos séricos
Prazo: Até 5 anos após a dose
Achados clinicamente significativos foram definidos como valores que estavam fora dos intervalos de referência normais padrão para parâmetros hematológicos e químicos séricos.
Até 5 anos após a dose
Número de participantes com alterações clinicamente significativas recentemente ocorridas ou pioradas nos níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: Desde o início e até 5 anos após a dose
Os níveis de ALT e AST potencialmente clinicamente significativos que ocorreram recentemente ou pioraram após o início do estudo foram definidos como valores superiores a duas vezes o valor inicial.
Desde o início e até 5 anos após a dose
Número de participantes que recebem corticosteróides para elevações de AST e ALT
Prazo: Até 5 anos após a dose
Até 5 anos após a dose
Número de participantes positivos com anticorpos neutralizantes AAV5 e fator IX no soro
Prazo: Linha de base e 5 anos após a dose
Linha de base e 5 anos após a dose
Número de participantes com resposta de células T específicas do capsídeo AAV5
Prazo: Até a semana 52
Até a semana 52
Número de participantes com níveis de marcadores inflamatórios fora da faixa normal
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 e 52
Os marcadores inflamatórios incluíram interleucina (IL) -1β, IL-2, IL-6, interferon gama (IFNγ) e proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1). Apenas foram apresentados os biomarcadores para os quais os dados foram superiores ao intervalo normal nos momentos especificados.
Linha de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 e 52
É hora dos primeiros resultados negativos para ácido desoxirribonucléico vetorial (DNA) de sêmen e sangue
Prazo: Até 5 anos após a dose
Tempo em semanas até o primeiro resultado negativo confirmado por resultado negativo em 3 momentos consecutivos. Considerou-se que um participante não estava mais eliminando DNA do vetor se tivesse um resultado laboratorial negativo por 3 ou mais pontos de tempo consecutivos.
Até 5 anos após a dose
Número de participantes com valores anormais nos níveis de alfafetoproteína (AFP)
Prazo: Até 5 anos após a dose
Os participantes que estavam fora da faixa limite normal deveriam ser denunciados.
Até 5 anos após a dose
Número de participantes com resultados anormais na ultrassonografia abdominal
Prazo: Nos meses 36, 42, 48, 54 e 60 pós-dose
Os ultrassons foram avaliados por pessoal qualificado e as anormalidades foram avaliadas pelo investigador.
Nos meses 36, 42, 48, 54 e 60 pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

CSL Behring

Investigadores

  • Investigador principal: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de julho de 2018

Conclusão Primária (Real)

30 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

21 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

5 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CSL222_2001 (CT-AMT-061-01)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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