Effet du traitement CT1812 sur la densité synaptique cérébrale

Critère d'intégration:

• Les participants peuvent être inclus dans l'étude uniquement s'ils répondent à tous les critères suivants :

  1. Hommes et femmes en âge de procréer, âgés de 50 à 85 ans inclusivement, avec un diagnostic de maladie d'Alzheimer légère à modérée selon les critères NIA-AA 2011 et un déclin d'au moins 6 mois de la fonction cognitive documenté dans le dossier médical .

     1. Le potentiel de non-procréation pour les femmes est défini comme ménopausée [dernières règles naturelles supérieures à 24 mois ; chez les femmes de moins de 55 ans, le statut ménopausique sera documenté avec un test sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH)] ou subi une ligature bilatérale des trompes documentée ou une hystérectomie.
     2. Les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose, sauf si la femme utilise un moyen de contraception acceptable. Les formes acceptables de contraception comprennent l'abstinence, les pilules contraceptives ou toute combinaison double de : dispositif intra-utérin (DIU), préservatif masculin ou féminin, diaphragme, éponge et cape cervicale.
  2. Neuroimagerie (IRM) obtenue lors d'un dépistage compatible avec le diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer et sans découverte d'anomalies d'exclusion significatives (voir critères d'exclusion, numéro 3).
  3. MMSE 18-26 inclus
  4. Une scintigraphie amyloïde positive (composé d'imagerie de Pittsburgh B) lors du dépistage, ou des antécédents de scintigraphie amyloïde positive avant l'entrée dans l'étude, ou une ponction lombaire antérieure avec une concentration de CSF Abeta compatible avec la maladie d'Alzheimer.
  5. Éducation formelle de huit ans ou plus.
  6. Doit avoir un soignant qui les voit au moins 10 heures par semaine, supervise l'administration du médicament à l'étude, et est disposé et capable de superviser l'administration du médicament à l'étude et de participer à toutes les visites à la clinique et à certaines évaluations de l'étude. Le soignant doit fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
  7. Vivre à la maison ou dans la communauté (résidence assistée acceptable)
  8. Capable d'avaler des capsules CT1812.
  9. Traitement pharmacologique stable de toute autre affection chronique pendant au moins 30 jours avant le dépistage.
  10. Capable de fournir un consentement éclairé écrit ou un consentement oral aux procédures d'étude et à l'utilisation d'informations de santé protégées [autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), le cas échéant]. Si le Participant ne peut donner que son consentement, son représentant légalement autorisé doit également fournir un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé écrit doit également être obtenu du soignant responsable. Tous les processus de consentement doivent être entrepris en présence d'un témoin et avant toute procédure d'étude.
  11. Doit consentir au génotypage de l'apolipoprotéine E (ApoE).
  12. Généralement en bonne santé avec une mobilité (ambulatoire ou assistée, c'est-à-dire une marchette ou une canne), une vision et une ouïe (prothèse auditive autorisée) suffisantes pour se conformer aux procédures de test.
  13. Capable de compléter toutes les évaluations de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Les participants seront exclus de l'étude si l'une des conditions suivantes s'applique :

  1. Hospitalisation ou changement de médication concomitante chronique dans le mois précédant le dépistage.
  2. Patients vivant dans un établissement de soins infirmiers continus
  3. Dépistage IRM du cerveau indiquant une anomalie significative, y compris, mais sans s'y limiter, une hémorragie ou un infarctus antérieur > 1 cm3, > 3 infarctus lacunaires, une contusion cérébrale, une encéphalomalacie, un anévrisme, une malformation vasculaire, un hématome sous-dural, une hydrocéphalie, une lésion occupant de l'espace ( par exemple. abcès ou tumeur cérébrale comme un méningiome).

  4. Implants incompatibles avec l'IRM et autres contre-indications à l'IRM, telles que stimulateur cardiaque, articulations artificielles, piercings corporels non amovibles, etc. De plus, les participants qui répondent aux critères d'exclusion d'imagerie suivants ne seront pas inclus dans cette étude :

     1. Claustrophobie qui entraînera une anxiété importante et une difficulté à rester immobile pour l'imagerie cérébrale (IRM ou TEP).
     2. Participation à d'autres études de recherche impliquant des rayonnements ionisants dans l'année suivant les TEP qui amèneraient le participant à dépasser les limites de dose annuelles pour les volontaires sains.
     3. Antécédents d'utilisation de drogues intraveineuses qui empêcheraient l'accès veineux pour l'injection de traceur TEP.
     4. Problèmes moteurs graves qui empêchent le participant de rester immobile pour l'imagerie cérébrale.
     5. Douleur chronique sévère (par exemple, à la suite d'une polyarthrite rhumatoïde) qui les empêcherait de rester immobiles pendant l'imagerie cérébrale.

  5. Résultats cliniques ou de laboratoire compatibles avec :

     1. Autres démences dégénératives primaires, (démence à corps de Lewy, démence fronto-temporale, maladie de Huntington, maladie de Jacob-Creutzfeld, syndrome de Down, etc.)
     2. Autre affection neurodégénérative (maladie de Parkinson, sclérose latérale amyotrophique, etc.)
     3. Trouble épileptique
     4. Autres maladies infectieuses, métaboliques ou systémiques affectant le système nerveux central (syphilis, hypothyroïdie présente, carence en vitamine B12 ou en folate, autres valeurs de laboratoire, etc.)
  6. Un diagnostic actuel du DSM-V de dépression majeure active, de schizophrénie ou de trouble bipolaire. Les patients présentant des symptômes dépressifs gérés avec succès par une dose stable d'antidépresseur sont autorisés à entrer.

  7. Maladie cliniquement significative, avancée ou instable qui peut interférer avec les évaluations des résultats, telles que :

     1. Maladie hépatique chronique, anomalies des tests de la fonction hépatique ou autres signes d'insuffisance hépatique (ALT, AST, bilirubine totale > 1,5 x LSN)
     2. Insuffisance respiratoire
     3. Insuffisance rénale eGFR < 45 mL/min selon la formule CKD-EPI (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)Cœur maladie (infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie dans les six mois précédant le dépistage)
     4. Bradycardie (<45/min.) ou tachycardie (>100/min.)
     5. Hypertension mal gérée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 95 mm Hg) ou hypotension (systolique < 90 mm Hg et/ou diastolique < 60 mm Hg)
     6. Diabète non contrôlé défini par HbA1c> 8
  8. Antécédents de cancer dans les 3 ans suivant le dépistage, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes entièrement excisés ou des cancers de la prostate non métastatiques stables depuis au moins 6 mois.
  9. Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  10. Antécédents d'hépatite B ou C aiguë/chronique et/ou porteurs de l'hépatite B (séropositifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] ou les anticorps anti-hépatite C [VHC]).

  11. Anomalies cliniquement significatives dans les tests de dépistage en laboratoire, notamment :

      1. hématocrite inférieur à 33 % pour les hommes et inférieur à 30 % pour les femmes
      2. nombre absolu de cellules neutrophiles de 1 200/uL (à l'exception d'antécédents documentés de neutropénie bénigne chronique), ou nombre de cellules plaquettaires < 120 000/uL
      3. INR > 1,4 ou autre coagulopathie, confirmée par répétition.
  12. Handicap qui peut empêcher le patient de remplir toutes les exigences de l'étude (par ex. cécité, surdité, troubles du langage sévères, etc.)
  13. Femmes fertiles et en âge de procréer.
  14. Dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou au cours de l'étude, traitement concomitant avec des agents antipsychotiques (sauf rispéridone ≤ 1,5 mg/jour, quétiapine ≤ 100 mg/jour, olanzapine ≤ 5 mg/jour et aripiprazole ≤ 10 mg/jour) , antiépileptiques (sauf gabapentine et prégabaline pour les indications non convulsives), antihypertenseurs à action centrale (par exemple, clonidine, l-méthyl dopa, guanidine, guanfacine, etc.), analgésiques opiacés, corticostéroïdes systémiques, psychostimulants, médicaments antiparkinsoniens (à l'exception des -indications parkinsoniennes) et stabilisateurs de l'humeur (p. heures avant l'administration des tests cognitifs.
  15. Tout trouble pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments (par ex. maladie de l'intestin grêle, maladie de Crohn, maladie cœliaque ou maladie du foie.)
  16. Médicaments nootropiques sauf médicaments stables contre la MA (inhibiteurs de l'acétylcholinestérase et mémantine
  17. Abus de drogue ou d'alcool suspecté ou connu, c'est-à-dire plus d'environ 60 g d'alcool (environ 1 litre de bière ou 0,5 litre de vin) par jour, indiqué par un VGM élevé nettement supérieur à la valeur normale lors du dépistage.
  18. Allergie suspectée ou connue à l'un des composants des traitements à l'étude.
  19. Inscription à une autre étude expérimentale ou prise de médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou cinq demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue.
  20. Exposition antérieure aux vaccins anti-Aβ
  21. Exposition à des immunothérapies passives pour la MA (par ex. anticorps monoclonaux) ou des inhibiteurs de BACE au cours des 180 jours précédents.
  22. Contre-indication à subir un LP, y compris, mais sans s'y limiter : incapacité à tolérer une position fléchie appropriée pendant le temps nécessaire pour effectuer un LP ; rapport international normalisé (INR) > 1,4 ou autre coagulopathie ; numération plaquettaire < 120 000/μL ; infection au site de ponction lombaire souhaité ; prendre des médicaments anticoagulants dans les 90 jours suivant le dépistage (Remarque : l'aspirine à faible dose est autorisée ); arthrite dégénérative de la colonne lombaire; suspicion d'hydrocéphalie non communicante ou de masse intracrânienne ; antécédents de masse vertébrale ou de traumatisme.
  23. Utilisation d'AINS pendant plus de 2 jours au cours d'une période de 7 jours. Chaque incidence d'utilisation doit être enregistrée dans la source et le CRF.
  24. Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, rend le patient inapte à l'inclusion.