Effekt av CT1812-behandling på hjärnans synaptiska densitet

Inklusionskriterier:

• Deltagare får endast inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

  1. Män och kvinnor i icke fertil ålder, 50-85 år inklusive, med en diagnos av mild till måttlig Alzheimers sjukdom enligt 2011 NIA-AA-kriterier och minst 6 månaders nedgång i kognitiv funktion dokumenterad i journalen .

     1. Icke-fertil ålder för kvinnor definieras som postmenopausal [senaste naturliga menstruationen över 24 månader; hos kvinnor under 55 år kommer klimakteriets status att dokumenteras med serumfollikelstimulerande hormon (FSH) test] eller genomgå en dokumenterad bilateral äggledarligation eller hysterektomi.
     2. Manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda kondom under försöket och i 3 månader efter sista dosen om inte kvinnan använder ett acceptabelt preventivmedel. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar abstinens, p-piller eller någon dubbelkombination av: intrauterin enhet (IUD), manlig eller kvinnlig kondom, diafragma, svamp och livmoderhalsmössa.
  2. Neuroimaging (MRT) erhållen under screening i överensstämmelse med den kliniska diagnosen Alzheimers sjukdom och utan fynd av signifikanta uteslutningsavvikelser (se uteslutningskriterier, nummer 3).
  3. MMSE 18-26 inklusive
  4. En positiv amyloid (Pittsburgh imaging compound B) skanning vid screening, eller historia av en positiv amyloid skanning före studiestart, eller tidigare lumbalpunktion med en CSF Abeta-koncentration som överensstämmer med Alzheimers sjukdom.
  5. Formell utbildning på åtta år eller mer.
  6. Måste ha en vårdgivare som ser dem minst 10 timmar per vecka, övervakar administreringen av studieläkemedlet och som är villig och kan övervaka administrering av studiemedicin och delta i alla klinikbesök och vissa studiebedömningar. Vårdgivaren måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
  7. Att bo hemma eller i samhället (assisterade boende acceptabelt)
  8. Kan svälja CT1812 kapslar.
  9. Stabil farmakologisk behandling av andra kroniska tillstånd i minst 30 dagar före screening.
  10. Kan ge antingen skriftligt informerat samtycke eller muntligt samtycke till studieprocedurerna och för användning av skyddad hälsoinformation [Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) Authorization, om tillämpligt]. Om deltagaren endast kan ge sitt samtycke, måste deras juridiskt auktoriserade representant också ge skriftligt informerat samtycke. Skriftligt informerat samtycke ska också erhållas från ansvarig vårdgivare. Alla samtyckesprocesser måste genomföras i närvaro av ett vittne och före eventuella studieförfaranden.
  11. Måste samtycka till genotypning av apolipoprotein E (ApoE).
  12. Generellt frisk med rörlighet (ambulerande eller ambulerande hjälp, d.v.s. rollator eller käpp), syn och hörsel (hörapparat tillåten) tillräcklig för att följa testprocedurer.
  13. Kunna genomföra alla screeningutvärderingar.

Exklusions kriterier:

• Deltagare kommer att uteslutas från studien om något av följande villkor gäller:

  1. Sjukhusinläggning eller byte av kronisk samtidig medicinering inom en månad före screening.
  2. Patienter som bor på en kontinuerlig vårdinrättning
  3. Screening MRT av hjärnan som tyder på betydande abnormitet, inklusive, men inte begränsat till, tidigare blödning eller infarkt > 1 cm3, >3 lakunära infarkter, cerebral kontusion, encefalomalaci, aneurysm, vaskulär missbildning, subduralt hematom, hydrocefalus, utrymmesupptagande ( t.ex. abscess eller hjärntumör som meningiom).

  4. MRT-inkompatibla implantat och andra kontraindikationer för MRT, såsom pacemaker, konstgjorda leder, icke-borttagbara kroppspiercingar, etc. Dessutom kommer deltagare som uppfyller följande uteslutningskriterier för imaging inte att inkluderas i denna studie:

     1. Klaustrofobi som kommer att resultera i betydande ångest och svårigheter att ligga still för hjärnavbildning (MRT eller PET).
     2. Deltagande i andra forskningsstudier som involverar joniserande strålning inom ett år efter PET-skanningarna som skulle få deltagaren att överskrida de årliga dosgränserna för friska frivilliga.
     3. Historik om intravenöst läkemedelsanvändning som skulle förhindra venös tillgång för PET-spårinjektion.
     4. Allvarliga motoriska problem som hindrar deltagaren från att ligga stilla för hjärnavbildning.
     5. Svår kronisk smärta (t.ex. som ett resultat av reumatoid artrit) som skulle hindra dem från att ligga stilla under hjärnavbildning.

  5. Kliniska eller laboratoriefynd överensstämmer med:

     1. Annan primär degenerativ demens, (demens med Lewy-kroppar, fronto-temporal demens, Huntingtons sjukdom, Jacob-Creutzfelds sjukdom, Downs syndrom, etc.)
     2. Andra neurodegenerativa tillstånd (Parkinsons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros, etc.)
     3. Anfallsåkomma
     4. Andra infektionssjukdomar, metabola eller systemiska sjukdomar som påverkar det centrala nervsystemet (syfilis, nuvarande hypotyreos, nuvarande vitamin B12- eller folatbrist, andra laboratorievärden) etc.)
  6. En aktuell DSM-V-diagnos av aktiv depression, schizofreni eller bipolär sjukdom. Patienter med depressiva symtom som framgångsrikt hanteras med en stabil dos av ett antidepressivt läkemedel tillåts komma in.

  7. Kliniskt signifikant, avancerad eller instabil sjukdom som kan störa resultatutvärderingar, såsom:

     1. Kronisk leversjukdom, avvikelser i leverfunktionstest eller andra tecken på leverinsufficiens (ALT, ASAT, totalt bilirubin > 1,5 x ULN)
     2. Andningsinsufficiens
     3. Njurinsufficiens eGFR < 45 ml/min baserat på CKD-EPI-formeln (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)Hjärta sjukdom (hjärtinfarkt, instabil angina, hjärtsvikt, kardiomyopati inom sex månader före screening)
     4. Bradykardi (<45/min.) eller takykardi (>100/min.)
     5. Dåligt hanterad hypertoni (systolisk >160 mm Hg och/eller diastolisk >95 mm Hg) eller hypotoni (systolisk <90 mm Hg och/eller diastolisk <60 mm Hg)
     6. Okontrollerad diabetes definierad av HbA1c >8
  8. Historik av cancer inom 3 år efter screening med undantag för helt utskurna icke-melanom hudcancer eller icke-metastaserad prostatacancer som har varit stabil i minst 6 månader.
  9. Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV).
  10. Anamnes med akut/kronisk hepatit B eller C och/eller bärare av hepatit B (seropositiv för Hepatit B ytantigen [HbsAg] eller anti-hepatit C [HCV] antikropp).

  11. Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av laboratorietester, inklusive:

      1. hematokrit mindre än 33 % för män och mindre än 30 % för kvinnor
      2. absolut antal neutrofila celler på 1200/uL (med undantag för en dokumenterad historia av kronisk godartad neutropeni), eller trombocytantal på < 120 000/uL
      3. INR >1,4 eller annan koagulopati, bekräftad genom upprepad.
  12. Funktionshinder som kan hindra patienten från att uppfylla alla studiekrav (t.ex. blindhet, dövhet, allvarliga språksvårigheter, etc.)
  13. Kvinnor som är fertila och i fertil ålder.
  14. Inom 4 veckor efter screeningbesöket eller under studiens gång, samtidig behandling med antipsykotiska medel (förutom risperidon ≤1,5 ​​mg/dag, quetiapin ≤100 mg/dag, olanzapin ≤5 mg/dag och aripiprazol ≤10 mg/dag) , antiepileptika (förutom gabapentin och pregabalin för icke-anfallsindikationer), centralt aktiva blodtryckssänkande läkemedel (t.ex. klonidin, l-metyldopa, guanidin, guanfacin, etc.), opiatsmärtor, systemiska kortikosteroider, psykostimulanter, antiparkinsonmediciner (exceptiva läkemedel mot parkinson). -parkinsoniska indikationer) och humörstabilisatorer (t.ex. valproat, litium), lugnande medel och ångestdämpande medel med undantag för att användning av kort- till medelverkande bensodiazepiner för behandling av sömnlöshet är tillåten, men användning av lugnande medel eller sömnmedel bör undvikas under 8 timmar före administrering av kognitiva tester.
  15. Alla störningar som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel (t. tunntarmssjukdom, Crohns sjukdom, celiaki eller leversjukdom.)
  16. Nootropa läkemedel förutom stabila AD-läkemedel (acetylkolinesterashämmare och memantin
  17. Misstänkt eller känt drog- eller alkoholmissbruk, d.v.s. mer än cirka 60 g alkohol (cirka 1 liter öl eller 0,5 liter vin) per dag indikerat med förhöjd MCV betydligt över normalvärdet vid screening.
  18. Misstänkt eller känd allergi mot någon del av studiebehandlingarna.
  19. Inskrivning i en annan prövningsstudie eller intag av prövningsläkemedel inom de föregående 30 dagarna eller fem halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre.
  20. Tidigare exponering för anti-Aβ-vacciner
  21. Exponering för passiv immunterapi för AD (t.ex. monoklonala antikroppar) eller BACE-hämmare inom de senaste 180 dagarna.
  22. Kontraindikation för att genomgå en LP inklusive, men inte begränsad till: oförmåga att tolerera en lämpligt böjd position under den tid som krävs för att utföra en LP; internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,4 eller annan koagulopati; trombocytantal < 120 000/μL; infektion vid det önskade lumbala punkteringsstället; tar antikoagulerande medicin inom 90 dagar efter screening (Obs: lågdos aspirin är tillåtet); degenerativ artrit i ländryggen; misstänkt icke-kommunicerande hydrocefalus eller intrakraniell massa; tidigare historia av spinalmassa eller trauma.
  23. Användning av NSAIDs mer än 2 dagar inom en 7-dagarsperiod. Varje användningsförekomst måste registreras i källan och CRF.
  24. Varje tillstånd som enligt utredaren eller sponsorn gör patienten olämplig för inkludering.