Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisbekræftelsesforsøg med AAV5-hFIXco-Padua

3. juni 2024 opdateret af: CSL Behring

Fase IIb, åben-label, enkelt-dosis, enkelt-arm, multicenter-forsøg for at bekræfte faktor IX-aktivitetsniveauet for den serotype 5 adeno-associerede virale vektor, der indeholder Padua-varianten af ​​et codon-optimeret human faktor IX-gen (AAV5) -hFIXco-Padua, AMT-061) Indgivet til voksne forsøgspersoner med svær eller moderat svær hæmofili B

Dette er et åbent, enkelt-dosis, enkelt-arm, multicenter forsøg med en screening, en behandling + efterbehandling opfølgningsfase og en langsigtet opfølgningsfase.

IMP AMT-061 er en rekombinant adeno-associeret viral vektor af serotype 5 (AAV5) indeholdende Padua-varianten af ​​en codon-optimeret human FIX komplementær deoxyribonukleinsyre (cDNA) under kontrol af en leverspecifik promotor. IMP er identificeret som AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). Den farmaceutiske form af AMT-061 er en opløsning til intravenøs infusion.

Den administrerede dosis af AMT-061 vil være 2 x 10^13 gc/kg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92122
        • University of California, San Diego
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Han
  2. Alder ≥18 år
  3. Personer med medfødt hæmofili B klassificeret som svær eller moderat svær
  4. >20 tidligere eksponeringsdage med behandling med FIX-protein

Ekskluderingskriterier:

  1. Historien om FIX-hæmmere
  2. Positiv FIX-hæmmertest ved screening
  3. Vælg screeningslaboratorieværdier > 2 gange øvre normalgrænse:
  4. Positivt humant immundefektvirus (HIV) ved screening, ikke kontrolleret med antiviral terapi
  5. Aktiv infektion med hepatitis B- eller C-virus ved screening
  6. Anamnese med hepatitis B eller C eksponering, i øjeblikket kontrolleret af antiviral terapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt infusion af AMT-061
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt infusion af AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) ved baseline. Efter IMP-administration (post IMP) vil forsøgspersoner blive overvåget for tolerance over for IMP og påvisning af potentielle øjeblikkelige AE'er på det kliniske forsøgssted i 24 timer (overnatning).
Genetisk: AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)
Enkelt intravenøs infusion af AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Faktor IX aktivitetsniveauer
Tidsramme: 6 uger efter dosis
For at bekræfte, at en enkelt dosis på 2x10^13 gc/kg AMT-061 (CSL222) resulterede i faktor IX-aktivitetsniveauer på ≥5 % 6 uger efter dosering målt ved et-trins (aktiveret partiel tromboplastin [aPTT]-baseret) assay.
6 uger efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Annualiseret brug af eksogen faktor IX
Tidsramme: 52 uger efter dosis
Årlig brug blev beregnet som den normaliserede mængde af terapi administreret pr. baselinevægt, ekstrapoleret om nødvendigt fra en hvilken som helst tidsperiode på mindre eller mere end 1 år. Den administrerede terapi omfattede den samlede dosis af FIX givet som profylakse og on-demand. Brug til invasive procedurer var ikke inkluderet.
52 uger efter dosis
Annualiseret blødningsrate (ABR)
Tidsramme: 5 år efter dosis
ABR blev beregnet som forholdet mellem antallet af blødninger og antallet af dage i tidsintervallet ganget med 365,25.
5 år efter dosis
Faktor IX aktivitetsniveauer
Tidsramme: 52 uger efter dosis
Målt ved et-trins (aPTT-baseret) assay.
52 uger efter dosis
Antal deltagere, der forbliver fri for kontinuerlig profylakse
Tidsramme: 1 år efter dosis
Deltagere uden brug af kontinuerlig faktor IX-profylakse efter AMT-061 (CSL222)-behandling blev betragtet som fri for kontinuerlig faktor IX-profylakse.
1 år efter dosis
Annualiseret eksogen faktor IX-brug Postkontinuerlig profylakse
Tidsramme: Op til 5 år efter dosis
Den postkontinuerlige profylakseperiode begyndte dagen efter afslutningen af ​​den kontinuerlige (rutinemæssige) profylakse. Den administrerede terapi omfattede den samlede dosis af FIX givet som profylakse og on-demand. Brug til invasive procedurer var ikke inkluderet.
Op til 5 år efter dosis
Antal deltagere med behandlingsfremkaldende (TE): Uønskede hændelser (AE), lette, moderate og svære AE'er, AE'er relateret til og ikke-relateret til undersøgelsesbehandlingen og alvorlige AE'er
Tidsramme: Op til 5 år efter dosis
Op til 5 år efter dosis
Antal deltagere med klinisk meningsfulde resultater inden for hæmatologi og serumkemiparametre
Tidsramme: Op til 5 år efter dosis
Klinisk meningsfulde fund blev defineret som værdier, der lå uden for standard normale referenceintervaller for hæmatologi og serumkemiparametre.
Op til 5 år efter dosis
Antal deltagere med nyligt forekommende eller forværrede potentielt klinisk signifikante ændringer i niveauer af alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Fra baseline og op til 5 år efter dosis
Post-baseline nyligt forekommende eller forværrede potentielt klinisk signifikante ALAT- og ASAT-niveauer blev defineret som værdier større end det dobbelte af baseline-værdien.
Fra baseline og op til 5 år efter dosis
Antal deltagere, der modtager kortikosteroider for AST- og ALAT-stigninger
Tidsramme: Op til 5 år efter dosis
Op til 5 år efter dosis
Antal deltagere positive med AAV5 og faktor IX neutraliserende antistoffer i serum
Tidsramme: Baseline og 5 år efter dosis
Baseline og 5 år efter dosis
Antal deltagere med AAV5 Capsid-specifik T-cellerespons
Tidsramme: Op til uge 52
Op til uge 52
Antal deltagere med inflammatoriske markørniveauer uden for normalområdet
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 og 52
Inflammatoriske markører inkluderede interleukin (IL)-1β, IL-2, IL-6, interferon gamma (IFNy) og monocyt kemotaktisk protein-1 (MCP-1). Kun de biomarkører, for hvilke dataene var højere end det normale interval på de angivne tidspunkter, er blevet præsenteret.
Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 og 52
Tid til de første negative resultater for vektordeoxyribonukleinsyre (DNA) fra sæd og blod
Tidsramme: Op til 5 år efter dosis
Tid i uger indtil det første negative resultat bekræftet af negativt resultat i 3 på hinanden følgende tidspunkter. En deltager blev anset for ikke længere at udskille vektor-DNA, hvis de havde et negativt laboratorieresultat i 3 eller flere på hinanden følgende tidspunkter.
Op til 5 år efter dosis
Antal deltagere med unormale værdier i Alpha-fetoprotein (AFP) niveauer
Tidsramme: Op til 5 år efter dosis
Deltagere, der var uden for det normale grænseområde, skulle rapporteres.
Op til 5 år efter dosis
Antal deltagere med unormale resultater i abdominal ultralyd
Tidsramme: Måned 36, 42, 48, 54 og 60 efter dosis
Ultralyd blev evalueret af kvalificeret personale, og abnormiteter blev vurderet af investigator.
Måned 36, 42, 48, 54 og 60 efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CSL Behring

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

21. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2018

Først opslået (Faktiske)

5. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSL222_2001 (CT-AMT-061-01)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili B

Kliniske forsøg med AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner