Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisbevestigingsonderzoek van AAV5-hFIXco-Padua

3 juni 2024 bijgewerkt door: CSL Behring

Fase IIb, open-label, single-dosis, single-arm, multi-center trial om het factor IX-activiteitsniveau te bevestigen van de serotype 5 adeno-geassocieerde virale vector die de Padua-variant bevat van een codon-geoptimaliseerd humaan factor IX-gen (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061) toegediend aan volwassen proefpersonen met ernstige of matig ernstige hemofilie B

Dit is een open-label, single-dose, single-arm, multi-center trial, met een screening, een fase van behandeling + follow-up na de behandeling en een follow-upfase op lange termijn.

De IMP AMT-061 is een recombinante adeno-geassocieerde virale vector van serotype 5 (AAV5) die de Padua-variant bevat van een codon-geoptimaliseerd humaan FIX-complementair deoxyribonucleïnezuur (cDNA) onder de controle van een leverspecifieke promotor. De IMP wordt geïdentificeerd als AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). De farmaceutische vorm van AMT-061 is een oplossing voor intraveneuze infusie.

De toegediende dosis AMT-061 is 2 x 10^13 gc/kg.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92122
        • University of California, San Diego
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijk
  2. Leeftijd ≥18 jaar
  3. Proefpersonen met congenitale hemofilie B geclassificeerd als ernstig of matig ernstig
  4. >20 eerdere blootstellingsdagen van behandeling met FIX-eiwit

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van FIX-remmers
  2. Positieve FIX-remmertest bij screening
  3. Selecteer screening laboratoriumwaarden > 2 keer de bovengrens van de normaalwaarde:
  4. Positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening, niet onder controle met antivirale therapie
  5. Actieve infectie met Hepatitis B- of C-virus bij screening
  6. Geschiedenis van blootstelling aan hepatitis B of C, momenteel onder controle door antivirale therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele infusie van AMT-061
Proefpersonen krijgen bij baseline een enkele infusie van AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061). Na IMP-toediening (post IMP) zullen proefpersonen gedurende 24 uur (overnachting) worden gecontroleerd op tolerantie voor het IMP en op detectie van mogelijke onmiddellijke bijwerkingen op de locatie van de klinische proef.
Genetisch: AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)
Eenmalige intraveneuze infusie van AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Factor IX-activiteitsniveaus
Tijdsspanne: 6 weken na de dosis
Om te bevestigen dat een enkele dosis van 2x10^13 gc/kg AMT-061 (CSL222) resulteerde in factor IX-activiteitsniveaus van ≥5% 6 weken na toediening, gemeten volgens de één-fase (op basis van geactiveerde partiële tromboplastine [aPTT]) testen.
6 weken na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijks exogene factor IX-gebruik
Tijdsspanne: 52 weken na de dosis
Het jaarlijkse gebruik werd berekend als de genormaliseerde hoeveelheid toegediende therapie per uitgangsgewicht, waar nodig geëxtrapoleerd vanuit elke periode korter of langer dan 1 jaar. De toegediende therapie omvatte de totale dosis FIX gegeven als profylaxe en op aanvraag. Gebruik voor invasieve procedures was niet inbegrepen.
52 weken na de dosis
Jaarlijks bloedingspercentage (ABR)
Tijdsspanne: 5 jaar na de dosis
ABR werd berekend als de verhouding tussen het aantal bloedingen en het aantal dagen in het tijdsinterval, vermenigvuldigd met 365,25.
5 jaar na de dosis
Factor IX-activiteitsniveaus
Tijdsspanne: 52 weken na de dosis
Gemeten met de eenfasige (op aPTT gebaseerde) test.
52 weken na de dosis
Aantal deelnemers dat vrij blijft van continue profylaxe
Tijdsspanne: 1 jaar na dosis
Deelnemers zonder gebruik van continue factor IX-profylaxe na behandeling met AMT-061 (CSL222) werden beschouwd als vrij van continu gebruik van factor IX-profylaxe.
1 jaar na dosis
Op jaarbasis exogene factor IX-gebruik post-continue profylaxe
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na toediening
De post-continue profylaxeperiode begon op de dag na het einde van de continue (routinematige) profylaxe. De toegediende therapie omvatte de totale dosis FIX gegeven als profylaxe en op aanvraag. Gebruik voor invasieve procedures was niet inbegrepen.
Tot 5 jaar na toediening
Aantal deelnemers met opkomende behandeling (TE): bijwerkingen, milde, matige en ernstige bijwerkingen, bijwerkingen gerelateerd aan en niet gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling, en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na toediening
Tot 5 jaar na toediening
Aantal deelnemers met klinisch betekenisvolle bevindingen op het gebied van hematologie- en serumchemieparameters
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na toediening
Klinisch betekenisvolle bevindingen werden gedefinieerd als waarden die buiten de standaard normale referentiebereiken voor hematologische en serumchemische parameters lagen.
Tot 5 jaar na toediening
Aantal deelnemers met nieuw optredende of verslechterende potentieel klinisch significante veranderingen in de alanineaminotransferase (ALT)- en aspartaataminotransferase (AST)-niveaus
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde en tot 5 jaar na de dosis
Post-baseline nieuw optredende of verslechterende potentieel klinisch significante ALT- en AST-niveaus werden gedefinieerd als waarden groter dan tweemaal de uitgangswaarde.
Vanaf de uitgangswaarde en tot 5 jaar na de dosis
Aantal deelnemers dat corticosteroïden ontvangt voor AST- en ALT-verhogingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na toediening
Tot 5 jaar na toediening
Aantal deelnemers positief met neutraliserende antilichamen tegen AAV5 en factor IX in serum
Tijdsspanne: Uitgangswaarde en 5 jaar na de dosis
Uitgangswaarde en 5 jaar na de dosis
Aantal deelnemers met AAV5 Capside-specifieke T-celrespons
Tijdsspanne: Tot week 52
Tot week 52
Aantal deelnemers met inflammatoire markerniveaus buiten het normale bereik
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 en 52
Ontstekingsmarkers omvatten interleukine (IL)-1β, IL-2, IL-6, interferon-gamma (IFNγ) en monocyt chemotactisch proteïne-1 (MCP-1). Alleen die biomarkers waarvoor de gegevens op de gespecificeerde tijdstippen hoger waren dan het normale bereik, zijn gepresenteerd.
Basislijn, weken 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 31, 36, 40, 44, 48 en 52
Tijd tot eerste negatieve resultaten voor vectordesoxyribonucleïnezuur (DNA) uit sperma en bloed
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na toediening
Tijd in weken tot het eerste negatieve resultaat, bevestigd door een negatief resultaat op 3 opeenvolgende tijdstippen. Er werd aangenomen dat een deelnemer niet langer vector-DNA uitscheidde als hij gedurende 3 of meer opeenvolgende tijdstippen een negatief laboratoriumresultaat had.
Tot 5 jaar na toediening
Aantal deelnemers met abnormale waarden in alfa-foetoproteïne (AFP) -niveaus
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na toediening
Deelnemers die buiten het normale limietbereik vielen, moesten worden gerapporteerd.
Tot 5 jaar na toediening
Aantal deelnemers met abnormale resultaten bij abdominale echografie
Tijdsspanne: Op maand 36, 42, 48, 54 en 60 na de dosis
Echo's werden beoordeeld door gekwalificeerd personeel en afwijkingen werden beoordeeld door de onderzoeker.
Op maand 36, 42, 48, 54 en 60 na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CSL Behring

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Pipe, MD, University of Michigan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSL222_2001 (CT-AMT-061-01)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie B

Klinische onderzoeken op AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren