Efecto del tratamiento con CT1812 sobre la densidad sináptica cerebral

Criterios de inclusión:

• Los participantes pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

  1. Hombres y mujeres en edad fértil, de 50 a 85 años inclusive, con diagnóstico de enfermedad de Alzheimer de leve a moderada según los criterios NIA-AA de 2011 y al menos 6 meses de deterioro de la función cognitiva documentado en la historia clínica .

     1. El potencial no fértil para las mujeres se define como posmenopáusicas [última menstruación natural mayor de 24 meses; en mujeres menores de 55 años, el estado menopáusico se documentará con una prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero] o se someterá a una ligadura de trompas bilateral documentada o histerectomía.
     2. Los participantes masculinos que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben aceptar usar condones durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis, a menos que la mujer esté usando un método anticonceptivo aceptable. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen la abstinencia, las píldoras anticonceptivas o cualquier combinación doble de: dispositivo intrauterino (DIU), condón masculino o femenino, diafragma, esponja y capuchón cervical.
  2. Neuroimagen (MRI) obtenida durante la selección consistente con el diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer y sin hallazgos de anormalidades de exclusión significativas (consulte los criterios de exclusión, número 3).
  3. MMSE 18-26 inclusive
  4. Una gammagrafía amiloide positiva (compuesto B de imágenes de Pittsburgh) en la selección, o antecedentes de una gammagrafía amiloide positiva antes del ingreso al estudio, o una punción lumbar anterior con una concentración de Abeta en el LCR compatible con la enfermedad de Alzheimer.
  5. Educación formal de ocho o más años.
  6. Debe tener un cuidador que los atienda al menos 10 horas a la semana, que supervise la administración del medicamento del estudio y que esté dispuesto y sea capaz de supervisar la administración del medicamento del estudio y participar en todas las visitas clínicas y algunas evaluaciones del estudio. El cuidador debe dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
  7. Vivir en casa o en la comunidad (vida asistida aceptable)
  8. Capaz de tragar cápsulas CT1812.
  9. Tratamiento farmacológico estable de cualquier otra afección crónica durante al menos 30 días antes de la selección.
  10. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito o asentimiento oral a los procedimientos del estudio y para el uso de información de salud protegida [Autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA), si corresponde]. Si el Participante solo puede dar su consentimiento, su representante legalmente autorizado también debe dar su consentimiento informado por escrito. También se debe obtener el consentimiento informado por escrito del cuidador responsable. Todos los procesos de consentimiento deben llevarse a cabo en presencia de un testigo y antes de cualquier procedimiento de estudio.
  11. Debe dar su consentimiento para el genotipado de apolipoproteína E (ApoE).
  12. Generalmente saludable con movilidad (ambulatoria o asistida por ambulatorio, es decir, andador o bastón), visión y audición (audífonos permitidos) suficientes para cumplir con los procedimientos de prueba.
  13. Capaz de completar todas las evaluaciones de detección.

Criterio de exclusión:

• Los participantes serán excluidos del estudio si se cumple alguna de las siguientes condiciones:

  1. Hospitalización o cambio de medicación concomitante crónica en el mes anterior a la selección.
  2. Pacientes que viven en un centro de enfermería de atención continua
  3. Resonancia magnética de detección del cerebro indicativa de anomalía significativa, que incluye, entre otros, hemorragia previa o infarto > 1 cm3, > 3 infartos lacunares, contusión cerebral, encefalomalacia, aneurisma, malformación vascular, hematoma subdural, hidrocefalia, lesión ocupante de espacio ( p.ej. absceso o tumor cerebral como meningioma).

  4. Implantes incompatibles con MRI y otras contraindicaciones para MRI, como marcapasos, articulaciones artificiales, perforaciones corporales no extraíbles, etc. Además, los participantes que cumplan con los siguientes criterios de exclusión de imágenes no se incluirán en este estudio:

     1. Claustrofobia que resultará en una ansiedad significativa y dificultad para quedarse quieto para las imágenes cerebrales (MRI o PET).
     2. Participación en otros estudios de investigación que involucren radiación ionizante dentro de un año de las exploraciones PET que harían que el participante excediera los límites de dosis anuales para voluntarios sanos.
     3. Antecedentes de uso de drogas intravenosas que impedirían el acceso venoso para la inyección del marcador PET.
     4. Problemas motores graves que impiden que el participante se quede quieto para obtener imágenes del cerebro.
     5. Dolor crónico severo (p. ej., como resultado de la artritis reumatoide) que les impediría quedarse quietos durante las imágenes cerebrales.

  5. Hallazgos clínicos o de laboratorio consistentes con:

     1. Otras demencias degenerativas primarias (demencia con cuerpos de Lewy, demencia fronto-temporal, enfermedad de Huntington, enfermedad de Jacob-Creutzfeld, síndrome de Down, etc.)
     2. Otra condición neurodegenerativa (enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, etc.)
     3. Trastorno convulsivo
     4. Otras enfermedades infecciosas, metabólicas o sistémicas que afecten al sistema nervioso central (sífilis, hipotiroidismo presente, deficiencia de vitamina B12 o folato presente, otros valores de laboratorio) etc.)
  6. Un diagnóstico DSM-V actual de depresión mayor activa, esquizofrenia o trastorno bipolar. Se permite la entrada a pacientes con síntomas depresivos manejados exitosamente con una dosis estable de un antidepresivo.

