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Prueba de confirmación de dosis de AAV5-hFIXco-Padua

3 de junio de 2024 actualizado por: CSL Behring

Ensayo de fase IIb, abierto, de dosis única, de un solo brazo, multicéntrico para confirmar el nivel de actividad del factor IX del vector viral asociado a adeno de serotipo 5 que contiene la variante Padua de un gen del factor IX humano optimizado por codón (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061) administrado a sujetos adultos con hemofilia B grave o moderadamente grave

Se trata de un ensayo multicéntrico, de etiqueta abierta, de dosis única, de un solo brazo, con una fase de cribado, una fase de seguimiento de tratamiento + postratamiento y una fase de seguimiento a largo plazo.

El IMP AMT-061 es un vector viral recombinante adenoasociado del serotipo 5 (AAV5) que contiene la variante Padua de un ácido desoxirribonucleico complementario (ADNc) humano con codón optimizado FIX bajo el control de un promotor específico del hígado. El IMP se identifica como AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). La forma farmacéutica de AMT-061 es una solución para infusión intravenosa.

La dosis administrada de AMT-061 será de 2 x 10^13 gc/kg.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92122
        • University of California, San Diego
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Masculino
  2. Edad ≥18 años
  3. Sujetos con hemofilia B congénita clasificados como grave o moderadamente grave
  4. >20 días de exposición previa al tratamiento con proteína FIX

Criterio de exclusión:

  1. Historia de los inhibidores de FIX
  2. Prueba de inhibidor de FIX positiva en la selección
  3. Seleccione valores de laboratorio de detección > 2 veces el límite superior normal:
  4. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo en la selección, no controlado con terapia antiviral
  5. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C en la selección
  6. Antecedentes de exposición a la hepatitis B o C, actualmente controlada con terapia antiviral

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Infusión única de AMT-061
Los sujetos recibirán una única infusión de AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) al inicio del estudio. Después de la administración de IMP (post IMP), se controlará la tolerancia de los sujetos al IMP y la detección de posibles AA inmediatos en el sitio del ensayo clínico durante 24 horas (pernoctación).
Genético: AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)
Infusión intravenosa única de AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de actividad del factor IX
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la dosis
Confirmar que una dosis única de 2x10^13 gc/kg de AMT-061 (CSL222) dio como resultado niveles de actividad del factor IX de ≥5% a las 6 semanas después de la dosificación medida por una etapa (basada en tromboplastina parcial activada [aPTT]) ensayo.
6 semanas después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Uso anualizado del factor IX exógeno
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la dosis
El uso anualizado se calculó como la cantidad normalizada de terapia administrada por peso inicial, extrapolada cuando fue necesario de cualquier período menor o mayor que 1 año. La terapia administrada incluyó la dosis total de FIX administrada como profilaxis y a demanda. No se incluyó el uso para procedimientos invasivos.
52 semanas después de la dosis
Tasa de sangrado anualizada (ABR)
Periodo de tiempo: 5 años después de la dosis
La ABR se calculó como la relación entre el número de sangrados y el número de días en el intervalo de tiempo multiplicado por 365,25.
5 años después de la dosis
Niveles de actividad del factor IX
Periodo de tiempo: 52 semanas después de la dosis
Medido mediante el ensayo de una etapa (basado en aPTT).
52 semanas después de la dosis
Número de participantes que permanecen libres de profilaxis continua
Periodo de tiempo: 1 año después de la dosis
Los participantes que no utilizaron profilaxis continua con factor IX después del tratamiento con AMT-061 (CSL222) se consideraron libres del uso continuo de profilaxis con factor IX.
1 año después de la dosis
Uso anualizado de factor IX exógeno después de la profilaxis continua
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la dosis
El período posprofilaxis continua comenzó el día después del final de la profilaxis continua (de rutina). La terapia administrada incluyó la dosis total de FIX administrada como profilaxis y a demanda. No se incluyó el uso para procedimientos invasivos.
Hasta 5 años después de la dosis
Número de participantes con efectos emergentes del tratamiento (TE): eventos adversos (EA), EA leves, moderados y graves, EA relacionados y no relacionados con el tratamiento del estudio y EA graves
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la dosis
Hasta 5 años después de la dosis
Número de participantes con hallazgos clínicamente significativos en hematología y parámetros de química sérica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la dosis
Los hallazgos clínicamente significativos se definieron como valores que estaban fuera de los rangos de referencia normales estándar para parámetros hematológicos y químicos séricos.
Hasta 5 años después de la dosis
Número de participantes con cambios potencialmente clínicamente significativos que aparecen recientemente o que empeoran en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Desde el inicio y hasta 5 años después de la dosis
Los niveles de ALT y AST potencialmente clínicamente significativos que aparecieron recientemente o empeoraron después del inicio se definieron como valores superiores al doble del valor inicial.
Desde el inicio y hasta 5 años después de la dosis
Número de participantes que recibieron corticosteroides para elevaciones de AST y ALT
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la dosis
Hasta 5 años después de la dosis
Número de participantes positivos con anticuerpos neutralizantes de AAV5 y factor IX en suero
Periodo de tiempo: Valor inicial y 5 años después de la dosis
Valor inicial y 5 años después de la dosis
Número de participantes con respuesta de células T específica de la cápside de AAV5
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
Hasta la semana 52
Número de participantes con niveles de marcadores inflamatorios fuera de los rangos normales
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 y 52
Los marcadores inflamatorios incluyeron interleucina (IL) -1β, IL-2, IL-6, interferón gamma (IFNγ) y proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1). Solo se presentaron aquellos biomarcadores para los cuales los datos fueron superiores al rango normal en los momentos especificados.
Línea de base, semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 y 52
Es hora de obtener los primeros resultados negativos del ácido desoxirribonucleico (ADN) vectorial del semen y la sangre
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la dosis
Tiempo en semanas hasta el primer resultado negativo confirmado por resultado negativo en 3 puntos de tiempo consecutivos. Se consideró que un participante ya no estaba eliminando ADN vectorial si tenía un resultado de laboratorio negativo durante 3 o más puntos de tiempo consecutivos.
Hasta 5 años después de la dosis
Número de participantes con valores anormales en los niveles de alfafetoproteína (AFP)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la dosis
Se debían informar sobre los participantes que estaban fuera del rango límite normal.
Hasta 5 años después de la dosis
Número de participantes con resultados anormales en la ecografía abdominal
Periodo de tiempo: En los meses 36, 42, 48, 54 y 60 después de la dosis
Los ultrasonidos fueron evaluados por personal calificado y el investigador evaluó las anomalías.
En los meses 36, 42, 48, 54 y 60 después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

CSL Behring

Investigadores

  • Investigador principal: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de julio de 2018

Finalización primaria (Actual)

30 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

21 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

5 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CSL222_2001 (CT-AMT-061-01)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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