A CT1812 kezelés hatása az agy szinaptikus sűrűségére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevők csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

  1. Férfiak és nem fogamzóképes nők, 50-85 éves korig, enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kór diagnózisával a 2011-es NIA-AA kritériumok szerint, és a kognitív funkciók legalább 6 hónapos hanyatlása az orvosi nyilvántartásban dokumentálva .

     1. A nők nem fogamzóképes korát posztmenopauzálisnak tekintik [az utolsó természetes menstruáció 24 hónapnál hosszabb; 55 év alatti nőknél a menopauza állapotát szérum follikulust stimuláló hormon (FSH) teszttel dokumentálják], vagy dokumentált kétoldali petevezeték lekötésen vagy méheltávolításon esnek át.
     2. A fogamzóképes korú nővel szexuálisan aktív férfi résztvevőknek bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat során és az utolsó adag után 3 hónapig, kivéve, ha a nő megfelelő fogamzásgátló eszközt használ. A fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik az absztinencia, a fogamzásgátló tabletták vagy a következők kettős kombinációja: méhen belüli eszköz (IUD), férfi vagy női óvszer, rekeszizom, szivacs és nyaksapka.
  2. A szűrés során kapott neuroimaging (MRI), amely összhangban van az Alzheimer-kór klinikai diagnózisával, és nem talált jelentős kizáró eltéréseket (lásd a 3. számú kizárási kritériumokat).
  3. MMSE 18-26 között
  4. Pozitív amiloid (Pittsburgh képalkotó vegyület B) szkennelés a szűréskor, vagy pozitív amiloid szkennelés a kórelőzményben a vizsgálatba való belépés előtt, vagy az Alzheimer-kórnak megfelelő CSF Abeta koncentrációjú lumbálpunkció.
  5. Nyolc vagy több éves formális oktatás.
  6. Gondozóval kell rendelkeznie, aki hetente legalább 10 órában látja őket, felügyeli a vizsgálati gyógyszer beadását, hajlandó és képes felügyelni a vizsgálati gyógyszer beadását, és részt kell vennie az összes klinikai látogatáson és néhány vizsgálati értékelésen. A gondozónak írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatban való részvételhez.
  7. Otthon vagy közösségben élni (segített életvitel elfogadható)
  8. Képes lenyelni a CT1812 kapszulákat.
  9. Bármilyen egyéb krónikus állapot stabil gyógyszeres kezelése legalább 30 napig a szűrés előtt.
  10. Képes írásos beleegyezést adni, vagy szóbeli hozzájárulást adni a vizsgálati eljárásokhoz és a védett egészségügyi információk felhasználásához [Egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) engedélye, ha van]. Ha a Résztvevő csak hozzájárulást tud adni, úgy törvényes képviselőjének is írásos, tájékozott hozzájárulását kell adnia. A felelős gondozótól írásos beleegyezést is kell kérni. Minden beleegyezési eljárást tanú jelenlétében és minden vizsgálati eljárás előtt kell végrehajtani.
  11. Hozzá kell járulnia az apolipoprotein E (ApoE) genotipizálásához.
  12. Általában egészséges, mozgásképessége (ambuláns vagy ambuláns, azaz járó vagy bot), látása és hallása (hallókészülék megengedett) elegendő ahhoz, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
  13. Képes az összes szűrési értékelés elvégzésére.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi feltételek bármelyike ​​fennáll:

  1. Kórházi kezelés vagy krónikus egyidejű gyógyszerváltás a szűrést megelőző egy hónapon belül.
  2. Folyamatos gondozású ápolóintézetben élő betegek
  3. Szűrő MRI az agyról, amely jelentős eltérést jelez, beleértve, de nem kizárólagosan, korábbi vérzést vagy 1 cm3-nél nagyobb infarktust, 3-nál nagyobb lacunaris infarktust, agyi zúzódást, encephalomalaciát, aneurizmát, vaszkuláris malformációt, szubdurális haematomát, hydrocephalust, térelfoglaltságot például. tályog vagy agydaganat, például meningioma).

  4. MRI-vel nem kompatibilis implantátumok és az MRI egyéb ellenjavallatai, mint például pacemaker, műízületek, nem eltávolítható testpiercingek stb. Ezenkívül az alábbi képalkotási kizárási kritériumoknak megfelelő résztvevők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban:

     1. Klausztrofóbia, amely jelentős szorongást és mozdulatlan fekvést okoz az agyi képalkotás (MRI vagy PET) során.
     2. Részvétel más, ionizáló sugárzást magában foglaló kutatásban a PET-vizsgálatot követő egy éven belül, ami miatt a résztvevő túllépné az egészséges önkéntesekre vonatkozó éves dózishatárokat.
     3. Az intravénás gyógyszerhasználat története, amely megakadályozza a vénás hozzáférést a PET nyomjelző injekcióhoz.
     4. Súlyos motoros problémák, amelyek megakadályozzák, hogy a résztvevő mozdulatlanul feküdjön az agyi képalkotáshoz.
     5. Súlyos krónikus fájdalom (például a rheumatoid arthritis következtében), amely megakadályozza, hogy mozdulatlanul feküdjenek az agyi képalkotás során.

  5. Klinikai vagy laboratóriumi leletek, amelyek összhangban vannak:

     1. Egyéb primer degeneratív demencia (Lewy-testes demencia, fronto-temporális demencia, Huntington-kór, Jacob-Creutzfeld-kór, Down-szindróma stb.)
     2. Egyéb neurodegeneratív állapotok (Parkinson-kór, amiotrófiás laterális szklerózis stb.)
     3. Rohamos zavar
     4. Egyéb, a központi idegrendszert érintő fertőző, anyagcsere- vagy szisztémás betegségek (szifilisz, jelenlévő pajzsmirigy alulműködés, jelenlévő B12-vitamin- vagy folsavhiány, egyéb laboratóriumi értékek) stb.
  6. Aktív major depresszió, skizofrénia vagy bipoláris zavar jelenlegi DSM-V diagnózisa. Stabil dózisú antidepresszánsokkal sikeresen kezelt depressziós tünetekkel rendelkező betegek beléphetnek.