  7. Enfermedad clínicamente significativa, avanzada o inestable que puede interferir con las evaluaciones de resultados, como:

     1. Enfermedad hepática crónica, anomalías en las pruebas de función hepática u otros signos de insuficiencia hepática (ALT, AST, bilirrubina total > 1,5 x LSN)
     2. Insuficiencia respiratoria
     3. Insuficiencia renal eGFR < 45 ml/min según la fórmula CKD-EPI (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator) Corazón enfermedad (infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía dentro de los seis meses anteriores a la selección)
     4. Bradicardia (<45/min.) o taquicardia (>100/min.)
     5. Hipertensión mal controlada (sistólica >160 mmHg y/o diastólica >95 mmHg) o hipotensión (sistólica <90 mmHg y/o diastólica <60 mmHg)
     6. Diabetes no controlada definida por HbA1c >8
  8. Historial de cáncer dentro de los 3 años posteriores a la selección, con la excepción de cánceres de piel no melanoma completamente extirpados o cáncer de próstata no metastásico que se ha mantenido estable durante al menos 6 meses.
  9. Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  10. Antecedentes de hepatitis B o C aguda/crónica y/o portadores de hepatitis B (seropositivos para antígeno de superficie de hepatitis B [HbsAg] o anticuerpo anti-Hepatitis C [HCV]).

  11. Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de detección, que incluyen:

      1. hematocrito inferior al 33% para los hombres y menos del 30% para las mujeres
      2. recuento absoluto de células de neutrófilos de 1200/uL (con la excepción de antecedentes documentados de neutropenia crónica benigna) o recuento de plaquetas <120 000/uL
      3. INR >1,4 u otra coagulopatía, confirmada por repetición.
  12. Discapacidad que puede impedir que el paciente complete todos los requisitos del estudio (p. ceguera, sordera, dificultad grave del lenguaje, etc.)
  13. Mujeres fértiles y en edad fértil.
  14. Dentro de las 4 semanas de la visita de selección o durante el curso del estudio, tratamiento concurrente con agentes antipsicóticos (excepto risperidona ≤1.5 mg/día, quetiapina ≤100 mg/día, olanzapina ≤5 mg/día y aripiprazol ≤10 mg/día) , antiepilépticos (excepto gabapentina y pregabalina para indicaciones no convulsivas), fármacos antihipertensivos centralmente activos (p. ej., clonidina, l-metildopa, guanidina, guanfacina, etc.), analgésicos opiáceos, corticosteroides sistémicos, psicoestimulantes, medicamentos antiparkinsonianos (excepto para (indicaciones parkinsonianas) y estabilizadores del estado de ánimo (p. ej., valproato, litio), sedantes y ansiolíticos, con la excepción de que se permite el uso de benzodiazepinas de acción corta a media para el tratamiento del insomnio; sin embargo, se debe evitar el uso de sedantes o hipnóticos durante 8 horas antes de la administración de las pruebas cognitivas.
  15. Cualquier trastorno que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos (p. enfermedad del intestino delgado, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca o enfermedad hepática).
  16. Medicamentos nootrópicos, excepto medicamentos estables para la EA (inhibidores de la acetilcolinesterasa y memantina).
  17. Abuso de drogas o alcohol sospechado o conocido, es decir, más de aproximadamente 60 g de alcohol (aproximadamente 1 litro de cerveza o 0,5 litros de vino) por día indicado por un VCM elevado significativamente por encima del valor normal en la selección.
  18. Alergia sospechada o conocida a cualquiera de los componentes de los tratamientos del estudio.
  19. Inscripción en otro estudio de investigación o ingesta de fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores o cinco vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
  20. Exposición previa a vacunas anti Aβ
  21. Exposición a inmunoterapias pasivas para la EA (p. anticuerpos monoclonales) o inhibidores de BACE en los 180 días anteriores.
  22. Contraindicación para someterse a una LP que incluye, pero no se limita a: incapacidad para tolerar una posición adecuadamente flexionada durante el tiempo necesario para realizar una LP; índice internacional normalizado (INR) > 1,4 u otra coagulopatía; recuento de plaquetas < 120 000/μL; infección en el sitio de punción lumbar deseado; tomar medicamentos anticoagulantes dentro de los 90 días previos a la selección (Nota: se permiten dosis bajas de aspirina); artritis degenerativa de la columna lumbar; sospecha de hidrocefalia no comunicante o masa intracraneal; Historia previa de masa espinal o traumatismo.
  23. Uso de NSAID por más de 2 días dentro de cualquier período de 7 días. Cada incidencia de uso debe registrarse en la fuente y CRF.
  24. Cualquier condición que, en opinión del investigador o del patrocinador, haga que el paciente no sea apto para su inclusión.