AAV5-hFIXco-Padua 的剂量确认试验
2024年6月3日 更新者：CSL Behring
IIb 期、开放标签、单剂量、单臂、多中心试验，以确认血清型 5 腺相关病毒载体的因子 IX 活性水平，该载体含有密码子优化的人类因子 IX 基因的帕多瓦变体 (AAV5 -hFIXco-Padua，AMT-061) 对患有严重或中度严重血友病 B 的成人受试者进行
这是一项开放标签、单剂量、单臂、多中心的试验，包括筛选、治疗+治疗后随访阶段和长期随访阶段。
IMP AMT-061 是血清型 5 (AAV5) 的重组腺相关病毒载体，包含在肝脏特异性启动子控制下的密码子优化的人 FIX 互补脱氧核糖核酸 (cDNA) 的 Padua 变体。 IMP 被识别为 AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)。 AMT-061的药物形式是静脉输注溶液。
AMT-061 的给药剂量为 2 x 10^13 gc/kg。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Childrens Hospital
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-
California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis
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San Diego、California、美国、92122
- University of California, San Diego
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性
- 年龄≥18岁
- 先天性血友病 B 的受试者被归类为严重或中度严重
- >20 之前使用 FIX 蛋白治疗的暴露天数
排除标准：
- FIX抑制剂的历史
- 筛选时阳性 FIX 抑制剂测试
- 选择筛选实验室值 > 2 倍正常上限：
- 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性，但未通过抗病毒治疗得到控制
- 筛查时感染乙型或丙型肝炎病毒
- 乙型或丙型肝炎接触史，目前通过抗病毒治疗控制
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：AMT-061单次输注
受试者将在基线接受 AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061) 的单次输注。
在施用 IMP 后（IMP 后），将在临床试验现场监测受试者对 IMP 的耐受性和潜在直接 AE 的检测 24 小时（过夜）。
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单次静脉输注 AAV5-hFIXco-Padua (AMT-061)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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因子 IX 活性水平
大体时间：服药后6周
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确认单剂量 2x10^13 gc/kg AMT-061 (CSL222) 在给药后 6 周时通过单阶段（基于活化部分凝血活酶 [aPTT]）测量，因子 IX 活性水平≥5%化验。
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服药后6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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年化外源因子 IX 使用量
大体时间：服药后52周
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年化使用量计算为每基线体重的标准化治疗量，必要时从小于或大于 1 年的任何时间段进行推断。
给予的治疗包括作为预防和按需给予的 FIX 总剂量。
不包括用于侵入性操作。
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服药后52周
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年化出血率 (ABR)
大体时间：服药后5年
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ABR 计算为出血次数与时间间隔内天数的比率乘以 365.25。
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服药后5年
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因子 IX 活性水平
大体时间：服药后52周
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通过单阶段（基于 aPTT）测定进行测量。
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服药后52周
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未接受持续预防的参与者人数
大体时间：服药后1年
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AMT-061 (CSL222) 治疗后未使用连续因子 IX 预防的参与者被视为未使用连续因子 IX 预防。
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服药后1年
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连续预防后年化外源性因子 IX 的使用情况
大体时间：服药后长达 5 年
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连续预防后期开始于连续（常规）预防结束后的第二天。给予的治疗包括作为预防和按需给予的FIX总剂量。
不包括用于侵入性操作。
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服药后长达 5 年
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紧急治疗 (TE) 的参与者数量：不良事件 (AE)、轻度、中度和重度 AE、与研究治疗相关和无关的 AE 以及严重 AE
大体时间：服药后长达 5 年
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服药后长达 5 年
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在血液学和血清化学参数方面具有临床意义的发现的参与者数量
大体时间：服药后长达 5 年
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具有临床意义的发现被定义为超出血液学和血清化学参数标准正常参考范围的值。
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服药后长达 5 年
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平新发生或可能恶化的临床显着变化的参与者人数
大体时间：从基线到服药后 5 年
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基线后新发生或恶化的潜在具有临床意义的 ALT 和 AST 水平被定义为大于基线值两倍的值。
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从基线到服药后 5 年
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因 AST 和 ALT 升高而接受皮质类固醇治疗的参与者人数
大体时间：服药后长达 5 年
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服药后长达 5 年
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血清中 AAV5 和因子 IX 中和抗体呈阳性的参与者人数
大体时间：基线和服药后 5 年
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基线和服药后 5 年
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具有 AAV5 衣壳特异性 T 细胞反应的参与者数量
大体时间：直至第 52 周
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直至第 52 周
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炎症标志物水平超出正常范围的参与者人数
大体时间：基线，第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、16、18、20、22、24、26、31、36、40、44、48 周和 52
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炎症标志物包括白细胞介素 (IL)-1β、IL-2、IL-6、干扰素 γ (IFNγ) 和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)。
仅呈现了在指定时间点数据高于正常范围的那些生物标志物。
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基线，第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、16、18、20、22、24、26、31、36、40、44、48 周和 52
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精液和血液中的载体脱氧核糖核酸 (DNA) 首次出现阴性结果的时间
大体时间：服药后长达 5 年
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直到第一个阴性结果被连续 3 个时间点的阴性结果确认为止的时间（以周为单位）。
如果参与者连续 3 个或更多时间点的实验室结果为阴性，则认为他们不再脱落载体 DNA。
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服药后长达 5 年
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甲胎蛋白 (AFP) 水平异常的参与者人数
大体时间：服药后长达 5 年
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超出正常限制范围的参与者将被报告。
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服药后长达 5 年
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腹部超声结果异常的参与者人数
大体时间：服药后第 36、42、48、54 和 60 个月
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超声检查由合格人员进行评估，异常情况由研究者进行评估。
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服药后第 36、42、48、54 和 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Steven Pipe, MD、University of Michigan
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月24日
初级完成 (实际的)
2018年10月30日
研究完成 (实际的)
2023年9月21日
研究注册日期
首次提交
2018年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月3日
首次发布 (实际的)
2018年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月3日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
血友病B的临床试验
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