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Essai de confirmation de dose d'AAV5-hFIXco-Padua

3 juin 2024 mis à jour par: CSL Behring

Essai de phase IIb, ouvert, à dose unique, à bras unique et multicentrique pour confirmer le niveau d'activité du facteur IX du vecteur viral adéno-associé de sérotype 5 contenant le variant de Padoue d'un gène du facteur IX humain à codons optimisés (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061) administré à des sujets adultes atteints d'hémophilie B sévère ou modérément sévère

Il s'agit d'un essai ouvert, à dose unique, à un seul bras et multicentrique, avec une phase de dépistage, une phase de suivi traitement + post-traitement et une phase de suivi à long terme.

L'IMP AMT-061 est un vecteur viral adéno-associé recombinant de sérotype 5 (AAV5) contenant le variant Padoue d'un acide désoxyribonucléique complémentaire (ADNc) FIX humain optimisé en codons sous le contrôle d'un promoteur spécifique du foie. L'IMP est identifié comme AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). La forme pharmaceutique de l'AMT-061 est une solution pour perfusion intraveineuse.

La dose administrée d'AMT-061 sera de 2 x 10^13 gc/kg.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, États-Unis, 92122
        • University of California, San Diego
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme
  2. Âge ≥18 ans
  3. Sujets atteints d'hémophilie congénitale B classée comme sévère ou modérément sévère
  4. > 20 jours d'exposition précédente de traitement avec la protéine FIX

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'inhibiteurs de FIX
  2. Test d'inhibiteur FIX positif lors de la sélection
  3. Sélectionnez les valeurs de laboratoire de dépistage > 2 fois la limite supérieure normale :
  4. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif au dépistage, non contrôlé par un traitement antiviral
  5. Infection active par le virus de l'hépatite B ou C lors du dépistage
  6. Antécédents d'exposition à l'hépatite B ou C, actuellement contrôlés par un traitement antiviral

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Perfusion unique d'AMT-061
Les sujets recevront une seule perfusion d'AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) au départ. Après l'administration de l'IMP (post-IMP), les sujets seront surveillés pour la tolérance à l'IMP et la détection d'EI immédiats potentiels sur le site de l'essai clinique pendant 24 heures (séjour d'une nuit).
Génétique: AAV5-hFIXco-Padoue (AMT-061)
Perfusion intraveineuse unique d'AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'activité du facteur IX
Délai: 6 semaines après l'administration
Pour confirmer qu'une dose unique de 2 x 10 ^ 13 gc/kg d'AMT-061 (CSL222) a entraîné des niveaux d'activité du facteur IX ≥ 5 % 6 semaines après l'administration, mesurés par le test en une étape (à base de thromboplastine partielle activée [aPTT]) essai.
6 semaines après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Utilisation annualisée du facteur IX exogène
Délai: 52 semaines après l'administration
L'utilisation annualisée a été calculée comme la quantité normalisée de traitement administrée par poids de base, extrapolée si nécessaire à partir de toute période inférieure ou supérieure à 1 an. Le traitement administré comprenait la dose totale de FIX administrée à titre prophylactique et à la demande. L'utilisation pour des procédures invasives n'était pas incluse.
52 semaines après l'administration
Taux de saignement annualisé (ABR)
Délai: 5 ans après l'administration
L'ABR a été calculé comme le rapport du nombre de saignements au nombre de jours dans l'intervalle de temps multiplié par 365,25.
5 ans après l'administration
Niveaux d'activité du facteur IX
Délai: 52 semaines après l'administration
Mesuré par le test en une étape (basé sur aPTT).
52 semaines après l'administration
Nombre de participants restant sans prophylaxie continue
Délai: 1 an après l'administration
Les participants n’ayant pas utilisé de prophylaxie continue par facteur IX après le traitement par AMT-061 (CSL222) ont été considérés comme exempts de l’utilisation continue de prophylaxie par facteur IX.
1 an après l'administration
Utilisation annualisée du facteur IX exogène après prophylaxie post-continue
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'administration
La période post-prophylaxie continue a commencé le lendemain de la fin de la prophylaxie continue (de routine). Le traitement administré comprenait la dose totale de FIX administrée en prophylaxie et à la demande. L'utilisation pour des procédures invasives n'était pas incluse.
Jusqu'à 5 ans après l'administration
Nombre de participants présentant un traitement apparu (ET) : événements indésirables (EI), EI légers, modérés et sévères, EI liés ou non au traitement de l'étude et EI graves
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'administration
Jusqu'à 5 ans après l'administration
Nombre de participants ayant obtenu des résultats cliniquement significatifs en matière de paramètres d'hématologie et de chimie sérique
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'administration
Les résultats cliniquement significatifs ont été définis comme des valeurs qui se situaient en dehors des plages de référence normales standard pour les paramètres hématologiques et chimiques sériques.
Jusqu'à 5 ans après l'administration
Nombre de participants présentant des changements nouveaux ou aggravés potentiellement cliniquement significatifs des taux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST)
Délai: Depuis le départ et jusqu'à 5 ans après l'administration
Les niveaux d'ALT et d'AST potentiellement cliniquement significatifs, nouveaux ou aggravés après l'inclusion, ont été définis comme des valeurs supérieures à deux fois la valeur de base.
Depuis le départ et jusqu'à 5 ans après l'administration
Nombre de participants recevant des corticostéroïdes pour les élévations d'AST et d'ALT
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'administration
Jusqu'à 5 ans après l'administration
Nombre de participants positifs avec les anticorps neutralisants AAV5 et facteur IX dans le sérum
Délai: Au départ et 5 ans après l'administration
Au départ et 5 ans après l'administration
Nombre de participants présentant une réponse des lymphocytes T spécifiques à la capside AAV5
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Jusqu'à la semaine 52
Nombre de participants présentant des niveaux de marqueurs inflammatoires en dehors des plages normales
Délai: Base de référence, semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 et 52
Les marqueurs inflammatoires comprenaient l'interleukine (IL) -1β, l'IL-2, l'IL-6, l'interféron gamma (IFNγ) et la protéine chimiotactique 1 des monocytes (MCP-1). Seuls les biomarqueurs pour lesquels les données étaient supérieures à la plage normale aux moments spécifiés ont été présentés.
Base de référence, semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 et 52
Délai avant l'obtention des premiers résultats négatifs pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) vectoriel du sperme et du sang
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'administration
Temps en semaines jusqu'au premier résultat négatif confirmé par un résultat négatif à 3 moments consécutifs. Un participant était considéré comme n’excrétant plus d’ADN vectoriel s’il avait un résultat de laboratoire négatif pendant 3 points consécutifs ou plus.
Jusqu'à 5 ans après l'administration
Nombre de participants présentant des valeurs anormales dans les niveaux d'alpha-fœtoprotéine (AFP)
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'administration
Les participants qui se situaient en dehors de la plage limite normale devaient être signalés.
Jusqu'à 5 ans après l'administration
Nombre de participants avec des résultats anormaux à l'échographie abdominale
Délai: Aux mois 36, 42, 48, 54 et 60 après l'administration
Les échographies ont été évaluées par du personnel qualifié et les anomalies ont été évaluées par l'enquêteur.
Aux mois 36, 42, 48, 54 et 60 après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CSL Behring

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

21 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2018

Première publication (Réel)

5 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSL222_2001 (CT-AMT-061-01)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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