  7. Klinikailag jelentős, előrehaladott vagy instabil betegség, amely megzavarhatja a kimenetel értékelését, például:

     1. Krónikus májbetegség, a májfunkciós tesztek eltérései vagy a májelégtelenség egyéb jelei (ALT, AST, összbilirubin > 1,5 x ULN)
     2. Légzési elégtelenség
     3. Veseelégtelenség eGFR < 45 ml/perc a CKD-EPI képlet alapján (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)Szív betegség (miokardiális infarktus, instabil angina, szívelégtelenség, kardiomiopátia a szűrés előtt hat hónapon belül)
     4. Bradycardia (<45/perc) vagy tachycardia (>100/perc)
     5. Rosszul kezelt magas vérnyomás (szisztolés >160 Hgmm és/vagy diasztolés >95 Hgmm) vagy hipotenzió (szisztolés <90 Hgmm és/vagy diasztolés <60 Hgmm)
     6. Kontrollálatlan cukorbetegség, amelyet a HbA1c >8
  8. A szűrést követő 3 éven belül rák előfordulása, kivéve a teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrákot vagy a nem áttétes prosztatarákot, amely legalább 6 hónapja stabil.
  9. Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
  10. A kórelőzményben szereplő akut/krónikus hepatitis B vagy C és/vagy hepatitis B hordozói (szeropozitívak a Hepatitis B felületi antigénre [HbsAg] vagy hepatitis C elleni antitestre [HCV]).

  11. Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi szűrővizsgálatok során, beleértve:

      1. hematokrit kevesebb, mint 33% a férfiaknál és kevesebb, mint 30% a nőknél
      2. abszolút neutrofil sejtszám 1200/uL (kivéve a dokumentált krónikus jóindulatú neutropéniát), vagy thrombocyta sejtszám < 120 000/ul
      3. INR >1,4 vagy egyéb koagulopátia, ismétléssel megerősítve.
  12. Fogyatékosság, amely megakadályozhatja a beteget abban, hogy minden vizsgálati követelményt teljesítsen (pl. vakság, süketség, súlyos nyelvi nehézség stb.)
  13. Termékeny és fogamzóképes nők.
  14. A szűrővizsgálatot követő 4 héten belül vagy a vizsgálat során egyidejű kezelés antipszichotikus szerekkel (kivéve riszperidon ≤1,5 ​​mg/nap, kvetiapin ≤100 mg/nap, olanzapin ≤5 mg/nap és aripiprazol ≤10 mg/nap) , antiepileptikumok (kivéve a gabapentint és a pregabalint nem rohamok esetén), központilag aktív vérnyomáscsökkentő szerek (pl. klonidin, l-metil-dopa, guanidin, guanfacin stb.), opiát fájdalomcsillapítók, szisztémás kortikoszteroidok, pszichostimulánsok, antiparkinson gyógyszerek -parkinson-kóros javallatok) és hangulatstabilizátorok (pl. valproát, lítium), nyugtatók és szorongásoldó szerek, azzal az eltéréssel, hogy a rövid és közepes hatású benzodiazepinek alkalmazása álmatlanság kezelésére megengedett, azonban nyugtatók vagy altatók használata kerülendő 8 órával a kognitív tesztek beadása előtt.
  15. Bármilyen rendellenesség, amely megzavarhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (pl. vékonybélbetegség, Crohn-betegség, cöliákia vagy májbetegség.)
  16. Nootróp szerek, kivéve a stabil AD gyógyszereket (acetilkolinészteráz inhibitorok és memantin).
  17. Feltételezett vagy ismert kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, azaz több mint körülbelül 60 g alkohol (körülbelül 1 liter sör vagy 0,5 liter bor) naponta, amelyet a szűréskor szignifikánsan a normál érték fölé emelkedett MCV jelez.
  18. Gyanított vagy ismert allergia a vizsgálati kezelések bármely összetevőjére.
  19. Beiratkozás egy másik vizsgálati vizsgálatba, vagy vizsgálati gyógyszer bevétele az előző 30 napon vagy a vizsgált gyógyszer öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  20. Korábbi expozíció anti Aβ vakcinákkal
  21. Az AD passzív immunterápiájának való kitettség (pl. monoklonális antitestek) vagy BACE-gátlók az elmúlt 180 napon belül.
  22. Ellenjavallatok az LP elvégzéséhez, beleértve, de nem kizárólagosan: képtelenség elviselni a megfelelően hajlított testhelyzetet az LP végrehajtásához szükséges ideig; nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,4 vagy egyéb koagulopátia; thrombocytaszám < 120 000/μL; fertőzés a kívánt lumbálpunkciós helyen; véralvadásgátló gyógyszer szedése a szűrést követő 90 napon belül (Megjegyzés: alacsony dózisú aszpirin megengedett); az ágyéki gerinc degeneratív ízületi gyulladása; nem kommunikáló hydrocephalus vagy intracranialis tömeg gyanúja; korábbi gerinctömeg vagy trauma anamnézisében.
  23. NSAID-ok 2 napnál hosszabb használata bármely 7 napos időszakon belül. Minden felhasználási esetet rögzíteni kell a forrásban és a CRF-ben.
  24. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a felvételre.