Efecto del tratamiento con CT1812 sobre la densidad sináptica cerebral

Un estudio PET piloto de glicoproteína de vesícula sináptica 2A (SV2A) para evaluar el efecto del tratamiento CT1812 sobre la densidad sináptica en participantes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Patrocinadores

Patrocinador principal: Cognition Therapeutics

Fuente Cognition Therapeutics
Resumen breve

Este es un estudio de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos. de dos dosis de CT1812 en adultos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada para evaluar la seguridad y tolerabilidad de CT1812 oral, administrado hasta 180 días para el estudio primario y otros 180 días para el estudio de extensión Doble ciego.

Estado general Activo, no reclutando
Fecha de inicio 20 de abril de 2018
Fecha de Terminación 1 de marzo de 2021
Fecha de finalización primaria 31 de enero de 2021
Fase Fase 1 / Fase 2
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Number of study participants with treatment related adverse events and serious adverse events. Up to 30 weeks
Cambios en la densidad sináptica del cerebro durante un período de seis meses utilizando el ligando 11C-UCB-J de SV2A PET. Hasta 30 semanas
Inscripción 23
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Drug

Nombre de intervención: Active Treatment- CT1812 100 mg

Descripción: Active Study Drug

Etiqueta de grupo de brazo: Active Treatment- CT1812 100 mg

Otro nombre: Study Drug

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Placebo

Descripción: Fármaco del estudio no activo

Etiqueta de grupo de brazo: Placebo

Otro nombre: Coincidencia de placebo

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Tratamiento activo - CT1812 300 mg

Descripción: Fármaco de estudio activo

Etiqueta de grupo de brazo: Tratamiento activo - CT1812 300 mg

Otro nombre: Fármaco de estudio

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

- Los participantes pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Hombres y mujeres en edad fértil, de 50 a 85 años inclusive, con un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer leve a moderada según el 2011 Criterios NIA-AA y al menos una disminución de 6 meses en la función cognitiva documentada en la historia clínica.

1.El potencial no fértil para las mujeres se define como posmenopáusicas [última menstruaciones naturales mayores de 24 meses; en mujeres menores de 55 años, menopáusicas El estado se documentará con la hormona estimulante del folículo sérico (FSH). prueba] o se sometió a una ligadura de trompas bilateral documentada o histerectomía.

Participantes masculinos que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. El potencial debe aceptar usar condones durante el ensayo y durante 3 meses después. última dosis, a menos que la mujer esté usando un método anticonceptivo aceptable. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen abstinencia, píldoras anticonceptivas, o cualquier combinación doble de: dispositivo intrauterino (DIU), masculino o femenino condón, diafragma, esponja y capuchón cervical.

2.Neuroimagen (MRI) obtenida durante el cribado consistente con la diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer y sin hallazgos de exclusión significativa anomalías (ver criterios de exclusión, número 3).

3.MMSE 18-26 inclusive

4.Un examen de amiloide positivo (compuesto B de imágenes de Pittsburgh) en el momento de la detección de una gammagrafía amiloidea positiva antes del ingreso al estudio, o una punción lumbar previa con un Concentración de Abeta en LCR compatible con la enfermedad de Alzheimer.

5. Educación formal de ocho o más años.

6. Debe tener un cuidador que los atienda al menos 10 horas por semana, supervise administración del fármaco en estudio, y está dispuesto y es capaz de supervisar la administración de la medicación del estudio y participar en todas las visitas clínicas y algunos estudios El cuidador debe proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

7.Vivir en casa o en la comunidad (vida asistida aceptable)

8. Capaz de tragar las cápsulas de CT1812.

9.Tratamiento farmacológico estable de cualquier otra condición crónica durante al menos 30 días antes de la evaluación.

10.Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito o asentimiento oral al estudio procedimientos y para el uso de información médica protegida [Seguro médico Autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad (HIPAA), si corresponde]. El participante solo puede dar su consentimiento, su representante legalmente autorizado también debe proporcionar consentimiento informado por escrito. obtenido del cuidador responsable Todos los procesos de consentimiento deben llevarse a cabo en presencia de un testigo y antes de cualquier procedimiento de estudio.

11. Debe dar su consentimiento para la genotipificación de la apolipoproteína E (ApoE).

12. Generalmente sano con movilidad (ambulatorio o asistido por ambulatorio, es decir, caminante o bastón), visión y audición (audífonos permitidos) suficientes para cumplir con procedimientos de prueba.

13. Capaz de completar todas las evaluaciones de detección.

Criterio de exclusión:

- Los participantes serán excluidos del estudio si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

1.Hospitalización o cambio de medicación concomitante crónica en el plazo de un mes antes de la selección.

2.Pacientes que viven en un centro de enfermería de atención continua

3.La resonancia magnética de detección del cerebro indica una anomalía significativa, que incluye, pero sin limitarse a hemorragia previa o infarto> 1 cm3,> 3 infartos lacunares, contusión cerebral, encefalomalacia, aneurisma, malformación vascular, subdural hematoma, hidrocefalia, lesión que ocupa espacio (por ejemplo, absceso o tumor cerebral como como meningioma).

4.Implantes incompatibles con IRM y otras contraindicaciones para IRM, como marcapasos, articulaciones artificiales, piercings corporales no removibles, etc. que cumplan con los siguientes criterios de exclusión de imágenes no se incluirán en este estudiar:

1. Claustrofobia que resultará en ansiedad significativa y dificultad para mentir todavía para imágenes del cerebro (MRI o PET).

2.Participación en otros estudios de investigación que involucren radiaciones ionizantes en un año de las tomografías por emisión de positrones que causarían que el participante superara el límites de dosis anuales para voluntarios sanos.

3.Historia de uso de drogas intravenosas que evitarían el acceso venoso para el trazador PET inyección.

4.Problemas motores graves que impiden que el participante permanezca inmóvil durante imagen mental.

5.Dolor crónico severo (por ejemplo, como resultado de la artritis reumatoide) que evitar que se queden quietos durante las imágenes cerebrales.

5. Hallazgos clínicos o de laboratorio compatibles con:

1.Otras demencias degenerativas primarias (demencia con cuerpos de Lewy, demencia fronto-temporal, enfermedad de Huntington, enfermedad de Jacob-Creutzfeld, Síndrome de Down, etc.)

2.Otra condición neurodegenerativa (enfermedad de Parkinson, lateral amiotrófico esclerosis, etc.)

3 trastorno convulsivo

4.Otras enfermedades infecciosas, metabólicas o sistémicas que afectan al sistema central sistema nervioso (sífilis, presente hipotiroidismo, presente vitamina B12 o deficiencia de folato, otros valores de laboratorio) etc.)

6.Un diagnóstico actual del DSM-V de depresión mayor activa, esquizofrenia o bipolar Los pacientes con síntomas depresivos controlados con éxito mediante una dosis estable de un antidepresivo se permite la entrada.

7.Enfermedad clínicamente significativa, avanzada o inestable que puede interferir con evaluaciones de resultados, como:

1.Enfermedad hepática crónica, anomalías en las pruebas de función hepática u otros signos de insuficiencia hepática (ALT, AST, bilirrubina total> 1,5 x LSN)

2.Insuficiencia respiratoria

3.Insuficiencia renal eGFR <45 ml / min según la fórmula CKD-EPI (https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)Corazón enfermedad (infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca, miocardiopatía dentro de los seis meses anteriores a la detección)

4. Bradicardia (<45 / min.) O taquicardia (> 100 / min.)

5.Hipertensión mal manejada (sistólica> 160 mm Hg y / o diastólica> 95 mm Hg) o hipotensión (sistólica <90 mm Hg y / o diastólica <60 mm Hg)

6.Diabetes no controlada definida por HbA1c> 8

8.Historia de cáncer dentro de los 3 años posteriores a la detección, a excepción de la extirpación completa cánceres de piel no melanoma o cáncer de próstata no metastásico que se ha mantenido estable durante al menos 6 meses.

9. Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

10.Historia de hepatitis B o C aguda / crónica y / o portadores de hepatitis B (seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HbsAg] o anti-Hepatitis C [VHC] anticuerpo).

11.Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de detección, que incluyen:

1.hematocrito menos del 33% para los hombres y menos del 30% para las mujeres

2.Recuento absoluto de células de neutrófilos de 1200 / uL (con la excepción de un historial documentado de neutropenia benigna crónica) o recuento de células plaquetarias de <120.000 / uL

3.INR> 1.4 u otra coagulopatía, confirmada por repetición.

12.Discapacidad que puede impedir que el paciente complete todos los requisitos del estudio. (por ejemplo, ceguera, sordera, dificultad severa del lenguaje, etc.)

13. Mujeres fértiles y en edad fértil.

14. Dentro de las 4 semanas de la visita de selección o durante el curso del estudio, concurrente tratamiento con agentes antipsicóticos (excepto risperidona ≤1,5 ​​mg / día, quetiapina ≤100 mg / día, olanzapina ≤5 mg / día y aripiprazol ≤10 mg / día), antiepilépticos (excepto gabapentina y pregabalina para indicaciones distintas de las convulsiones), de actividad central medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, clonidina, l-metil dopa, guanidina, guanfacina, etc.), analgésicos opiáceos, corticosteroides sistémicos, psicoestimulantes, medicamentos antiparkinsonianos (excepto para indicaciones no parkinsonianas) y estado de ánimo estabilizadores (por ejemplo, valproato, litio), sedantes y ansiolíticos con el excepción de que el uso de benzodiazepinas de acción corta a media para el tratamiento de El insomnio está permitido, sin embargo, se debe evitar el uso de sedantes o hipnóticos. durante 8 horas antes de la administración de pruebas cognitivas.

15.Cualquier trastorno que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo. o excreción de medicamentos (por ejemplo, enfermedad del intestino delgado, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca, o enfermedad del hígado.)

16.Fármacos nootrópicos, excepto los medicamentos para la EA estables (inhibidores de la acetilcolinesterasa y memantina

17. Abuso de drogas o alcohol sospechado o conocido, es decir, más de aproximadamente 60 g alcohol (aproximadamente 1 litro de cerveza o 0,5 litro de vino) por día indicado por MCV elevado significativamente por encima del valor normal en la selección.

18. Alergia sospechada o conocida a cualquier componente de los tratamientos del estudio.

19. Inscripción en otro estudio de investigación o ingesta de un fármaco en investigación. dentro de los 30 días anteriores o cinco vidas medias del fármaco en investigación, el que sea más largo.

20.Exposición previa a vacunas anti Aβ

21 Exposición a inmunoterapias pasivas para la EA (por ejemplo, anticuerpos monoclonales) o BACE inhibidores dentro de los 180 días anteriores.

22.Contraindicación para someterse a un LP que incluye, entre otros: incapacidad para tolerar una posición adecuadamente flexionada durante el tiempo necesario para realizar una LP; cociente internacional normalizado (INR)> 1,4 u otra coagulopatía; plaqueta recuento de <120.000 / μL; infección en el lugar de punción lumbar deseado; tomando medicación anticoagulante dentro de los 90 días posteriores a la selección (Nota: la aspirina en dosis baja es permitido); artritis degenerativa de la columna lumbar; sospechado hidrocefalia no comunicante o masa intracraneal; antecedentes de espinal masa o trauma.

23.Uso de AINE durante más de 2 días dentro de cualquier período de 7 días.Cada incidencia de uso debe registrarse en la fuente y CRF.

24.Cualquier condición, que a juicio del investigador o del patrocinador haga que la paciente no apto para su inclusión. .

Género: Todas

Edad mínima: 50 años

Edad máxima: 85 años

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Christopher van Dyck, MD Principal Investigator Yale University
Ubicación
Instalaciones: Yale University School of Medicine
Ubicacion Paises

Estados Unidos

Fecha de verificación

Enero de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Condición Examinar
Número de brazos 3
Grupo de brazo

Etiqueta: Active Treatment- CT1812 100 mg

Tipo: Active Comparator

Descripción: 7 subjects randomized to 100 mg CT1812

Etiqueta: Tratamiento activo - CT1812 300 mg

Tipo: Comparador activo

Descripción: 7 sujetos aleatorizados a 300 mg de CT1812

Etiqueta: Placebo

Tipo: Comparador de placebo

Descripción: 7 sujetos aleatorizados para emparejar el placebo

Datos del paciente Indeciso
Información de diseño del estudio

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación paralela

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Cuádruple (participante, proveedor de atención, investigador, evaluador de resultados)

Fuente: ClinicalTrials.gov