CT1812 치료가 뇌 시냅스 밀도에 미치는 영향

포함 기준:

• 참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

  1. 2011 NIA-AA 기준에 따라 경증에서 중등도의 알츠하이머병 진단을 받고 의료 기록에 기록된 인지 기능이 최소 6개월 이상 저하된 50-85세의 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 .

     1. 여성의 비가임 가능성은 폐경 후[24개월 이상의 마지막 자연 월경; 55세 미만 여성의 경우, 폐경 상태는 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 검사로 기록되거나 기록된 양측 난관 결찰 또는 자궁 적출술을 받습니다.
     2. 가임 여성과 성적으로 활동하는 남성 참가자는 여성이 허용 가능한 피임 수단을 사용하지 않는 한 시험 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 허용되는 형태의 피임에는 금욕, 피임약 또는 자궁 내 장치(IUD), 남성 또는 여성 콘돔, 다이어프램, 스폰지 및 자궁 경부 캡의 이중 조합이 포함됩니다.
  2. 알츠하이머병의 임상적 진단과 일치하고 유의미한 배타적 이상 소견 없이 스크리닝 동안 획득한 신경영상(MRI)(제외 기준, 번호 3 참조).
  3. MMSE 18-26 포함
  4. 스크리닝 시 양성 아밀로이드(Pittsburgh 이미징 화합물 B) 스캔, 또는 연구 시작 전 양성 아밀로이드 스캔의 이력, 또는 알츠하이머병과 일치하는 CSF Abeta 농도를 갖는 이전 요추 천자.
  5. 8년 이상의 정식 교육.
  6. 주당 최소 10시간 그들을 보고 연구 약물의 투여를 감독하고 연구 약물의 투여를 감독하고 모든 클리닉 방문 및 일부 연구 평가에 참여할 의향과 능력이 있는 간병인이 있어야 합니다. 간병인은 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
  7. 집이나 지역사회에서 생활(생활 보조 가능)
  8. CT1812 캡슐을 삼킬 수 있습니다.
  9. 스크리닝 전 적어도 30일 동안 다른 만성 질환의 안정적인 약리학적 치료.
  10. 연구 절차 및 보호된 건강 정보의 사용에 대해 서면 동의서 또는 구두 동의를 제공할 수 있습니다[해당되는 경우 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률(HIPAA) 승인]. 참가자가 동의만 할 수 있는 경우 법적 권한을 부여받은 대리인도 서면 동의서를 제공해야 합니다. 또한 서면 동의서는 책임 있는 간병인으로부터 얻어야 합니다. 모든 동의 절차는 모든 연구 절차 이전에 증인의 입회 하에 수행되어야 합니다.
  11. apolipoprotein E(ApoE) 유전형 분석에 동의해야 합니다.
  12. 검사 절차를 준수하기에 충분한 이동성(보행 또는 보행 지원, 즉, 보행기 또는 지팡이), 시력 및 청력(보청기 허용)이 있는 일반적으로 건강합니다.
  13. 모든 선별 평가를 완료할 수 있습니다.

제외 기준:

• 다음 조건 중 하나라도 해당하는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

  1. 스크리닝 전 1개월 이내에 입원 또는 만성 병용 약물의 변경.
  2. 지속적인 치료 요양 시설에 거주하는 환자
  3. 사전 출혈 또는 경색 > 1cm3, >3개 열공 경색, 뇌 타박상, 뇌연화증, 동맥류, 혈관 기형, 경막하 혈종, 뇌수종, 공간 점유 병변을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 이상을 나타내는 뇌의 MRI 스크리닝 예를 들어 수막종과 같은 농양 또는 뇌종양).

  4. 맥박 조정기, 인공 관절, 제거할 수 없는 바디 피어싱 등과 같은 MRI 비호환 임플란트 및 MRI에 대한 기타 금기 사항. 또한 다음 영상 제외 기준을 충족하는 참가자는 이 연구에 포함되지 않습니다.

     1. 심각한 불안과 뇌 영상(MRI 또는 ​​PET)을 위해 가만히 누워 있는 데 어려움을 초래하는 밀실 공포증.
     2. 참가자가 건강한 지원자의 연간 선량 한도를 초과하게 하는 PET 스캔 후 1년 이내에 이온화 방사선과 관련된 다른 연구에 참여.
     3. PET 추적자 주사에 대한 정맥 접근을 방지하는 IV 약물 사용 이력.
     4. 참가자가 뇌 영상 촬영을 위해 가만히 누워 있지 못하게 하는 심각한 운동 문제.
     5. 심각한 만성 통증(예: 류마티스 관절염의 결과)으로 인해 뇌 영상 촬영 중에 가만히 누워 있지 못할 수 있습니다.

  5. 다음과 일치하는 임상 또는 검사 결과:

     1. 기타 원발성 퇴행성 치매(루이소체치매, 전측두엽치매, 헌팅턴병, 야콥-크로이츠펠트병, 다운증후군 등)
     2. 기타 신경퇴행성 질환(파킨슨병, 근위축성 측삭경화증 등)
     3. 발작 장애
     4. 중추신경계에 영향을 미치는 기타 감염성, 대사성 또는 전신성 질환(매독, 현재 갑상선 기능 저하증, 현재 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 기타 실험실 수치) 등)
  6. 활성 주요 우울증, 정신분열증 또는 양극성 장애의 현재 DSM-V 진단. 안정적인 용량의 항우울제로 성공적으로 관리되는 우울 증상이 있는 환자는 입장이 허용됩니다.

  7. 다음과 같이 결과 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요하거나 진행되거나 불안정한 질병:

     1. 만성 간 질환, 간 기능 검사 이상 또는 기타 간 기능 부전 징후(ALT, AST, 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN)
     2. 호흡 부전
     3. 신장 기능 부전 eGFR < CKD-EPI 공식(https://www.questdiagnostics.com/home/physicians/egfr-calculator)을 기준으로 심장 질환(심근경색, 불안정 협심증, 심부전, 심근병증, 스크리닝 전 6개월 이내)
     4. 서맥(<45/분) 또는 빈맥(>100/분)
     5. 제대로 관리되지 않는 고혈압(수축기 >160mmHg 및/또는 이완기 >95mmHg) 또는 저혈압(수축기 <90mmHg 및/또는 이완기 <60mmHg)
     6. HbA1c >8로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
  8. 완전히 절제된 비흑색종 피부암 또는 최소 6개월 동안 안정적인 비전이성 전립선암을 제외하고 스크리닝 3년 이내의 암 이력.
  9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성.
  10. 급성/만성 B형 또는 C형 간염 및/또는 B형 간염 보균자(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 또는 항-C형 간염[HCV] 항체에 대한 혈청양성).

  11. 다음을 포함하는 선별 검사실 검사에서 임상적으로 유의미한 이상:

      1. 남성의 경우 헤마토크릿이 33% 미만, 여성의 경우 30% 미만
      2. 1200/uL의 절대 호중구 세포 수(만성 양성 호중구 감소증의 기록된 병력 제외) 또는 혈소판 세포 수 < 120,000/uL
      3. INR >1.4 또는 기타 응고병증, 반복으로 확인됨.
  12. 환자가 모든 연구 요건(예: 실명, 난청, 심한 언어 장애 등)
  13. 가임력이 있고 가임기 여성.
  14. 스크리닝 방문 4주 이내 또는 연구 과정 동안 항정신병제(리스페리돈 ≤1.5mg/일, 퀘티아핀 ≤100mg/일, 올란자핀 ≤5mg/일 및 아리피프라졸 ≤10mg/일 제외)의 동시 치료 , 항간질제(비발작 적응증에 대한 가바펜틴 및 프레가발린 제외), 중추 활성 항고혈압제(예: 클로니딘, l-메틸 도파, 구아니딘, 구안파신 등), 아편제 진통제, 전신 코르티코스테로이드, 정신자극제, 항파킨슨병 약물(비경련제 제외) -파킨슨 적응증) 및 기분 안정제(예: 밸프로에이트, 리튬), 진정제 및 항불안제(불면증 치료를 위한 속효성 벤조디아제핀 사용은 허용되지만 진정제 또는 수면제의 사용은 8년 동안 피해야 합니다. 인지 테스트 시행 몇 시간 전.
  15. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 모든 장애(예: 소장 질환, 크론병, 체강 질병 또는 간 질환.)
  16. 안정적인 AD 약(아세틸콜린에스테라아제 억제제 및 메만틴)을 제외한 방향성 약물
  17. 의심되거나 알려진 약물 또는 알코올 남용, 즉 하루에 약 60g 이상의 알코올(약 1리터의 맥주 또는 0.5리터의 와인)이 스크리닝 시 정상 값보다 상당히 높은 MCV로 표시됩니다.
  18. 연구 치료제의 구성 요소에 대한 의심되거나 알려진 알레르기.
  19. 이전 30일 이내 또는 연구 약물의 반감기 5개 중 더 긴 기간 내에 다른 조사 연구에 등록 또는 조사 약물 복용.
  20. 항 Aβ 백신에 대한 이전 노출
  21. AD에 대한 수동 면역 요법에 대한 노출(예: 단클론 항체) 또는 이전 180일 이내에 BACE 억제제.
  22. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 LP 진행에 대한 금기: LP를 수행하는 데 필요한 시간 동안 적절하게 구부러진 자세를 견딜 수 없음; 국제 표준화 비율(INR) > 1.4 또는 기타 응고병증; < 120,000/μL의 혈소판 수; 원하는 요추 천자 부위의 감염; 스크리닝 90일 이내에 항응고제를 복용(참고: 저용량 아스피린이 허용됨); 요추의 퇴행성 관절염; 의사 소통이 불가능한 뇌수종 또는 두개 내 덩어리가 의심됩니다. 척추 종괴 또는 외상의 이전 병력.
  23. 7일 기간 내 2일 이상 NSAID 사용. 각각의 사용 발생은 출처와 CRF에 기록되어야 합니다.
  24. 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 환자가 포함하기에 부적합한 상태.